В Говалло - Парадоксы иммунологии

Природа многозначительно разделила мужскую и женскую половые клетки всем расстоянием репродуктивного тракта, поместив яйцеклетку на одном полюсе, а сперматозоиды — на диаметрально противоположном. Даже у простейших организмов, у которых контактное оплодотворение происходит в морских пучинах, присутствие большого избытка мужских гамет по сравнению с женскими служит необходимым условием успешного размножения. Тем более важен этот момент у млекопитающих, где от мужских гамет требуется не только количественное превосходство, но и высокая жизнестойкость. По пути к яйцеклетке сперматозоид воистину должен свершить "тринадцать подвигов Геракла",

Несколько часов новоявленная клетка остаётся на месте, а затем плавно трогается по направлению к материнскому укрытию — матке. Путь туда отсрочен несколькими днями, и хотя депрессорные вещества выделяются во всё время торжественного шествия зиготы, антигены тканевой совместимости отцовского происхождения на этой стадии не спешат заметно проявиться. Как бы гостеприимная материнская утроба не "передумала" в последний момент и не рассосала слияние с чужаком. Через неделю человеческий эмбрион уже укрывается в матке, где начинаются процессы создания ранней плаценты (трофобласта), у такого эмбриона уже легко обнаруживаются генетические маркеры и матери, и отца. Чужеродность эмбриона распознаётся достаточно легко!

Стало привычным в специальной литературе встречать определение беременности как "иммунологического парадокса". При этом имеется в виду способность несовместимого эмбриона расти и развиваться, несмотря на тесную связь с грозной иммунологической армадой матери...

Процесс подготовки женского организма к беременности начинается ещё до оплодотворения. Уже созревание яйцеклетки и выход её из яичника сопровождается усиленным выбросом надпочечниками гормонов антииммунного назначения. В беременном организме тимус временно теряет активность и даже уменьшается в размерах (у мышей до 70%). При прохождении оплодотворённого яйца через яйцевод к матке сохранность эмбриона обеспечивается иммунодепрессорными продуктами материнского и отцовского (из разрушенных сперматозоидов) происхождения. Когда крохотный эмбрион прикрепляется к стенке матки, постепенно погружаясь в глубь её слизистой оболочки, защитная прозрачная оболочка оказывается рассосавшейся, а защитную функцию начинает выполнять сферическая многоклеточная масса — плацента. Первые недели внутриутробного развития, как уже говорилось выше, оказываются периодом активного формирования защитных внезародышевых образований. Достаточно сказать, что через два месяца беременности, когда плацента занимает почти треть внутренней поверхности матки, длина эмбриона составляет лишь 4 см, а его вес — 2,5 г. Сначала предпринимаются все меры безопасности, и лишь после этого начинается развитие собственно зародыша.

Внутри плаценты возникает слой специальных фибриноидных клеток, нейтрализующих любую иммунологическую агрессию, будь она связана с лимфоцитами или растворимыми антителами. Но плацента — это не только механический барьер, она же вырабатывает и многочисленные вещества, поступающие в кровь и способные затормозить все проявления иммунитета. К таким естественным иммунодепрессорам относятся и гормоны (хорионический гонадотропин, эстрогены), и иные белки (альфафетопротеин, глобулин зоны беременности и т. п.). Если бы мы научились хотя бы отдалённо копировать способность плаценты осуществлять иммунологический "таможенный досмотр", то уже сегодня пересадка органов и тканей стала бы на качественно иной научный уровень.

Сама по себе плацента, по-видимому, обладает определённой иммунокомпетентностью. При пассивном переносе облучённому несовместимому реципиенту клетки плаценты наносят тому иммунологические повреждения (РПТХ), а у тимэктомированного совместимого животного они усиливают иммунитет. Эти клетки ограничивают переход к плоду от матери не только клеток крови, но и тканевых элементов материнской опухоли, если таковая имеется. Способность клеток плаценты давать начало колониям новых лимфоцитов в селезёнке облучённого совместимого реципиента делает их похожими на стволовые клетки. Можно быть уверенным, что эти свойства плацентарной ткани скрывают в себе большие возможности для заместительной, а возможно, и противораковой биотерапии.

Но было бы неверным думать, что развитие эмбриона совершается на фоне иммунологической безучастности (толерантности) матери, что никакого иммунитета к плоду нет. Экспериментаторы были весьма озадачены, когда оказалось, что вне организма клетки эмбриона легко распознаются лимфоцитами крови матери как чужие и по отношению к ним осуществляется безжалостный акт возмездия (к клеткам своего же плода!). Однако всё стало на места, когда к обезумевшим Т-клеткам матери добавили каплю сыворотки крови, лимфоциты тут же стали послушными и поубавили свой воинственный пыл. Поскольку эффект подавления иммунитета сывороткой напоминал блокаду рецепторов иммунных лимфоцитов, их ослепление, эти вещества, недолго думая, и назвали блокирующими факторами. Стоит задуматься, почему и как блокирующие факторы появляются в крови уже через несколько дней после оплодотворения, когда плаценты ещё нет.

При беременности заметно увеличиваются лимфатические узлы, окружающие матку, что никак не согласуется с отсутствием ответной реакции на антигены плода. Наконец, в последнее время были разработаны в клинической практике реакции, основанные на эффекте растворимых медиаторов лимфоцитов и указывающие на повышенную чувствительность будущей матери к белкам собственного эмбриона.

Удивительна та "исходная дальновидность", которую природа проявила уже в прологе многоактной жизненной драмы, создав хитроумную систему иммунологических взаимоотношений между родительской особью и её потомством. Не допуская развития разрушительных реакций отторжения, или отложив их на период родов, материнский организм тонко чувствует генетические отличия своего же плода и незримо сигнализирует об этом. Мы уже знаем, что раньше других органов у растущего плода начинает функционировать тимус. Ещё в начале XIX в. знаменитый французский естествоиспытатель Жорж Кювье утверждал, что путь к совершенствованию органа лежит через упражнения и переупражнения. Если бы мать не имела информации об антигенах плода, она не стимулировала бы упражнениями его иммунную систему. Развития без системы обратных связей, как мы уже знаем, быть не может. При всём желании человек сам с собой в волейбол не сыграет. Реакция на HLA-антигены плода — это своеобразная "подача мяча", в ответ на которую эмбрион мобилизует свою защиту. Таким образом, невосприимчивость к эмбриону выступает побудительной силой его развития, стимулом его созревания.