Эндрю Стил - Бессмертные. Почему гидры и медузы живут вечно, и как людям перенять их секрет

Во-первых, учитывая, что рапамицин впервые применялся у пациентов в качестве иммунодепрессанта, неудивительно, что он может подавлять иммунную систему и увеличивать риск заражения инфекциями. И нет смысла стареть медленнее, если вы просто умрете от гриппа. Препарат также предрасполагает тех, кто его принимает, к диабету, что делает его обоюдоострым мечом: откладывая такие болезни, как рак и сердечно-сосудистые заболевания, он одновременно выдвигает вперед еще одного предвестника возрастных изменений. Кроме того, есть еще более странные вещи: выпадение волос, язвы во рту, замедленное заживление ран, боли в суставах и проблемы с фертильностью у мужчин (одно исследование на мышах показало, что рапамицин уменьшил размер их яичек на 80 процентов!). Таким образом, это скорее полезный препарат для пациентов, нуждающихся в трансплантации, и больных раком. Но людям без каких-либо ранее существовавших заболеваний вряд ли стоит идти на этот риск ради возможности скромного снижения скорости старения.

Тем не менее новые методы лечения в нашем антивозрастном арсенале все же могут стать результатом этой экспедиции на остров Пасхи. Во-первых, подобные побочные эффекты наблюдаются при гораздо более высоких дозах рапамицина, чем те, что необходимы для его использования в качестве омолаживающего препарата. На самом деле некоторые из них даже полностью исчезают, когда его дают в более низких дозах. Вопреки очевидному, в то время как высокая доза рапамицина подавляет иммунную систему, низкая доза не угнетает ее менее значительно, как вы могли бы ожидать, а напротив, кажется, даже повышает ее активность.

Кроме того, когда фармакологи получают новое лекарство, они часто пытаются изменить его свойства, и рапамицин не стал исключением: он является родителем семейства производных, известных как рапалоги. Эксперименты на мышах с различными рапалогами, принимаемыми с разными интервалами и в разных дозах, показывают, что можно сохранить преимущества при одновременном снижении побочных эффектов.

Работа с рапамицином и пищевым ограничением в целом также вдохновила на поиск других миметиков ПО, некоторые из которых проходят клинические испытания. Один из них – метформин, препарат, используемый с 1950-х годов для лечения диабета. Вскоре в США начнется испытание метформина на здоровых пожилых добровольцах. И это первое в истории исследование препарата, изучающее действие лекарства на весь процесс старения, а не на конкретную болезнь. (Мы рассмотрим научные и более далекоидущие последствия этого новаторского исследования в Главе 11.) Хотя эти разработки были задержаны коронавирусом, ученые пытаются начать небольшое исследование, чтобы увидеть, может ли метформин улучшить иммунитет у пожилых людей и таким образом усилить их сопротивляемость COVID-19.

Существует также спермидин, который был впервые обнаружен, как вы можете догадаться из названия, в сперме [51] Спермидин и родственное ему соединение спермин были впервые обнаружены голландским конструктором микроскопов Антони ван Левенгуком, когда он заметил, как образуются маленькие кристаллы, исследуя собственную сперму под микроскопом в 1677 году. – Примеч. авт. . Спермидин активирует аутофагию и, как было показано, улучшает здоровье сердца и увеличивает продолжительность жизни на 10 % у мышей, даже если прием препарата начался в конце жизни. Показательно, что исследование, изучающее связь между питанием и продолжительностью жизни у людей, показало, что те, кто получал больше всего спермидина в рационе, жили на пять лет дольше тех, кто получал меньше всего, даже после учета других различий в рационе, образе жизни и общем состоянии здоровья. (Особенно высокие концентрации спермидина присутствуют в грибах, соевых бобах и сыре чеддер.) Хотя обсервационные исследования всегда нужно воспринимать с долей скептицизма, вместе с увеличением продолжительности жизни у мышей их результаты достаточно многообещающи, чтобы вдохновить на некоторые должным образом проведенные испытания, так что следите за новостями.

Среди других претендентов естественного происхождения на омолаживающую терапию есть ресвератрол, соединение, содержащееся в кожуре винограда; куркумин, одно из химических веществ, делающих куркуму желтой; аспирин, который в дополнение ко многим другим физиологическим эффектам, как было недавно обнаружено, усиливает аутофагию; и кверцетин, с которым мы познакомились совсем недавно как с половиной комбинации Д + К. Ни у одного из этих веществ нет твердой доказательной базы, чтобы предположить, что здоровые люди должны принимать их в качестве превентивной терапии. Но существует большое биохимическое разнообразие веществ, которые ученые могут исследовать. Помимо прочесывания мира природы, фармацевтические компании будут также искать искусственные соединения, которые либо опираются на возможности известных молекул, либо дают совершенно новые. Компания под названием resTORbio тестирует новый ингибитор mTORC1 под названием RTB101, который показал многообещающие результаты в улучшении реакции пожилых людей на вакцину против гриппа и снижении количества последующих респираторных инфекций. Компания также тестирует препарат для лечения других возрастных заболеваний, включая болезнь Паркинсона. И на момент написания этой книги только что было объявлено о новом исследовании RTB101, которое проводят с целью проверить, может ли он снизить тяжесть течения COVID-19 у жителей домов престарелых.

Есть несколько таких препаратов на различных стадиях от разработки до испытаний, и многие из них являются природными соединениями или существующими перепрофилированными лекарствами. Поэтому миметики ПО вступили в гонку с сенолитиками за звание первого реального антивозрастного лечения, применяемого в клинической практике. (Если метформин или RTB101 окажутся эффективными против коронавируса, они могут победить!) Как и сенолитики, эти препараты, вероятно, сначала будут использоваться для лечения определенного состояния, будь то COVID-19 или заболевания, при которых ключевую роль играет ухудшение процесса аутофагии. Нейродегенеративные состояния кажутся вероятными кандидатами на их применение. Если это сработает, пациенты, принимающие лекарства, будут находиться под пристальным наблюдением, чтобы ученые могли увидеть, есть ли какие-либо другие, более широкие преимущества от их применения. В конечном счете эти лекарства могут стать универсальными профилактическими средствами от многочисленных болезней старости.

Все миметики ПО разделяют одну и ту же общую стратегию: взаимодействуют с известными биохимическими механизмами, чтобы раскрыть преимущества пищевого ограничения. Оно заключается в том, что ПО – самое надежное и давнее антивозрастное вмешательство, которое у нас есть. Недостаток же состоит в том, что мы не ожидаем, что ПО будет иметь основополагающую пользу для людей, поэтому не думаем, что лекарства, имитирующие его, также будут иметь колоссальный эффект (хотя я определенно захотел бы продлить период жизни в состоянии здоровья на несколько лет, если бы мне предложили). Следующий шаг – попытаться заняться непосредственно аутофагией, а не ограничивать рацион или не иметь дело с молекулярными менеджерами среднего звена в клетке. Есть планы по созданию собственного оборудования для переработки клеток, которое выходит за рамки того, что наши тела могут делать самостоятельно.