Донна Наказава - Ангел и убийца. Микрочастица мозга, изменившая медицину

В новеллах сэра Артура Конана Дойла о Шерлоке Холмсе он описывает пациентов, страдавших от «мозговой горячки», которую мы сейчас назвали бы депрессией или тревожным расстройством. В то время Конан Дойл не имел представления, насколько прозорливым окажется такое определение. ( Прим. авт. )

Немногим более ста лет назад урожденный швейцарский психиатр … – William Styron, Darkness Visible (New York: Random House, 1990), 37.

Определение прижилось, – хотя, как написал Уильям Страйтон в своих мемуарах… – Там же.

Он утверждал, что благодаря прогрессу неврологии стало ясно, что психические расстройства имеют биологическую природу . – Thomas Insel, «Transforming Diagnosis», National Institute of Mental Health (April 29, 2013), www.nimh.nih.gov/about/directors/thomas-insel/blog/2013/transforming-diagnosis.shtml (accessed October 9, 2017).

Инсель дошел до утверждения, что NIMH должен отойти от психиатрических категорий, определяемых в официальном «Диагностическом и статистическом руководстве» (DSM) поскольку при изучении нейронных связей исследователи обнаружили, что многие расстройства сходны друг с другом сильнее, чем считалось ранее, несмотря на совершенно разные психиатрические «ярлыки», принятые для их классификации. ( Прим. авт. )

Утрата синапсов в сетчатке приводит к таким расстройствам, как макулярная дистрофия, глаукома и слепота . – B. Stevens, B. A. Barres, N. J. Allen, et al., «The Classical Complement Cascade Mediates CNS Synapse Elimination», Cell 131, no. 6 (December 2007), 1164–78; G. R. Howell, D. G. Macalinao, G. L. Sousa, et al., «Molecular Clustering Identifies Complement and Endothelin Induction as Early Events in a Mouse Model of Glaucoma», Journal of Clinical Investigation 121, no. 4 (April 2011), 1429–44.

Давайте про себя пожалеем мышей и поблагодарим их. Без таких лабораторных исследований мы бы очень мало знали о человеческом мозге или о том, как помочь страдающим людям, поскольку крайне неэтично вскрывать мозг живых людей, чтобы наблюдать за происходящим в реальном времени. ( Прим. авт. )

Это было первое научное исследование, где предлагались доказательства … – D. P. Schafer, E. K. Lehrman, A. G. Kautzman, et al., «Microglia Sculpt Postnatal Neural Circuits in an Activity and Complement-Dependent Manner», Neuron 74, no. 4 (May 2012), 691–705.

Тем временем исследователи из европейской лаборатории молекулярной биологии в Италии… – R. C. Paolicelli, G. Bolasco, F. Pagani, et al., «Synaptic Pruning by Microglia Is Necessary for Normal Brain Development», Science 333, no. 6048 (September 9, 2011), 1456–58.

Они даже синтезируют нейропротекторы … – Lisa Bain, Noam I. Keren, and Sheena M. Posey Norris, Biomarkers of Neuroinflammation: Proceedings of a Workshop (Washington, DC: National Academies Press, 2018), 18.

В сущности, микроглия непосредственно помогает нейронам расти и образовывать новые соединения . – A. Miyamoto, H. Wake, A. W. Ishikawa, et al., «Microglia Contact Induces Synapse Formation in Developing Somatosensory Cortex», Nature Communications (August 25, 2016), 12540.

Цитокины – пептидные информационные молекулы. Известно более 30 видов цитокинов, имеющих отношение к иммунной системе. В данном случае, речь идет о провоспалительных цитокинах. ( Прим. пер. )

Теперь ученые предполагают, что когда микроглия начинает действовать в мозге . – S. J. Yu, J. W. VanRyzin, M. Perez-Pouchoulen, et al., «Temporary Depletion of Microglia during the Early Postnatal Period Induces Lasting Sex-Dependent and Sex-Independent Effects on Behavior in Rats», eNeuro 3, no. 6 (November—December 2016), dx.doi.org/10.1523/ENEURO.0297-16.2016.

В 2016 году, благодаря щедрому финансированию из негосударственных фондов… – B. Stevens, S. Hong, B. A. Barres, et al., «Complement and Microglia Mediate Early Synapse Loss in Alzheimer Mouse Models», Science 352, no. 6286 (May 2016), 712–16.

У пациентов с этим заболеванием наблюдался аномально высокий уровень молекулярных комплементов … – Emily Underwood, «This Woman May Know a Secret to Saving the Brain’s Synapses», Science (August 18, 2016), www.sciencemag.org/news/2016/08/woman-may-know-secret-saving-brain-s-synapses (accessed October 29, 2017).

Это согласовывалось с работой других исследователей . – M. L. MacDonald, J. Alhassan, J. T. Newman, et al., «Selective Loss of Smaller Spines in Schizophrenia», American Journal of Psychiatry 174, no. 6 (June 1, 2017), 586–94; D. A. Lewis, S. J. Dienel, and H. H. Bazmi, «Development of Transcripts Regulating Dendritic Spines in Layer 3 Pyramidal Cells of the Monkey Prefrontal Cortex: Implications for the Pathogenesis of Schizophrenia», Neurobiology of Disease 105 (September 2017), 132–41.

Согласно этой теории, известной как «гипотеза обрезки», симптомы шизофрении и связанных с ней заболеваний (таких как биполярное расстройство) происходят от избыточной ликвидации синапсов в чувствительные периоды развития мозга. Например, в подростковом возрасте и ранней молодости. ( Прим. авт. )

В 2016 году коллега Бет, генетик Стивен Макэрролл… – A. Sekar, A. R. Bialas, H. de Rivera, et al. «Schizophrenia Risk from Complex Variation of Complement Component 4», Nature 530, no. 7589 (2016), 177–83; Lisa Bain, Noam I. Keren, and Sheena M. Posey Norris, Biomarkers of Neuroinflammation: Proceedings of a Workshop (Washington, DC: National Academies Press, 2018), 19–34.

Лоис Лоури (р. 1937) – американская детская писательница. ( Прим. пер. )

Когда дети сталкиваются с хроническим и непредсказуемым стрессом … – J. E. Lin, T. C. Neylan, E. Epel, et al., «Association of Childhood Adversity and Adulthood Trauma with C-Reactive Protein: A Cross-Sectional Population-Based Study», Brain, Behavior, and Immunity 53 (March 2016), 105–12.

А это, в свою очередь, «перезагружает» и усиливает ее… – B. Labonté, M. Suderman, G. Maussion, et al., «Genome-Wide Epigenetic Regulation by Early Life Trauma», Archives of General Psychiatry 69, no. 7 (July 2012), 722–31; S. E. Romens, J. McDonald, J. Svaren, et al., «Associations Between Early Life Stress and Gene Methylation in Children», Child Development 86, no. 1 (January/February 2015); M. J. Meaney and M. Szyf, «Environmental Programming of Stress Responses Through DNA Methylation: Life at the Interface Between a Dynamic Environment and a Fixed Genome», Dialogues, Clinical Neuroscience 7, no. 2 (2005), 103–23; and M. Suderman, P. O. McGowan, A. Sasaki, et al., «Conserved Epigenetic Sensitivity to Early Life Experience in the Rat and Human Hippocampus», Proceedings of the National Academy of Sciences 109, suppl. 2 (October 16, 2012), 17266–72.

Исследователи из Йельского университета недавно обнаружили . – N. Weder, H. Zhang, K. Jensen, et al., «Child Abuse, Depression, and Methylation in Genes Involved with Stress, Neural Plasticity, and Brain Circuitry», Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 53, no. 4 (April 2014), 417–24.

Именно поэтому дети, живущие в условиях хронического и непредсказуемого стресса . – S. R. Dube, D. Fairweather, W. S. Pearson, et al., «Cumulative Childhood Stress and Autoimmune Diseases in Adults», Psychosomatic Medicine 71, no. 2 (February 2009), 243–50; M. Dong, W. H. Giles, V. J. Felitti, et al., «Insights into Causal Pathways for Ischemic Heart Disease: Adverse Childhood Experiences Study», Circulation 110, no. 13 (September 28, 2004), 1761–66; D. W. Brown, R. F. Anda, V. J. Felitti, et al., «Adverse Childhood Experiences Are Associated with the Risk of Lung Cancer: A Prospective Cohort Study», BioMed Central Public Health (January 19, 2010), 20; and R. D. Goodwin and M. B. Stein, «Association Between Childhood Trauma and Physical Disorders Among Adults in the United States», Psychological Medicine 34, no. 3 (April 2004), 509–20. Более подробную информацию о связи НДП и заболеваниями, см.: www.cdc.gov/ace/outcomes.htm. B. Z. Yang, H. Zhang, G. Wenjing, et al., «Child Abuse and Epigenetic Mechanisms of Disease Risk», American Journal of Preventive Medicine 44, no. 2 (February 2013), 101–17.

Мы также знаем, что дети, которые в раннем возрасте переживают тяжелую стрессовую нагрузку… – D. P. Chapman, C. L. Whitfield, V. J. Felitti, et al., «Adverse Childhood Experiences and the Risk of Depressive Disorders in Adulthood», Journal of Affective Disorders 82, no. 2 (October 15, 2004), 217–25.