Евгений Иринин - Холестериновый атеросклероз, или Как предупредить инфаркт. Немного о гипотезах старения нашего организма

АФК увеличивается более чем в 100 раз.

Можно восхищаться «устройством» и «работой» нашего организма, в том числе и иммунной системы. В самом деле, «природа» допустила ошибку, не у всех снабдив клетки организма качественными рецепторами ЛПНП, которые обеспечивают их «правильный» метаболизм. Увеличение количества и продолжительности циркуляции в крови ЛПНП приводит, как мы только что рассмотрели, к их модификации. Модифицированные ЛПНП становятся уже «чужеродными» частицами, они не могут участвовать в «правильном» метаболизме, их необходимо каким-то образом удалить из кровяного русла. Опять-таки «природа» нашла способ исправить допущенную ошибку, осуществив фагоцитарный механизм метаболизма модифицированных ЛПНП. Однако внимательный читатель подметит тот факт, что нейтрофил, осуществив свою модификацию ЛПНП, предоставил тем самым возможность макрофагам захватывать их и удалять из кровотока и одновременно формировать в артерии пенистые клетки – предвестники атеросклеротической бляшки. Получается, что такая «модификация» ЛПНП является одновременно одним из этапов развития атеросклеротического процесса! Более того, продукты «респираторного взрыва» могут поражать структуру других клеток и нарушать их функцию. Особенно токсичны эти продукты для эндотелиальных клеток . Таким образом, нейтрофил-фагоцит одновременно и «друг», и «враг». Почему так происходит? На этот вопрос мы уже дали ответ при рассмотрении двоякой роли макрофагов, удаляющих «врага» и одновременно способствующих развитию атеросклеротического процесса, однако еще раз повторимся : таким обоюдоострым механизмом неспецифического иммунитета природа снабдила наш организм с тем, чтобы выбрать из двух зол наименьшее – почти верная смерть от инфекций или медленное развитие атеросклероза.

Таким образом, уже на ранней стадии развития атеросклеротического процесса мы видим признаки выраженной иммунной активности , проявляющейся участием в процессе активированных моноцитов, макрофагов, нейтрофилов, что позволяет говорить о воспалительном характере атеросклеротического процесса.

Мы пока отметили участие некоторых иммунокомпетентных клеток, в какой-то степени знакомых читателю. В действительности в процесс атеросклероза дополнительно вовлечены различные семейства молекул воспаления , среди которых особое внимание специалистов привлекают так называемые цитокины. Какова их функция? Они являются медиаторами межклеточных взаимодействий при воспалении, иммунном ответе и других взаимодействиях. Одна из особенностей «производства» цитокинов – их секреция практически всеми клетками, участвующими в иммунологических реакциях. Цитокины, ответственные за индукцию иммунитета и одновременно являющиеся инициаторами воспалительного процесса, называются провоспалительными. Важная роль в иммунном ответе принадлежит особому классу цитокинов, получивших название интерлейкинов (ИЛ), которые обеспечивают взаимосвязь отдельных видов лейкоцитов. Сегодня установлено, что в процесс воспаления при атеросклерозе особо активно вовлечены провоспалительные и противовоспалительные ИЛ и цитокин под названием фактор некроза опухолей (ФНО-а) . Участие всех типов цитокинов в развитии атеросклеротического процесса крайне многогранно, и такого рода сведения не являются крайне необходимыми читателю, поэтому мы ограничимся одним примером цитокиновой активности.

Мы выше отметили роль макрофагов в формировании атеросклеротической бляшки. Но этим роль макрофагов не ограничивается. Они способны секретировать цитокины и тем самым поддерживать воспалительный процесс, который, как мы выше показали, является частью атеросклеротического процесса.

У многих далеких от медицины людей бытует мнение, что бляшка – это мертвое, застывшее образование. Однако это совсем не так. Атеросклеротическая бляшка богата активированными иммунными клетками, которые могут нарушить целостность бляшки. Суть в том, что прочность покрышки бляшки определяется главным образом скоростью синтеза и разрушения коллагена. Синтез коллагена осуществляется гладкомышечными клетками, тогда как за ее разрушение отвечают макрофаги. При активации макрофагов наблюдается экспрессия провоспалительных цитокинов , активация оксидантного стресса и гибель гладкомышечных клеток. Все эти факторы могут вызвать истончение фиброзного покрытия и явиться причиной разрыва атеросклеротической бляшки, а таким образом и причиной развития острого коронарного синдрома (инфаркт миокарда, внезапная смерть). Таким образом, активация макрофагов и, соответственно, активация локального воспаления в атеросклеротической бляшке является ведущей причиной ее дестабилизации и разрушения.

Мы сочли целесообразным краткое упоминание о цитокинах, чтобы подчеркнуть сложность процессов, развивающихся при атеросклеротическом воспалении.

В настоящее время специалисты в области атеросклероза не сомневаются в связи между атеросклерозом и воспалением. Одно из определений атеросклероза как заболевания звучит следующим образом: «Атеросклероз – есть хронический воспалительный ответ артериальной стенки, инициированный некоторыми формами повреждения эндотелия». Представления об атеросклерозе как воспалительном процессе послужили альтернативой холестериновой гипотезе развития атеросклероза. Если атеросклероз имеет воспалительную природу, то остается ли в силе «холестериновая» природа этого заболевания, которой мы уделили основное внимание? Согласуется ли холестериновая теория атеросклероза с таким определением? Где в ней «воспаление» и «форма повреждения эндотелия»? Рассматривая этапы развития атеросклероза, мы отметили, что фагоцитоз модифицированных ЛПНП моноцитами и макрофагами по своей сути представляет воспалительный процесс, а их последующая инфильтрация моноцитов интимы артерий является основой атеросклеротического повреждения эндотелия. Поэтому большинство специалистов полагают, что проблема первичности нарушений обмена липопротеидов и порожденных ими иммуновоспалительных реакций – все равно как притча о курице и яйце. Это двуединая неделимая проблема, поскольку обе теории тесно связаны между собою и не исключают друг друга. Гиперхолестеринемия и воспаление не являются альтернативными факторами в развитии атеросклероза и представляют собой два взаимосвязанных механизма атеросклеротического процесса.

Холестериновая теория атеросклероза сегодня является одной из наиболее обсуждаемых и признанных специалистам. Ярким и весомым подтверждением холестериновой концепции развития атеросклероза являются впечатляющие случаи преодоления гомозиготной гиперхолестеринемии (суть ее мы отмечали выше), при которой тяжелейший атеросклероз развивается уже в юношеские годы. Убедительно показано, что только регулирование уровня холестерина в крови спасет таких пациентов от смерти.