Кристи Фанк - Грудь. Руководство пользователя [litres]

Почему BRCA так важен? Если вы носительница этой мутации, то риск рака груди у вас в 25 раз выше, чем у среднестатистической 50-летней женщины, а риск рака яичников – в 30 раз. У женщин – носительниц BRCA-1 вероятность развития болезни в течение жизни выше на 87 %, а яичников – на 54 % [503] N. Petrucelli, M. B. Daly, and T. Pal, “BRCA1 and BRCA2 associated Hereditary Breast and Ovarian Cancer,” GeneReviews (September 1998). . У разных популяций имеются разные подтипы мутаций BRCA (их более 1000), каждая из которых имеет разную склонность вызывать рак – это называется пенетрантностью . Именно поэтому мы видим такое разнообразие прогнозов, связанных с генными мутациями. Недавний метаанализ показал чуть менее пугающие цифры с риском в течение жизни до 70 лет (какие-то пессимистичные у них прогнозы на продолжительность жизни, а?): рак груди – 57 % для носительниц BRCA-1 и 49 % – для носительниц BRCA2, а рак яичников – 40 % для BRCA-1 и 18 % – для BRCA-2 [504] S. Chen and G. Parmigiani, “Meta-analysis of BRCA1 and BRCA2 Penetrance,” Journal of Clinical Oncology 25, no. 11 (April 2007): 1329–1333. . Уже лучше, но все равно как-то многовато. Я чуть больше беспокоюсь за грудь моих пациенток с BRCA-1, потому что 70 % случаев рака, развивающихся у них, – более агрессивные трижды негативные подвиды, которые почти всегда требуют химиотерапии даже на первой стадии [505] B. N. Peshkin, M. L. Alabek, and C. Isaacs, “BRCA 1/2 Mutations and Triple Negative Breast Cancers,” Breast Disease 32, nos. 1–2 (2011): 25–33. . Поскольку гены BRCA сулят проблемы для обеих грудей, после того как вы заболеете раком, шансы развития злокачественной опухоли и во второй груди составляют 40–65 % [506] K. Metcalfe et al. “Contralateral Breast Cancer in BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers,” Journal of Clinical Oncology 22, no. 12 (June 2004): 2328–2335. . Как вы понимаете, с такой степенью риска многие носительницы BRCA, у которых в одной груди обнаружен рак, предпочитают сделать двойную мастэктомию.

Мы подробнее рассмотрим, что делать, если у вас мутация генов BRCA, в следующем разделе. Поскольку средний возраст диагностирования рака с мутацией BRCA-1 – 44 года, а с BRCA-2 – 47 лет, чем раньше вы узнаете о наличии данного гена, тем скорее сможете принять профилактические меры [507] S. Panchal et al., “Does Family History Predict the Age at Onset of New Breast Cancers in BRCA1 and BRCA2 Mutation‐Positive Families?” Clinical Genetics 77, no. 3 (2010): 273–279. . И ведь груди и яичники – это еще не все: пациенткам с BRCA также приходится делать скрининг на рак поджелудочной железы (вероятность составляет 2–5 %) [508] E. Mocci et al., “Risk of Pancreatic Cancer in Breast Cancer Families from The Breast Cancer Family Registry, Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention 22, no. 5 (May 2013): 803–811. , а носительницам BRCA-2 нужно опасаться меланомы (2–5 %) [509] D. Easton et al., “Cancer Risks in BRCA2 Mutation Carriers.” Journal of the National Cancer Institute 91, no. 15 (August 1999): 1310–1316. . Для сравнения, без мутации гена BRCA риск возникновения рака груди составил бы 12,4 %, яичников – 1,4 %, поджелудочной железы – менее 1,0 %, а меланомы – 2,0 %.

Когда гены BRCA, подавляющие рост опухолевых клеток, повреждаются, мутация начинает наследоваться.

Мужчины с BRCA также в зоне риска. Мужской рак груди чаще проявляется у носителей BRCA-2, чем у BRCA-1 (8,0 % против 1,8 %). Кроме того, BRCA-2 повышает риск развития рака простаты намного больше, чем BRCA-1 (16–25 % и минимальное повышение соответственно) [510] A. Liede, B. Y. Karlan, and S. A. Narod, “Cancer Risks for Male Carriers of Germline Mutations in BRCA1 or BRCA2: A Review of the Literature.” Journal of Clinical Oncology 22, no. 4 (February 2004): 735–742. . Как и женщины, представители сильного пола с BRCA могут заболеть раком поджелудочной железы (3–6 %), а носителям BRCA-2 требуется скрининг на меланому (2–6 %) [511] D. Easton et al., “Cancer Risks in BRCA2 Mutation Carriers,” Journal of the National Cancer Institute 91, no. 15 (August 1999): 1310–1316. . У мужчин без мутации генов BRCA опасность развития рака груди составляет 0,001 %, простаты – 14,0 %, поджелудочной железы – 1,1 %, а меланомы – 2,5 %.

Другие генетические мутации тоже могут вызывать наследственный рак груди. Эта область исследований просто ломится от новой информации, и это очень интересно: сейчас, когда генетические анализы получают все большее распространение, нам будут доступны для наблюдения более обширные группы населения с известными генетическими мутациями, и мы сможем точнее узнать, какие риски несет то или иное изменение. Известно, что менее 10 % всех случаев рака груди вызваны наследственностью; среди них примерно 50 % – носители генов BRCA, 10 % – в списке, который я сейчас для вас приведу, а еще 40 % проходят секвенирование следующего поколения – это общий термин, обозначающий разнообразные хитрые способы просмотреть вашу ДНК [512] L. Castéra et al., “Next-generation Sequencing for the Diagnosis of Hereditary Breast and Ovarian Cancer Using Genomic Capture Targeting Multiple Candidate Genes,” European Journal of Human Genetics 22, no. 11 (2014): 1305. . Большинство мутаций дают меньший риск рака, чем BRCA.

Нижеперечисленные генетические мутации повышают риск рака на указанную величину. Если вы видите верхнюю и нижнюю границу, то знайте: если ваши родные болели раком груди, ваш риск находится ближе к верхней границе. Если у вас есть одна из этих генетических мутаций, то вам стоит задуматься о том, чтобы внимательнее наблюдать за состоянием груди (не ограничиваться одной маммограммой в год) или, может быть, даже принимать особые лекарства или удалить органы, несущие в себе риск (все это мы обсудим в седьмой главе). Мутации, которые повышают риск развития рака груди, включают в себя: PTEN (синдром Коудена) – 80 %; TP53 (синдром Ли-Фраумени) – 31 % со средним возрастом на момент постановки диагноза 32 года [513] K. D. Gonzalez et al., “Beyond Li Fraumeni Syndrome: Clinical Characteristics of Families with p53 Germline Mutations,” Journal of Clinical Oncology 27, no. 8 (2009): 1250–1256. ; PALB2 – 35–37 %; STK11 (синдром Пейтца – Егерса) – 32–54 %, с ранним началом; CDH1 – 39–42 %, инвазивный дольковый подтип [514] P. D. Pharoah, P. Guilford, and C. Caldas, “Incidence of Gastric Cancer and Breast Cancer in CDH1 (E-cadherin) Mutation Carriers from Hereditary Diffuse Gastric Cancer Families,” Gastroenterology 121, no. 6 (2001): 1348–1353. ; CHEK2 – 20–44 % [515] M. K. Schmidt et al., “Breast Cancer Survival and Tumor Characteristics in Premenopausal Women Carrying the CHEK2* 1100delC Germline Mutation,” Journal of Clinical Oncology 25, no. 1 (2006): 64–69. , выживаемость при раке груди у носительниц на 40 % хуже [516] M. K. Schmidt et al., “Breast Cancer Survival and Tumor Characteristics in Premenopausal Women Carrying the CHEK2* 1100delC Germline Mutation,” Journal of Clinical Oncology 25, no. 1 (2006): 64–69. ; NBN – 20–36 % [517] B. Zhang et al., “Genetic Variants Associated with Breast-Cancer Risk: Comprehensive Research Synopsis, Meta-analysis, and Epidemiological Evidence,” The Lancet Oncology 12, no. 5 (May 2011): 477–488. ; BRIP1 – 12–32 % [518] D. F. Easton et al., “Gene-Panel Sequencing and the Prediction of Breast-Cancer Risk,” New England Journal of Medicine 372, no. 23 (2015): 2243–2257. ; ATM – 16–26 % [519] A. Broeks et al., “Identification of Women with an Increased Risk of Developing Radiation-Induced Breast Cancer: A Case Only Study,” Breast Cancer Research 9, no. 2 (2007): R26. , возможная чувствительность к ионизирующему излучению, например использующемуся для лечения рака груди, что приводит к высокой вероятности образования новых опухолей груди [520] A. Broeks et al., “Identification of Women with an Increased Risk of Developing Radiation-Induced Breast Cancer: A Case Only Study,” Breast Cancer Research 9, no. 2 (2007): R26. ; BARD1, «повышенный риск» [521] F. J. Couch et al., “Inherited Mutations in 17 Breast Cancer Susceptibility Genes among a Large Triple-Negative Breast Cancer Cohort Unselected for Family History of Breast Cancer,” Journal of Clinical Oncology 33, no. 4 (2015): 304–311. . Посетите сайт pinklotus.com/genemutations, чтобы узнать о других заболеваниях и физических симптомах, которые связаны с этими мутациями.