Джон Лейкок - Основы Эндокринологии

Тестостерон необходим и для нормального сперматогенеза. Считается, что этот андроген, выделяясь из интерстициальных клеток Лейдига, путем облегченной диффузии проникает в семенные канальцы, где взаимодействует с андрогенсвязывающим белком, продуцируемым клетками Сертоли, а также с внутриклеточными рецепторами этих клеток. В клетках он может превращаться в эстрогены или д и гидротестостерон (ДГТ). Если функция эстрогенов неясна, то тестостерон и отчасти ДГТ необходимы для поддержания сперматогенеза: в отсутствие этих андрогенов процесс останавливается на стадии первичных сперматоцитов.

Образующиеся в семенных канальцах сперматозоиды содержат очень мало собственной цитоплазмы, поэтому их питание и необходимая среда обеспечиваются продуктами добавочных половых желез. Семенная жидкость богата фруктозой, которая служит для сперматозоидов главным источником энергии и секретиру-ется семенными пузырьками. Предстательная железа выделяет жидкость, богатую цитратом кальция, фибринолизином, фосфа-тазой и простагландинами. Бульбоуретральные железы секретиру-ют слизь. Густая, слегка желтоватая семенная жидкость, образующаяся в результате деятельности всех этих желез, создает основной объем эякулята и необходима для обеспечения жизнедеятельности сперматозоидов.

Андрогены определяют также внешний вид и развитие вторичных половых признаков у мужчин. К таким признакам относится и мужское телосложение, т. е. развитая мускулатура и более высокий рост, что связано главным образом со стимуляцией синтеза белка. Андрогены обладают мощным анаболическим действием и стимулируют также клеточное деление. Именно поэтому во время полового созревания они ускоряют линейный рост

тела (действуя совместно с гипофизарным соматотропином —гормоном роста), но одновременно способствуют и остановке роста, так как стимулируют сращение эпифизов длинных костей с их стволами. Андрогены усиливают рост волос на лице и теле, обусловливают лобное облысение и снижают тембр голоса вследствие утолщения голосовых связок и увеличения объема гортани. Андрогены, по всей вероятности, определяют появление либидо и поддерживают его, а также влияют на половое поведение, хотя пока не совсем ясно, насколько это зависит от гормонов, а насколько — от факторов окружающей среды (социальных условий, ролевых установок и т. п.). Характерные для мужчин поведенческие реакции (например, агрессивность) обусловлены, по-видимому, сочетанием гормональных и средовых влияний.

Эксперименты на животных (крысах) указывают на то, что «поведенческие» эффекты андрогенов формируются еще в эмбриональном периоде. Интересно, что для проявления «маскулинизирующего» действия андрогенов необходимо, чтобы они вскоре после рождения подверглись в головном мозге ароматизации в эстрогены. Надежные данные о превращении тестостерона в эстрогены в мозге человека отсутствуют.

К другим эффектам андрогенов относятся стимуляция секреции сальных желез (что часто вызывает появление угревой сыпи у мальчиков в период пубертата) и некоторая задержка в организме различных ионов (натрия, калия и кальция) и воды.

Продукция тестостерона клетками Лейдига регулируется гипоталамусом опосредованно через аденогипофиз. Поэтому в данной системе регуляции можно выделить две стадии: на первой происходит взаимодействие центральной нервной системы (гипоталамуса) с аденогипофизом, а на второй — аденогипофиза с яичками (рис. 7.4).

Некоторые гипоталамические нейроны аркуатной и вентроме-диальной областей при стимуляции выделяют в гипоталамо-гипо-физарную портальную систему вещество, которое затем поступает в аденогипофиз. Этот нейросекрет представляет собой декапептид, называемый гонадотропин-рилизинг гормоном (ГнРГ), который, как видно из его названия, стимулирует гонадотрофные клетки передней доли гипофиза. ГнРГ секретируется импульсами, что обусловливает импульсную секрецию аденогипофизом лютеи-низирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. Именно Л Г является тем гонадотропином, который стимулирует стероидогенез в интерстициальных клетках Лейдига яичек.

О существовании отрицательной обратной связи между андрогенами и ЛГ свидетельствует резкое возрастание уровня ЛГ в

Клетка Лейдига

опосредованная отрицательная обратная связь ?

I ипоталамус

непосред-' ственная отрицательная обратная связь

непосредственная отрицательная Аденогипофиз обратная связь

Рис. 7.4. Гипоталамо-аденогипофизарная регуляция функции яичек. (ФСГ — фолликулостимулирующий гормон; ГнРГ — гонадотропин-рилизинг гормон; J1Г — лютеинизирующий гормон.)

плазме после кастрации. Эта отрицательная обратная связь замыкается непосредственно на аденогипофизе, в ткани которого тестостерон может превращаться в ДГТ. Имеются данные о существовании и более длинной петли отрицательной обратной связи между концентрацией андрогенов в плазме и продукцией ГнРГ. Тестостерон уменьшает частоту секреторных импульсов Л Г, а это считается доказательством замыкания отрицательной обратной связи на уровне гипоталамуса.

Физиологические концентрации андрогенов в плазме тормозят в основном секрецию Л Г, а не ФСГ. Поскольку гипоталами-ческий ГнРГ влияет на секрецию обоих гонадотропинов (см. гла-

ву 4), различие в реакции ЛГ и ФСГ на андрогены определяется, очевидно, процессами, протекающими на уровне аденогипофиза. Однако не исключено, что гипоталамус выделяет пока не обнаруженный специфический ФСГ-рилизинг фактор.

Нормальный сперматогенез требует присутствия тестостерона, поэтому данный процесс находится под контролем системы «гипоталамус — аденогипофиз — клетки Лейдига», в которой взаимодействуют ГнРГ, ЛГ и андрогены. Кроме того, сперматогенез зависит от другого аденогипофизарного гонадотропина — ФСГ. Последний, как принято считать, влияет на клетки Сертоли семенных канальцев. Упомянутое выше большое значение клеток Сертоли для сперматогенеза обусловлено, вероятно, тесными контактами между этими клетками и развивающимися сперматоцитами и сперматидами.

Поскольку кастрация сопровождается возрастанием уровня не только Л Г, но и ФСГ, а физиологические концентрации андрогенов в плазме почти не ингибируют секрецию ФСГ; по-видимому, в регуляции его секреции по механизму обратной связи принимает участие какое-то другое вещество, продуцируемое яичками. Действительно, клетки Сертоли синтезируют белок, получивший название «ингибин», который тормозит выработку ФСГ. Синтез ингибина стимулируется самим ФСГ, поэтому выделяющийся ингибин угнетает дальнейшую секрецию ФСГ по механизму непосредственной отрицательной обратной связи. Ингибин может влиять на аденогипофиз и опосредованно — через гипоталамус. Не исключено, что в будущем этот белок или его производное найдет применение в качестве мужского контрацептива.