Мария Чухловина - Деменция. Диагностика и лечение [litres]

Известно, что болезнью Альцгеймера страдал бывший президент США Рональд Рейган. У его матери была деменция, возможно БА. В 1993 г. Рейган прошел медицинское обследование, у него была выявлена БА, умер он через десять лет после диагностики заболевания. Рональд Рейган опубликовал открытое письмо в газете с обращением к гражданам страны о том, что он один из миллионов американцев, страдающих БА. Объясняя, почему он и его супруга решили рассказать об этом, Рейган написал: «Открывая наши сердца, мы надеемся, что сможем вызвать большее осознание того, что такое болезнь Альцгеймера. Возможно, это будет помогать более ясному пониманию другими людьми и семьями тех, кто страдает болезнью Альцгеймера».

Особая форма церебральной дегенерации, в которой атрофия ограничивалась наиболее часто лобной и/или височной долями с вовлечением серого и белого вещества, была описана Арнольдом Пиком в 1892 г. и получила название лобарной. В 1911 г. А. Альцгеймер описал патоморфологические изменения при этом заболевании. В отличие от БА, при которой выявляется атрофия относительно умеренная и диффузная, для болезни Пика характерна ограниченная атрофия, иногда асимметричная. Отличительной чертой болезни Пика является потеря нейронов, наиболее заметная в первых трех кортикальных слоях; оставшиеся нейроны часто имеют отек, содержат в цитоплазме аргентофильные тельца (Пика), состоящие из фосфорилированного тау-белка, структурно дифференцирующиеся от филаментов, характерных для БА. Тельца Пика преимущественно располагаются в медиальных частях височных долей, в гиппокампе. Нейровизуализация (КТ и МРТ головного мозга) подтверждает наличие лобарной атрофии. При этом еще до развития фронтальной или фронтотемпоральной атрофии с помощью позитронно-эмиссионной томографии в этих областях можно выявить выраженные зоны гипометаболизма.

Согласно МКБ-10, деменция при болезни Пика (F02.0) характеризуется манифестацией в среднем возрасте (в 50–60 лет) со следующими критериями: 1) прогрессирующая деменция; 2) превалирование лобной симптоматики с эйфорией, эмоциональным снижением, грубым социальным поведением, растормаживанием либо с апатией или с беспокойным состоянием; такое поведение обычно предшествует отчетливым нарушениям памяти.

Подчеркивается, что, в отличие от БА, у пациентов с болезнью Пика лобные симптомы существенно более выражены, чем височные и теменные, социальные и поведенческие проявления часто предшествуют явным расстройствам памяти. В последнее десятилетие в литературе широко используется диагноз фронтотемпоральная деменция (ФТД), критерии которого, разработанные М. Нери и соавт. (M. Neary et al.) в 1995 г., приводятся ниже.

Критерии клинического диагноза фронтотемпоральная деменция:

1. Поведенческие расстройства, связанные с нарушением критики: снижение чувства дистанции, нарушение правил приличия, обжорство, чрезмерная тяга к сладкому, гиперсексуальность, неадекватные поступки, небрежность в одежде.

2. Эмоциональные расстройства: уплощение аффекта, апатия, безынициативность, эмоциональная лабильность, реже – депрессия.

3. Редукция речи: уменьшение спонтанной речевой активности вплоть до мутизма.

4. Неврологические нарушения: оживление примитивных рефлексов (хоботковый, хватательный), феномен противодержания, гипокинезия, ригидность.

Сравнение диагностических критериев болезни Пика и фронтотемпоральной деменции показывает их сходство. Действительно, в настоящее время большинство исследователей считают, что существует фронтотемпоральная деменция – гетерогенная группа расстройств, характеризующихся отчетливыми поведенческими, когнитивными и нейровизулизационными нарушениями. Присутствие телец Пика в гиппокампе, коре головного мозга у некоторых пациентов, соответствующих по диагностическим критериям ФТД, позволяет выставить клинический диагноз – болезнь Пика [281]. Для описания этих расстройств предлагается и новая терминология – комплекс Пика (Pick complex), которая описывает несколько клинически близких дебютов заболеваний с различной гистопатологией. В рамках комплекса Пика выделяют: деменцию с тельцами Пика (классическая болезнь Пика); болезнь с тельцами с базофильными включениями (генерализованная болезнь Пика); прогрессирующий субкортикальный глиоз; кортико-базальная-ганглионарную дегенерацию; деменцию без отчетливой гистопатологии; деменцию с широко распространенными таунегативными неэозинофильными включениями.

Таким образом, взаимоотношения болезни Пика и ФТД окончательно не определены. Подчеркивается, что главное отличие состоит в гистопатологии: присутствие или отсутствие телец Пика (материала, окрашенного на тау-белок) в нейронах пораженных областей и большее поражение белого вещества при болезни Пика. В то же время в научной литературе в настоящее время шире используется именно термин «ФТД». Считается, что наиболее часто встречается тау-негативный подтип ФТД, при котором выявляют убиквитин – иммунореактивные включения.

По статистике, среди всех деменций на ФТД приходится от 5 до 20 % случаев. В Великобритании распространенность ФТД в возрасте 45–64 лет сходна с таковой для БА и составляет в среднем 15 на 100 тыс. населения. Дебют болезни чаще отмечается между 66 и 70 годами, раньше, чем при БА, без отчетливой разницы в зависимости от пола. Уже в начале ФТД отмечаются поведенческие расстройства, личностные изменения, социальная дезадаптация. Тщательный сбор анамнеза позволяет у 40 % пациентов с ФТД выявить родственников с различными нейродегенеративными заболеваниями. У больных с ФТД обнаружены мутации в генах, картированных на хромосоме 17 (MART – ген и програнулин ген – GRN). Продолжительность жизни после установки диагноза ФТД колеблется от 3 до 15 лет.

В последнее десятилетие принято выделять три формы ФТД: 1) фронтальный вариант ФТД, 2) прогрессирующая афазия и 3) семантическая афазия [333]. Следует подчеркнуть, что фронтальный вариант ФТД может сочетаться с проявлениями других нейродегенеративных заболеваний: бокового амиотрофического синдрома (БАС), прогрессирующего супрануклеарного паралича или кортико-базальной дегенерации (КБД). Реже названные нейродегенеративные заболевания ассоциируются с прогрессирующей афазией и семантической афазией. В табл. 4.2 приведены варианты ФТД по Дж. Фукан и соавт. (J. Phukan et al.) [346] с нашими дополнениями, где различные формы ФТД (фронтальный вариант, прогрессирующая афазия, семантическая афазия) представлены соответственно под номерами: 1, 2, 3.

Показано, что среди пациентов с ФТД от 1/ 3до 1/ 4больных имеют уникальный клинико-патологический синдром, который называют семантической деменцией. Наиболее ранней и отличительной чертой в дебюте семантической деменции является снижение экспрессивного запаса слов, что описывается как «потеря памяти на слова» [288]. При этом память на недавние события и топографические аспекты относительно нормальна у пациентов с семантической деменцией. По контрасту с БА ориентация во времени, простые вычисления, навыки рисования также сохранены. Во время простых тестов по называнию изображенного на рисунке, при показе картинки с зеброй может быть получен ответ «жираф» или «лошадь», на более поздних стадиях – «животное», а затем – «я не знаю». У пациентов выявляется выраженное снижение способности генерировать слова исходя из определенной начальной буквы или соответственно какой-либо категории; нарушено понимание содержания слов, существительных, глаголов, прилагательных.