Алан Джасанов - Мозг: прошлое и будущее [Что делает нас теми, кто мы есть]

Если в прошлом душевные болезни вызывались сочетанием внешних и внутренних факторов, то некоторые современные душевные болезни подобным же образом «делокализованы». В главах 6 и 7 мы рассматривали, в какой степени на нервную деятельность и поведение влияют факторы вне мозга. Разумеется, неудивительно, что и патологии нервной деятельности и поведения тоже объясняются сложным сочетанием факторов. Более того, есть надежные данные в пользу как внешних, так и внутренних причин душевных расстройств, из которых складывается причинно-следственная сеть, исключающая любые простые параллели между психическими нарушениями и болезнями мозга.

Хотя мы мало знаем о биологической основе большинства психических расстройств и не можем определить, «в какой степени» то или иное состояние определяется внешними и внутренними воздействиями, можно составить картину в общих чертах, если рассмотреть, как те или иные психические болезни наследуются детьми от родителей. Если болезнь наследуется так же, как, скажем, темные волосы или маленький рост, это значит, что она вызывается факторами, записанными в генах и присутствующими в ДНК в момент зачатия. Следовательно, соотнесение психических болезней с генетическими данными позволяет определить, какие болезни передаются по наследству и в какой степени [506] Stephen V. Faraone, Stephen J. Glatt, and Ming T. Tsuang, «Genetic Epidemiology», в кн. «Textbook of Psychiatric Epidemiology» , ed. Ming T. Tsuang, Mauricio Tohen, and Peter B. Jones (Hoboken, NJ: John Wiley & Sons, 2011). . Если у человека, страдающего психическим расстройством, есть однояйцовый близнец, проще всего проверить, есть ли генетический риск, узнав, есть ли такое же расстройство и у близнеца [507] R. Plomin, M. J. Owen, and P. McGuffin, «The genetic basis of complex human behaviors», «Science» 264 (1994): 1733–1739. . Поскольку у однояйцовых близнецов гены одинаковы на 100 %, у них должны быть и общие особенности вроде шизофрении или депрессии, если эти расстройства заданы генетически. Конечно, у подавляющего большинства людей, страдающих психическими болезнями, нет однояйцовых близнецов, однако это не мешает нам искать генетические причины подобных расстройств, а для этого изучать семейную историю: может быть, болезнь проявлялась у близких родственников. Поскольку у каждого из нас очень велика доля генов, общих с родителями, братьями, сестрами и детьми, следует ожидать, что если болезнь имеет генетическую природу, аномальные черты проявятся у родственников больного с большей вероятностью. С прогрессом технологии генетического картирования появился другой действенный способ проверить, есть ли у той или иной болезни наследственный компонент: собрать генетические данные у тысяч людей, и больных, и здоровых, и изучить, в какой степени наличие болезни соотносится с наличием того или иного варианта или набора вариантов генов. Разумеется, при подобных исследованиях очень важно исключить искажение результатов под воздействием сторонних факторов. Например, при изучении генетических факторов у близнецов важно отличать общие факторы среды от общей генетики близнецов [508] Judith Allardyce, Jim van Os, «Examining Gene-Environment Interplay in Psychiatric Disorders», в кн.: Tsuang, Tohen, and Jones, eds., «Textbook of Psychiatric Epidemiology» . . Для этого исследователи формируют контрольные группы, например, при изучении близнецов – группы разнояйцовых братьев и сестер-близнецов испытуемых, а при изучении семей – группы приемных родственников: у членов таких групп факторы среды одинаковы с испытуемыми, а генетика разная.

Все эти методы позволили ученым вычислить, какую долю распространенности многих психических заболеваний можно объяснить вариациями генетического характера (эта величина называется наследуемость ) [509] M. Burmeister, M. G. McInnis, and S. Zollner, «Psychiatric genetics: Progress amid controversy», «Nature Reviews Genetics» 9 (2008): 527–540. . Болезни с наследуемостью 1 объясняются исключительно генетическими особенностями, а болезни с наследуемостью 0 считаются результатом исключительно внешних воздействий. На основании надежных данных, полученных в ходе множества исследований по состоянию на 2012 год, генетики Патрик Салливан, Марк Дэли и Майкл О’Донован рассчитали наследуемость нескольких распространенных психических болезней [510] P. F. Sullivan, M. J. Daly, and M. O’Donovan, «Genetic architectures of psychiatric disorders: The emerging picture and its implications», «Nature Reviews Genetics» 13 (2012): 537–551. . Возглавила список шизофрения – ее наследуемость составляет 0,81; в самом низу оказалась большая депрессия с наследуемостью 0,37. У других состояний: маниакально-депрессивного психоза, СДВГ, никотиновой зависимости и нервной анорексии – значения получились промежуточные. Вывод очевиден: самые распространенные психические расстройства вызываются и генетикой, и средой, а следовательно, объяснить эти болезни одними лишь врожденными биологическими факторами не удается.

Однако в интерпретации статистики наследуемости есть свои тонкости. Например, показатель наследуемости болезни вроде большой депрессии можно толковать двояко: либо случаи болезни в целом одинаково слабо коррелируют с целым рядом генетических факторов, либо какая-то доля случаев идеально соответствует конкретным генам, а какая-то доля вообще не объясняется генетикой. Примечательно, что наследуемость не отражает специфику того, как болезни проявляются, и никогда не предсказывает, что послужит пусковым механизмом для конкретных эпизодов депрессии, маниакально-депрессивного психоза, шизофрении и т. п. у того или иного больного. Кроме того, важно учесть, что наличие или отсутствие генетических корреляций у психической болезни не гарантирует и не исключает роли биологии мозга как главной причины болезни. Гены, коррелирующие с болезнью, могут, к примеру, действовать на мозг лишь косвенно (скажем, влиять на состав веществ, определяющих физиологию эмоций, вне мозга или менять внешний вид больного таким образом, что это отражается на его социальном статусе) [511] Такую точку зрения поддерживает крупное исследование, проведенное в 2014 году (F. A. Wright et al., «Heritability and genomics of gene expression in peripheral blood», «Nature» Genetics» 46 [2014]: 430–437): ученые обнаружили, что около 70 % генов, связываемых с наследственными расстройствами аутистического спектра или умственной отсталостью, ассоциируются с изменениями экспрессии генов, которые влияют на состав крови, то есть физиологическое воздействие на функционирование мозга, вероятно, оказывают внемозговые факторы. В 2013 году обзор исследований связи между ожирением и депрессией у молодежи и подростков (D. Nemiary et al., „The relationship between obesity and depression among adolescents“, „Psychiatric Annual“ 42 [2013]: 305–308), в частности, показал, что тучные подростки с большей вероятностью сталкиваются с трудностями в школе и психолого-психиатрическими расстройствами, что в значительной степени связано с травлей и недовольством своим телом. Поскольку ожирение, в свою очередь, отчасти вызывается генетическими причинами, связь депрессии и ожирения служит яркой иллюстрацией того, как гены опосредованно влияют на мозг и сознание. . Напротив, отсутствие четкой связи между генами и психическим расстройством не означает, что это расстройство не вызывается в первую очередь патологией мозга. Например, черепно-мозговые травмы часто приводят к психическим осложнениям, к которым генетика не имеет прямого отношения [512] M. Schwarzbold et al., «Psychiatric disorders and traumatic brain injury», «Neuropsychiatric Disease and Treatment» 4 (2008): 797–816. . Мозг так или иначе затрагивается при любой болезни, влияющей на поведение, но одна лишь генетика не позволяет определить, какую роль играет в этом аномалия мозга – служит главной причиной или эффектом второго порядка. Хотя генетические данные говорят, что главную роль в душевных болезнях играет среда, нам необходимо взглянуть на мир в целом, чтобы понять, какова природа этого воздействия.