Дэйл Бредесен - Нестареющий мозг [litres]

• APP выполняет функцию молекулярного переключателя. Производные APP тормозят альтернативные пути расщепления (например, CTFα тормозит расщепление в гамма-участке), направляя процесс в ту или иную сторону, действуя как переключатель.

• APP-Aβ – это форма прионной петли. Как иллюстрация к сказанному выше, присоединение бета-амилоида к APP увеличивает выработку нового бета-амилоида (см. ссылку в таблице). В результате APP и Aβ образуют прионную петлю, где бета-амилоид провоцирует выработку себе подобных, постепенно усиливая этот процесс.

• Прионы образуются в результате избыточной биологической сигнализации. Системам, таким как свертывание крови, когда требуются быстрая амплификация и многоцелевое воздействие (будь то тромбоз/нетромботическое состояние или нейритное разрастание/сокращение) свойственна антигомеостатическая сигнализация. Как следствие, посредники порождают больше себе подобных, усиливая подачу импульсов. Все это характерно для прионов.

• Агрегация модулирует сигнализацию. На примере многих систем видно, что гомомерное взаимодействие белков связано с дополнительным эффектом, включая активацию. К примеру, в некоторых каспазах агрегация ведет к быстрой активации.

• БА – это нейродегенеративный дисбаланс пластичности, вызванный защитной реакцией на метаболический, инфекционный/воспалительный или токсический фактор. Как я уже рассказывал, разрезание APP на четыре пептида, ассоциирующихся с БА (путь продуцирования бета-амилоида), является следствием защитной реакции организма на три главных угрозы: воспаление, дефицит трофической поддержки и токсическое воздействие. Таким образом, в головном мозге запускается даунсайзинг (сокращение) синаптической сети.

• Лечение СКН, УКН и БА заключается в том, чтобы сдвинуть баланс пластичности в сторону синаптобластической сигнализации. Доказательством этому служат пациенты (не только мыши и другие животные) с СКН, УКН и ранней стадией БА, у которых сдвиг баланса в сторону синаптобластической сигнализации вызвал положительную динамику (см. ссылку в таблице).

Может ли один человек разработать эффективное лечение смертельного заболевания, которое оказалось устойчивым к сотням потенциальных препаратов? Вряд ли. Как гласит народная мудрость, один в поле не воин. Я невыразимо благодарен Джиму и Филлис Истон за щедрость и дружбу и за то, что они заставили меня по-иному взглянуть на болезнь Мери, дальновидному доктору Патрику Сун-Шионгу, бесстрашным Дугласу и Эллен Розенберг, Берилу Баку, Дагмаре и Дэвиду Долби, Стефану Бэктелу младшему, Диане Чемберс, Кэтрин Джел, Ларри и Гуннель Дингус, Микаэле Хоаг, Люсинде Ватсон, Тому Маршаллу и Фонду Джозефа Драуна, Джеффри Липтону, Райт Робинсон и Шар МакБи.

Для меня было огромным счастьем поучиться у выдающихся светил науки и медицины. Хочу сказать огромное спасибо за наставничество профессору Стенли Прузинеру, Марку Райтону (канцлер), Роджеру Сперри, Роберту Коллинсу, Роберту Фишману, Роджеру Саймону, Вишванате Лингаппе, Уильяму Швартсу, Кеннету МакКарти младшему, Ричарду Барингеру, Нейлу Раскину, Роберту Лейзеру, Сеймуру Бензеру, Эркки Руослахти, Ли Худу и Майку Мерзеничу.

Низкий поклон первопроходцам функциональной медицины, экспертам высшего класса и по совместительству моим коллегам Джеффри Бланду, Дэвиду Перлмуттеру, Марку Хайману, Дину Орнишу, Ричи Шумэйкеру, Саре Готфрид, Дэвиду Джонсу, Патрику Ханауэйю, Терри Валс, Стивену Гандри, Ари Войдани, Тому О’Брайану, Натану Прайсу, Джерэду Роучу и Крису Крессеру. Отдельно хотелось бы отметить Джулию Грегори и других активистов сайта ApoE4.info, а также Нулевого пациента, Дебору Сонненберг и Дэвида Б., которые помогают людям, страдающим деменцией. Спасибо врачам, лечившим и консультировавшим пациентов, упомянутых в книге: Мэри Кей Росс, Эдвину Амосу, Энн Хэтэуэй, Кэтлин Тупс, Рангану Чаттержи, Аяну Панже, Сьюзен Склар, Кэрол Даймонд, Ричи Шумэйкеру, Мэри Акерли, Сунже Швейг, Радже Пателу, Шерон Хаусман-Кохен, Нэйту Бергману, Киму Клаусену Розенштейну, Уэсу Янбергу, Карен Коффлер, Крэйгу Танио, Дэйву Дженкинсу, тренерам по здоровью Эмили Амос, Аарти Батавии и всем терапевтам Америки и других стран, кто участвует и вносит вклад в развитие протокола. Я благодарен Лансу Келли и его команде из Apollo Health, а также Хоану Поррасу и Factivate за работу над рекламой, алгоритмом и кодировкой ReCODE.

Совершить прорыв в лечении болезни Альцгеймера было бы невозможно без сотрудников моей лаборатории и коллег. Мы вместе уже без малого тридцать лет. За оживленные беседы, шумные собрания, бесчисленные эксперименты, невероятное терпение и стремление к познанию человеческой природы хочу сказать спасибо Шахрузу Рабизаде, Патрику Мехлену, Варгезу Джону, Раммонахану Рао, Патриции Спилман, Ровене Абуленции, Кайвану Ниази, Литао Чжонгу, Алексею Куракину, Веронике Гальван, Дарси Кейн, Карен Поксай, Клэр Петерс-Либо, Веене Тиндакаре, Алексу Маталису, всем прошли и нынешним членам Лаборатории Бредесена, а также коллегам из Институт Исследования Старения им. Бака, Калифорнийского Университета Сан-Франциско, Медицинского исследовательского института Сэнфорд Бернем и Калифорнийского Университета Лос-Анджелеса.

Позволю себе отдельно отметить старых друзей и соратников Тома Маунта, Лейху Ходнет, Шахруза Рабизаде, Патрика Мехлена, Дана Лоуэнштейна, Брюса Миллера, Стивена Хаузера, Майка Эллерби, Дэвида Гринберга, Джона Рида, Гая Сальвесена, Тука Финча, Нурию Асса-Мунт, Роба и Ким Розенштейн, Эрика и Кэрол Адольфсон, Джуди и Пола Бернштейна, Ролдана и Бэверли Бурман, Харлана и Сэнди Клеймана, Филиппа Бредесена и Андреу Конт, Дебору Фриман, Питера Логана, Билла и Сэнди Николсон, Стивена и Мэри Кей Росс, Раджу Ратана, Мэри МакИчрон и Дугласа Грина.

И наконец, я бесконечно благодарен команде профессионалов, которые участвовали в создании данной книги: соавторам Шарон Бегли, Деби Фелман и Тому Маунту, литературным агентам Джону Маасу и Селесте Фан из Sterling Lord Literistic, редактора Каролину Саттон, издателя Меган Ньюман и Avery Books, дочернюю компанию Penguin Random House.

1. Kumar, D. K., et al. Amyloid-beta peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science Translational Medicine 8: 340ra72, doi: 10.1126/scitranslmed.aaf1059 (2016).

2. Kumar, D. K., W. A. Eimer, R. E. Tanzi, and R. D. Moir. Alzheimer’s disease: the potential therapeutic role of the natural antibiotic amyloid-beta peptide. Neurodegenerative Disease Management 6: 345–348, doi: 10.2217/nmt-2016-0035 (2016).

1. https://en.wikipedia.org/wiki/Dependence_receptor.

2. Lourenço, F. C., et al. Netrin-1 interacts with amyloid precursor protein and regulates amyloid-beta production. Cell Death and Differentiation 16: 655–663, doi: cdd2008191 [pii]10.1038/cdd.2008.191 (2009).