Бастиан Блоэм - Нестареющее тело. Научное исследование о том, как защитить свои тело и мозг и не допустить развития неврологических заболеваний

Пэтти Мис планирует принять участие в скорых клинических испытаниях LRRK2-таргетной терапии. Она продолжит и дальше оказывать содействие науке. Зачем? «Чтобы больше никто никогда не услышал эти четыре ужасных слова: «Ваш диагноз – болезнь Паркинсона», – признается она.

LRRK2 – это не единственная мишень генной терапии. В 2004 году ученые Национальных институтов здравоохранения обнаружили мутации в гене GBA, которые есть примерно у 5-10 % пациентов с болезнью Паркинсона (43). Если заболевание развилось в раннем возрасте, высока вероятность, что человек является их носителем (44). Ученые пытаются выяснить, каким образом эти мутации приводят к развитию болезни Паркинсона (45). Вместе с тем нам известно, что мутации, или изменения, в гене GBA снижают активность белка. Этот белок помогает расщеплять альфа-синуклеин и другие белки в области клетки, которая выполняет функцию мусоросжигательной печи. Чем меньше активность белка, контролируемого геном GBA, тем хуже работает «печь». В результате в клетках накапливаются «мусорные мешки» с альфа-синуклеином. «Мусорные мешки» с альфа-синуклеином – это тельца Леви, которые присутствуют в черной субстанции людей с мутациями GBA (46).

Больше всего средств в развитие таргетной генной терапии вкладывает один из ведущих венчурных капиталистов мира – человек, который лично заинтересован в прогрессе в этой области. В 2017 году Джонатан Силверстайн в шестой раз попал в список Мидаса, рейтинг наиболее успешных инвесторов по версии журнала Forbes. Именно тогда он заметил тремор в левой ноге. Силверстайну было 49 лет, когда у него обнаружили болезнь Паркинсона. Ее основной причиной врачи назвали мутацию в гене GBA (47).

Вначале мужчина не решался объявить о своем заболевании общественности. «Кому хочется быть больным., – признавался он. – Все хотят, чтобы его знали как человека, выигравшего Суперкубок». В какой-то момент Силверстайн понял, что обладает достаточным количеством средств, чтобы ускорить поиск лечения заболевания. «Я знал, что могу привлечь внимание к <���болезни Паркинсона>», – говорил он.

Будучи опытным венчурным капиталистом в сфере биотехнологий и медицинского оборудования, Силверстайн обладал необходимыми знаниями и мог посодействовать в продвижении новых видов лечения. Всего FDA одобрило более 80 приборов, методов диагностики и терапии разного назначения, созданных компаниями, которые поддерживал прославленный инвестор и его фирма.

Силверстайн начал с того, что разослал тысячу писем знакомым финансистам, разработчикам препаратов и ученым, пытаясь найти самые многообещающие области исследования и способы борьбы с болезнью Паркинсона, вызванной мутациями GBA. Ответов с предложениями пришло огромное количество. Так как Силверстайн – публичный человек, часто появляется на канале CNBC, страницах Forbes и в других СМИ, он получал письма в том числе и от простых граждан (48). Однажды ему принесли письмо от мужчины из штата Огайо, который страдал GBA-ассоциированной болезнью Паркинсона. В письме оказался чек на 18 долларов (49).

Проконсультировавшись со специалистами в области болезни Паркинсона, Силверстайн и его жена основали Silverstein Foundation for Parkinson’s with GBA (Фонд борьбы с GBA-ассоциированной болезнью Паркинсона имени Силверстайна). Цель фонда – рассказать людям о заболевании (большинство пациентов с GBA-ассоциированной болезнью Паркинсона не знают о причинах своего недуга) и способствовать появлению новых видов ее лечения и профилактики у носителей генной мутации (50). «Если не я, то кто?!», – восклицает Силверстайн (51). С подачи фонда и его партнеров была создана биотехнологическая компания Prevail Therapeutics, которая уже вложила в развитие генной терапии 129 миллионов долларов (52). В 2018 году Силверстайн в седьмой раз попал в список Мидаса.

Клинические испытания направленной на GBA терапии уже начались. Одним из первых тестирование проходит препарат под названием «Амброксол» (53). Он улучшает функцию белка, который мутирован у людей с GBA-ассоциированной болезнью Паркинсона.

В 2017 году биотехнологическая компания Sanofi Genzyme запустила клинические испытания еще одного лекарства для лечения болезни Паркинсона, вызванной мутациями GBA (54). Его задача – снизить концентрацию жировой субстанции, которая образуется в результате мутации гена (55). Ожидается, что исследование, в котором должны принять участие 243 добровольца, завершится в 2022 году (56). Что касается Prevail Therapeutics, то ее специалисты планируют начать испытания сразу четырех новых препаратов.

Появление таргетных генных видов терапии ознаменует начало эры персонализированной медицины в сфере борьбы с болезнью Паркинсона – эры, которой мы так долго ждали. Parkinson’s Foundation помогает сделать шаг навстречу прогрессу. Основанный в 2016 году вследствие слияния двух фондов, Parkinson’s Foundation стремится к тому, чтобы улучшить качество медицинского обслуживания и ускорить поиск новых методов лечения (57). В 2018 году фонд запустил инициативу PD GENEration: Mapping the Future of Parkinson’s Disease («Поколение БП: Формируем будущее болезни Паркинсона»). Планируется, что в рамках программы 15 тысяч пациентов с болезнью Паркинсона пройдут генетическое тестирование и получат надлежащую консультацию (58). Несмотря на то что генная терапия пока недоступна, важно рассказывать людям о генных причинах заболевания. От квалифицированных специалистов они могут получить прогноз относительного своего состояния здоровья – скорость прогрессирования БП при различных мутациях разная. Также генетическое тестирование дает человеку возможность принимать участие в исследованиях. Помимо этого, при желании о своих рисках могут узнать и другие члены семьи (59).

ВООРУЖАЕМ ИММУННУЮ СИСТЕМУ В БОРЬБЕ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

На данный момент ученые тестируют еще один способ борьбы с болезнью Паркинсона: иммунизацию (ТаблицаА ).Именно этот процесс защищает нас от различных инфекционных заболеваний. Когда в организм попадает вирус, например ветрянки или гриппа, иммунная система вырабатывает антитела, чтобы их уничтожить. Помимо вирусов, иммунитет реагирует на чужеродные белки. В отношении болезни Паркинсона это как раз то, что нам нужно. Иммунитет можно нацелить на неправильно свернутые альфа-синуклеиновые белки, которые являются главным фактором заболевания. К сожалению, по непонятным причинам наша иммунная система не подчищает неправильно свернутые белки. Сейчас ученые ищут способ иммунизировать человека таким образом, чтобы «бракованные» белки удалялись или хотя бы не распространялись по организму.

Еще до появления вакцины от полиомиелита, которая стимулирует иммунитет вырабатывать собственные антитела, Уильям Хэммон из Университета Питтсбурга выступил с необычной идеей. Он предложил ввести людям существующие антитела к полиомиелиту и посмотреть, смогут ли они защитить их от заражения в будущем. Хэммон взял антитела у тех, кто переболел полиомиелитом и самостоятельно оправился от заболевания, а затем инъекционно ввел их неинфицированным детям.