Эндрю Стил - Бессмертные. Почему гидры и медузы живут вечно, и как людям перенять их секрет

Другая проблема с антивозрастными процедурами заключается в том, что испытания занимают много времени, что также делает их весьма дорогостоящими. Цена проведения TAME составляет 70 миллионов долларов, несмотря на то, что метформин – очень дешевый препарат и можно сразу перейти к поздней стадии испытаний, потому что уже многое известно о подходящей дозировке и безопасности. С одной стороны, немного невежливо говорить о финансовых вопросах: если испытание покажет, что метформин работает и даже немного задерживает старение, он может покрыть эти первоначальные затраты тысячекратно. С другой стороны, это совершенно недосягаемо для ученых и огромная сумма даже для фармацевтической компании и показывает, как ограничения затрат могут сделать разработку методов лечения старения трудной задачей.

Расходы на поздние стадии исследований – это проблема для всех видов медицинского лечения, но она стоит особенно остро, если вы хотите дать омолаживающий препарат здоровым людям. Новое лекарство от рака может заставить опухоль отступить в течение нескольких недель, и более долгосрочное исследование может проверить, сколько пациентов доживают до пяти лет без рецидива, чтобы продемонстрировать, что это работает. И пять лет, к сожалению, достаточно долгий срок, чтобы многие из участников умерли. Тем не менее большая часть когорты относительно здоровых 60-летних людей, получивших лечение от старения, все еще будет жива через пять лет, независимо от того, работает оно или нет. Это, очевидно, хорошая новость для них, но плохая для статистиков, пытающихся количественно оценить эффективность нового чудо-препарата. Если вы хотите дать лекарство здоровым 30– или 40-летним людям, проблема усугубляется еще сильнее. Очевидно, что необходим другой подход.

К счастью, есть научное решение: использование биомаркеров старения, простых тестов, способных выявить чей-то биологический возраст в данный момент времени. Мы уже встречались с одним из них в главе 4: эпигенетические часы, которые используют химические пометки на ДНК для оценки возраста (и вероятности смерти) с пугающей точностью. Первоначальные эпигенетические часы теперь многократно проверялись в различных исследованиях. Фактически они оказались настолько надежными, что лаборатории, проводящие совершенно несвязанные исследования метилирования ДНК, быстро подсчитывают эпигенетический возраст пациента и проверяют, соответствует ли он паспортному возрасту, чтобы отметить ошибки во вводе данных. Есть также множество новых эпигенетических часов, менее точных предикторов хронологического возраста, который, если вы подумаете об этом, нам действительно не нужно знать, потому что мы можем вывести его с помощью гораздо более простого средства – свидетельства о рождении. Но он лучше определяет, сколько вы можете прожить, как долго вас не настигнет рак, болезни сердца и так далее.

В 2018 году была разработана новая версия эпигенетических часов, которая является гораздо более точным предиктором смерти, чем первоначальная. Она также предсказывает рак, болезнь Альцгеймера и более абстрактный показатель – каким количеством болезней кто-то может одновременно страдать в будущем. В отличие от оригинальных эпигенетических часов они также определяют, курил ли пациент или продолжает это делать в настоящее время – еще одна явная улика, если она вам нужна, предполагающая, что табак ускоряет старение во всем мире, помимо того, что он действительно вреден для легких.

Есть много других потенциальных биомаркеров старения: от физических обследований, таких как сила захвата и способность стоять на одной ноге [80] В попытке сделать его более научным врачи называют этот метод «тест на равновесие в стойке на одной ноге, проводимый на время». – Примеч. авт. и емкость легких, когнитивные тесты и измерения зрения или слуха до кажущихся более научными методов, таких как анализы крови, визуализация мозга или анализ микробиоты. Существуют также комплексные меры, которые объединяют некоторые или все из перечисленных, чтобы дать наилучшую возможную оценку истинного биологического возраста человека. Возможно, одновременно наиболее и наименее удивительным биомаркером старения является внешность. Оказывается, у нас есть причины, помимо тщеславия, завидовать тем, кто с годами сохраняет свежесть лица: внешняя молодость, кажется, означает, что биологически вы тоже молоды. В исследовании 2009 года группы экспертов попросили угадать возраст людей на основе фотографий лиц. Догадки были учтены, а затем исследователи получили средний «воспринимаемый возраст», который оказался точным предиктором смертности, даже после учета хронологического возраста. Следующий шаг – автоматизация этого своеобразного и трудоемкого процесса с помощью искусственного интеллекта (ИИ), что было сделано с некоторым успехом с использованием как обычных фотографий людей, так и трехмерных карт формы лица. Команда также находится в процессе автоматизации этого метода для мышей, используя алгоритмы распознавания изображений, чтобы вывести биологический возраст животного из него. Это позволило бы исследователям оценить антивозрастные вмешательства у мышей с помощью фотографий непосредственно до и после. Несмотря на то что с мышами работать намного проще и дешевле, чем с людьми, опыты на них по-прежнему являются одной из самых дорогих форм биомедицинских исследований, и это опять же может помочь сократить расходы и ускорить жизненно важные эксперименты с омолаживающими процедурами.

Поэтому измерения биологического возраста, или «биомаркеры» старения, невероятно полезны. Вместо того чтобы давать пациентам какие-то таблетки, а затем отпускать их на десять лет, мы могли бы вернуться к ним через несколько месяцев и посмотреть, изменился ли их биологический возраст. Если биологические часы замедлились или, что еще лучше, побежали в обратном направлении, то мы можем сделать вывод, что мы, возможно, на что-то наткнулись, без необходимости ждать много лет и проверять, кто еще жив. Другим существенным преимуществом биомаркеров является то, что каждый человек или мышь в исследовании может предоставить вам данные, а не только те, кто умер. Это делает их гораздо более статистически эффективными, то есть можно провести более достоверные исследования с меньшим количеством участников.

Несмотря на то что они хорошо предсказывают риск смерти или болезни, самый важный вопрос заключается в том, улучшаются ли эти биомаркеры или возвращаются в состояние, характерное для молодости, с помощью этих антивозрастных вмешательств. Мы продолжаем накапливать доказательства того, что это так. Исследование, о котором мы упоминали в Главе 6, где применялось гормональное лечение для омоложения тимуса, сопровождалось снижением эпигенетического возраста испытуемых. У мышей тиканье эпигенетических часов замедляется с помощью пищевого ограничения, лечения рапамицином, а у генетически модифицированных – благодаря генам, увеличивающим продолжительность жизни. 22-месячная мышь на ПО, например, имеет биологический возраст всего 13 месяцев, это эпигенетическое проявление замедления старения, ожидаемого от ПО. Аналогичный результат у макак-резусов показал, что у тех, кто находился на ПО, эпигенетический возраст был на семь лет меньше, чем у тех, кто ел то, что им нравилось. Еще многое предстоит сделать, чтобы выяснить, какие биомаркеры работают лучше всего и при каких обстоятельствах, но результаты, подобные этим, являются многообещающим началом.