Бастиан Блоэм - Нестареющее тело. Научное исследование о том, как защитить свои тело и мозг и не допустить развития неврологических заболеваний

И снова здесь показательна онкологическая модель. Методы лечения, нацеленные на генетические причины заболевания, открывают двери в новую эру борьбы с раком. Противораковая терапия все чаще основывается на индивидуальном подходе, а ее мишенью выступают генетические мутации, спровоцировавшие образование опухоли. К примеру, если меланома вызвана определенной генетической мутацией, с ней эффективно может справиться один класс препаратов. А если мутации нет, эти препараты, скорее всего, не подействуют и даже могут вызвать побочную реакцию (49). Такой персонализированный подход, когда препарат действует на генетического «виновника» заболевания, сейчас применяется для борьбы с лейкемией, раком толстой кишки, легких и простаты (50).

Теперь, когда мы знаем генетические причины болезни Паркинсона, у нас есть возможность действовать по аналогичному алгоритму (51). При надлежащем финансировании ученые смогут обнаружить новые мишени и найти способ их нейтрализовать. Как вы знаете, в разработке уже находятся два препарата, которые призваны устранить угрозу, создаваемую мутациями LRRK2 и GBA.

В 1991 году у мамы Хайама Крамера диагностировали болезнь Паркинсона. Крамер спросил у невролога: может ли заболевание передаваться по наследству, и тот ответил: «Нет». Через 25 лет у него появился тремор в правой руке и левой ноге. Это была болезнь Паркинсона. Невролог, лечивший маму Крамера, не знал, что причиной заболевания стала мутация гена GBA (52).

Мама Крамера, долгое время проработавшая в библиотеке, прожила с болезнью Паркинсона 22 года. За ней ухаживал муж, ветеран Второй мировой войны. Каждый день он навешал ее в доме престарелых. В учреждении женщина провела последние двенадцать лет. Она питалась через трубку, а незадолго до смерти перестала узнавать собственного сына.

Тяжело смотреть, как угасает родной человек, но еще тяжелее осознавать, что тебя ждет то же самое. Всегда веселый и уверенный в себе Крамер, который, к слову сказать, является специалистом по сбору средств, впал в депрессию. И все же он согласился принять участие в исследовании Parkinson’s Progression Markers Initiative (Инициатива по выявлению маркеров прогрессирования болезни Паркинсона), спонсором которого выступил Фонд Майкла Джей Фокса.

Чтобы выявить объективные показатели прогрессирования заболевания, Фонд Майкла Джей Фокса в 2010 году запустил специальное исследование. В нем приняли участие почти 1 400 добровольцев и более тридцати научных центров. Каждые 6-12 месяцев участники проходили общее клиническое обследование, делали томографию и сдавали на анализ кровь и спинномозговую жидкость, которая циркулирует вокруг головного и спинного мозга. Целью исследования было выявить биологические маркеры (по аналогии с уровнем холестерина при сердечно-сосудистых заболеваниях), которые позволяют отследить прогрессирование болезни Паркинсона (53). Полученные данные доступны ученым по всему миру, их скачивали научные сотрудники более чем из тридцати стран. Общее количество скачиваний превосходит пять миллионов (54). К сожалению, несмотря на обилие новых сведений, объективные показатели прогрессирования заболевания пока не выявлены (55).

Для исследования ученым требовались евреи-ашкенази с болезнью Паркинсона, и Крамер подходил под эти параметры. Он узнал, что является носителем мутаций в обеих копиях гена GBA (геном человека содержит по две копии гена – по одной от каждого из родителей).

Будучи участником исследования, Крамер, который живет в Бостоне (штат Массачусетс), вынужден раз в 6-12 месяцев ездить на встречу с учеными в Нью-Хейвен (штат Коннектикут). Во время таких визитов специалисты берут анализы, чтобы понять ход течения заболевания. Их интересуют маркеры крови и спинномозговой жидкости; также проводятся разного рода сканирования. К апрелю 2019 года участников исследования, подобных Крамеру, т. е. тех, у кого заболевание вызвано мутациями GBA, насчитывалось 73 человека.

Крамер уже принимал участие в клинических испытаниях нового препарата и не планирует останавливаться на достигнутом. Он надеется, что его участие в различных исследованиях «поможет пролить свет на лечение болезни Паркинсона, которым сможет воспользоваться он сам и другие пациенты».

Для Крамера такая активность оказалась очень полезна. Прикладывая руку к научному прогрессу, он вернул себе утраченный оптимизм. Сейчас ему 58 лет. Не так давно он узаконил свои отношения с давней возлюбленной. Крамер признается, что, участвуя в исследованиях, он делает большое и нужное дело. «В каком-то смысле, – говорит он, – последние три года – это самые лучшие годы в моей жизни».

ДОКОПАТЬСЯ ДО ИСТИНЫ. КАК РАЗВИВАЕТСЯ БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА?

Выявление внешних и генетических причин болезни Паркинсона – это важный первый шаг. А дальше необходимо понять, каким образом эти факторы приводят к развитию заболевания. Исследования на животных проливают свет на роль факторов риска болезни Паркинсона. К примеру, у крыс ТХЭ убивает производящие дофамин нервные клетки черной субстанции мозга (56). Другие отделы головного мозга животных повреждены в меньшей степени (57). При этом неясно, почему ТХЭ уничтожает нервные клетки избирательно (58).

Что касается генетических причин болезни Паркинсона, то здесь тоже не все понятно. Мы знаем, что альфа-синуклеиновый белок участвует в транспортировке «емкостей» с нейромедиаторами, тем самым осуществляя межклеточную коммуникацию. Также известно, что эти белки могут быть неправильно свернуты, вероятнее всего, в результате генетической мутации, и это провоцирует болезнь Паркинсона (59). А вот что происходит на этапе между неправильным сворачиванием белка и заболеванием, остается тайной. Помимо этого, ученым предстоит разобраться в том, какую функцию выполняет альфа-синуклеин, в том числе вне головного мозга (60).

Современные исследования доказывают, что болезнь Паркинсона имеет генетические причины. Но вот в результате чего происходит мутация, остается загадкой.

До сих пор у нас нет четкого представления о гене LRRK2 и всех его мутациях (61). Ученые выясняют роль белка, который кодирует, или инструктирует, LRRK2. Белок, получающий указания от LRRK2, очень большой и, по всей видимости, взаимодействует с альфа-синуклеином (62). Еще большую загадку представляют изменения в структуре белка, возникающие в результате различных мутаций.

Заполнить эти пробелы помогут фундаментальные исследования, которые носят ознакомительный характер. В отличие от прикладных исследований, они не имеют конкретной цели. Их главная задача – понять природу объекта. К сожалению, этот аспект очень часто недооценивают, а ведь терапевтический прогресс зиждется на представлении о том, как развивается болезнь, т. е. как происходит изменение ее природы.