Дэвид Шлоссберг - Дифференциальная диагностика инфекционных болезней

■ Поглощение чужеродных частиц (сывороточные и(или) клеточные факторы)

• Дефектная опсонизация: пониженный уровень С 3, гипогаммаглобулинемия любой этиологии, у новорожденных с дефицитом массы тела, цирроз, системная красная волчанка, острый гломерулонефрит, серповидно–клеточная анемия.

• Состояния, сопровождающиеся повышением осмотического давления (например, гипергликемия)

• Тяжелая инфекция

• Гипофосфатемия, особенно в сочетании с избыточным питанием.

• Колхицин.

• Циклофосфамид.

• Тетрациклин.

• Ревматоидный артрит.

■ Внутриклеточная инактивация поглощенных микроорганизмов.

• Дисфункция актина–миозина.

• Хлорамфеникол

• Фенилбутазон.

• Синдром Фелти.

• Малакоплакия.

• Ожоги

• Хроническая гранулематозная болезнь.

• Дефицит миелопероксидазы.

• Тяжелая инфекция.

• Синдром Дауна

• Краниоспинальное облучение.

• Гипофосфатемия

• Выраженная недостаточность глюкозо–6–фосфатдегидрогеназы нейтрофилов.

• У некоторых больных с синдромом Джоба.

Кроме того, различные виды терапии, к которым, например, относятся облучение, введение кортикостероидов и цитотоксических препаратов, могут также воздействовать на систему клеточного иммунитета.

Изредка некоторые врожденные заболевания могут быть связаны со смешанным дефицитом систем клеточного и гуморального иммунитета.

К ним относятся:

■ тяжелый комбинированный иммунодефицит.

■ синдром Вискотта–Олдрича и

■ атаксия–телеангиэктазия.

Больные с нарушениями иммунного статуса часто становятся жертвами инфекций со стороны микроорганизмов, которые достаточно редко способны вызвать заболевание у нормального индивида. Эта группа бактерий, известная как “оппортунистические микроорганизмы”, широко распространена, а многие ее представители, как, например, кандида, являются составной частью постоянной нормальной микрофлоры. Кроме того, некоторые классические возбудители, такие как микобактерии, также чаще инфицируют больных с нарушениями иммунного статуса Исходя из конкретного звена, которое является дефектным в системе иммунной защиты, можно с известной степенью вероятности предсказать, какие микроорганизмы способны вызвать заболевание (см. табл. 12.2).

У больных с дефектами отдельных звеньев системы гуморального иммунитета (фагоцитоза, комплемента, иммуноглобулинов) часто развиваются инфекции, вызванные внеклеточными пиогенными возбудителями: пневмококками, стафилококками, псевдомонадами и, сравнительно редко, грибами, например Candida и Aspergillus. С другой стороны, больные с нарушениями системы клеточного иммунитета с наибольшей вероятностью поражаются внутриклеточными бактериями (листериями, сальмонеллами, микобактериями), грибами, например криптококками, паразитами и вирусами из семейства вирусов герпеса (Н. simplex, Varicella zoster и цитомегаловирусом).

Существует определенная взаимосвязь между наличием у больного некоторых неинфекционных заболеваний и патологических состояний, с одной стороны, и чувствительностью больных к бактериальным инфекциям, с другой стороны. Эти взаимоотношения представлены в табл. 12.3.

Ранняя диагностика особенно важна для лечения инфекционных заболеваний у больных с иммунодефицитами. Эта задача является достаточно непростой, поскольку инфекция в этом случае часто развивается не по “классической схеме”, без явных симптомов и проявляется, когда патологическое состояние оказывается уже значительно выраженным. Именно поэтому врач, ведущий таких больных, должен постоянно предвидеть все возможные неблагоприятные ситуации. Когда у больного с иммунодефицитом обнаруживается инфекция, первые шаги лечащего врач» обычно бывают такими же, как и при лечении пациента с нормальным иммунитетом Однако у больного с иммунодефицитом необходимо предпринять и дополнительные меры против оппортунистических микроорганизмов, тем более что существуют надежные средства борьбы со многими микроорганизмами этой группы.

Таблица 12.2. Типичные возбудители, инфицирующие больных с дефектами гуморального или клеточного звеньев иммунитета

Проиллюстрируем общую проблему, касающуюся больных с иммунодефицитами, а именно, сочетание у них лихорадки и инфильтратов в легких. В этой ситуации необходимо помнить о наиболее вероятных причинах данного синдрома.

Обычно ими оказываются четыре этиологии:

■ бактериальная инфекция (пневмококки, грамотрицательные палочки, стафилококки, легионеллы).

■ оппортунистические инфекции (грибы, P. carinii, вирусы, микобактерии, токсоплазмы).

■ болезни, на фоне которых разворачивается инфекция (например, лимфома, лейкоз).

■ реакция на лекарственные препараты (например, цитоксан, бусульфан, блеомицин, метотрексат).

Если состояние больного критическое, необходимо выбрать методику, которая бы позволила бы как можно быстрее установить диагноз.

К сожалению, анализ мокроты не всегда может дать убедительные результаты, и поэтому возникает необходимость быстро решиться на проведение:

■ бронхоскопии, с тем, чтобы получить бронхиальные смывы и биоптаты или

■ биопсии легкого (либо чрескожной, либо путем ограниченной торакотомии).

Таблица 12.3. Микроорганизмы, вызывающие инфекцию у больных с конкретными нарушениями иммунного статуса.

Все образцы, полученные от больного с нарушениями иммунного статуса, будь то мокрота, моча, кровь, другие биологические жидкости или биоптаты, следует обрабатывать таким образом, чтобы наряду с рутинными возбудителями инфекционных болезней можно было также выявить и идентифицировать оппортунистические микроорганизмы. Это требует координированного подхода клинициста, патолога и микробиолога. Необходимо отослать все полученные образцы в микробиологическую лабораторию для их окраски и посевов на выявление предполагаемых возбудителей (бактерий, грибов, паразитов и вирусов). Если есть возможность, то необходимо воспользоваться иммунофлюоресцентными методами окрашивания и недавно разработанными молекулярно–биологическими методиками, такими как полимеразная цепная реакция. Эти методы могут дать особенно точные сведения о природе этиологического агента.