Афина Актипис - Клетка-предатель. Откуда взялся рак и почему его так трудно вылечить

Когда полностью поймем, как устроено сотрудничество раковых клеток — его эволюцию и проявления в межклеточных взаимодействиях, — мы сможем разрабатывать методы лечения, направленные на его дестабилизацию. Одним из примеров таких вмешательств является нарушение производства общественных благ. Как мы уже видели, контакт между раковыми клетками может играть особенно важную роль в процессе инвазии и метастазирования, так как колонизация новых тканей является невероятно сложной задачей. Если нам удастся помешать взаимовыгодным взаимодействиям между раковыми клетками, которые помогают им выживать в процессе инвазии и колонизации новых тканей, тем самым сможем значительно снизить опухолевую нагрузку. Аналогично, если мы разберемся в эволюционных механизмах, которые приводят к появлению сотрудничества между раковыми клетками, то сможем более эффективно менять эволюционную траекторию раковых клеток, чтобы не допускать появления у них столь губительного для нас взаимодействия.

Ждет ли нас в будущем исцеление от рака? Ответ зависит от того, что именно мы подразумеваем под этим. Означает ли исцеление полное уничтожение всех клеток опухоли и их потомков? Или же это будет способность удерживать опухоль под контролем, чтобы она не росла, не проникала в соседние ткани и не угрожала жизни пациента?

Мы уже знаем, что рак является результатом эволюции клеток нашего организма, и эволюционный подход говорит о том, что бесконтрольное поведение является неотъемлемой частью природы рака. В этом и заключается вся его суть: в нарушении всех неписанных правил межклеточного сотрудничества. Рак — это результат клеточной эволюции, протекающей внутри нашего организма, из-за которой отбор идет в пользу клеток, не выполняющих своих функций по поддержанию его жизнедеятельности. При нормальных условиях организм эффективно обнаруживает недобросовестные клетки и борется с ними, однако клеточная эволюция выходит из-под контроля, когда мы сталкиваемся с раком, особенно на его более поздних стадиях.

Нам также известно, что рак продолжает эволюционировать, даже (особенно) когда мы пытаемся его лечить. Таким образом, вылечить позднюю стадию рака путем уничтожения раковых клеток — чрезвычайно сложная задача, так как рак может изменяться в ответ на любой применяемый метод лечения. Поэтому существует и другой вариант: мы можем попытаться вылечить рак, контролируя его.

Рак эволюционирует, однако есть возможность предвосхищать ее направление и стратегически планировать терапию. Мы можем перехитрить его, завести в тупик, сделать более уязвимым и превратить в нечто, с чем можно спокойно жить. Если нам удастся разработать лечение, способствующее отбору в пользу менее агрессивных клеток, поддержке нормальных клеток и ограничению размеров опухоли — как это происходит при адаптивной терапии, — то нам, возможно, удастся взять рак под контроль и удерживать его под наблюдением.

СДЕРЖИВАНИЕ РАКА ДОЛЖНО СТАТЬ ЦЕЛЬЮ В СЛУЧАЯХ, КОГДА ИСЦЕЛЕНИЕ (ТО ЕСТЬ ПОЛНАЯ РЕМИССИЯ С НИЗКОЙ ВЕРОЯТНОСТЬЮ РЕЦИДИВА) С ПРИМЕНЕНИЕМ ТРАДИЦИОННОЙ ТЕРАПИИ МАЛОВЕРОЯТНО.

Если продолжать использовать традиционную военную аналогию в размышлениях о возможных вариантах лечения рака, то прекращение лечения можно назвать «проигрышем» битвы или «сдачей в плен». В своем эссе, посвященном личной борьбе с раком, ныне покойный эволюционный биолог Стивен Джей Гулд написал: «Я предпочитаю считать смерть своим злейшим врагом и не нахожу ничего предосудительного в тех, кто отчаянно с ней борется». Между тем война не обязательно должна строиться только на боеприпасах и агрессии. В войне можно также пытаться предугадать действия противника, чтобы потом его перехитрить.

Мы многое выиграем, если примем тот факт, что рак является неотъемлемой частью нас, и начнем готовиться к долгосрочному стратегическому взаимодействию с этим почти не предсказуемым и гибким противником. Требуется мужество, чтобы принять это и смириться с неопределенностью, которую таит в себе рак, вместо того чтобы отчаянно цепляться за ложную надежду, что однажды мы найдем волшебное оружие, с помощью которого раз и навсегда избавим от этой болезни весь мир.

Многие исследователи в области онкологии работают над выявлением ключевых параметров (такими как индексами Эво и Эко), которые могут быть использованы при принятии стратегических решений в лечении рака, в частности адаптивной терапии. Цель в данном случае — идентифицировать эти параметры и использовать их для принятия обдуманных решений о том, когда агрессивное лечение с прицелом на полное уничтожение предпочтительнее контроля и сдерживания. Такой сдвиг в нашем мышлении позволит рассматривать рак в качестве хронической болезни, поддающейся контролю, что откроет новые пути для лечения и профилактики болезни.

Так что же следует делать, когда организму не удается удерживать рак под контролем? В конечном счете правильный ответ будет зависеть от конкретного вида рака, его стадии, а также того, как пациент предпочитает прожить остаток своей жизни. Если рак хорошо поддается лечению и/или находится на ранней стадии развития, то направленная на исцеление агрессивная терапия может оказаться правильным выбором.

Это возвращает нас к дифференциальному подходу Афины и Ареса, упомянутому мной в самом начале этой книги. Афина — богиня мудрости и войны, использует свою мудрость и стратегические способности для сдерживания врагов, избегая тем самым затратных сражений. Арес, бог только войны, живет ради самой агрессии, подпитываясь хаосом битвы. Нам нужно научиться контролировать врага, вместо того чтобы оставлять за собой смерть и разрушение, причиняя огромный сопутствующий ущерб. Стандартная высокодозная химиотерапия — это политика Ареса. Адаптивная терапия и некоторые из других рассмотренных в этой главе стратегий — это подход Афины.

РАК КАСАЕТСЯ КАЖДОГО ИЗ НАС. ЭТО ВТОРАЯ ПО ЗНАЧИМОСТИ ПРИЧИНА СМЕРТИ В МИРЕ. ОН ЗАТРАГИВАЕТ НАШИ СЕМЬИ И СООБЩЕСТВА, НАШ МИР И МИРОВОЗЗРЕНИЕ.

Но его охват куда шире: он выходит далеко за рамки современного человечества, вплоть до истоков многоклеточной жизни, по пути проходя по всему древу жизни. Рассматривая рак с этой более широкой эволюционной точки зрения, мы видим, что не одиноки в нашей борьбе со злокачественными заболеваниями — многоклеточная жизнь боролась с ними с момента своего зарождения. И как мы видели, эволюция — это одновременно и причина, по которой мы болеем раком, и наша надежда на то, что его все-таки удастся взять под контроль.

Мы сможем построить лучшее будущее для человеческого здоровья и благополучия, если поймем и признаем наше общее с раком эволюционное прошлое. Он был частью жизни с момента появления простейших многоклеточных организмов и с тех пор эволюционировал параллельно с нами. Он был постоянным спутником человека на протяжении всей эволюционной истории. Мы с самого начала сожительствовали с этим соседом-нахлебником, с этим иждивенцем. Тем не менее, несмотря на его непрошеное сопровождение, нам удалось прийти к эволюционному успеху.