Константин Маслов - Клиническая психофармакотерапия в России. Руководство для врачей

– вегетостабилизирующий*.

* – дополнительно выделяется исследователями в России [23, 24].

Обратной стороной лечебных эффектов являются побочные эффекты и осложнения, наиболее часто встречающимися из которых являются: чрезмерная седация и сонливость, риск падений, нарушения памяти и концентрации внимания, синдром отмены и риск развития зависимости, нарушение архитектуры сна, головокружение, парадоксальные эффекты в виде реакций опьянения, возбуждения и агрессии [22].

Степень выраженности и соотношение лечебных и побочных эффектов между собой определяет спектр клинического применения препарата.

Ниже представлен рекомендуемый диапазон доз анксиолитиков, снотворных и седативных средств в России (стартовые и максимальные) [7, 47], данные могут значительно отличаться (в зависимости от производителя – торговое наименование препарата, формы выпуска, дозировки, согласно официально зарегистрированной в России инструкции к препарату на момент написания книги), необходимо уточнение информации в каждом конкретном случае согласно инструкции (название [минимальная стартовая доза, мг\сут – максимальная доза, мг\сут]):

– Алпразолам [0,25 —10].

– Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин [0,5—10].

– Буспирон [15 —60].

– Гидразинокарбонилметилбромфенилдигидробенздиазепин [20—500].

– Гидроксизин [25 —100].

– Диазепам [5—60].

– Залеплон [5—10].

– Золпидем [5—10].

– Зопиклон [3,75—7,5].

– Лоразепам [1—10].

– Медазепам [10—70].

– Мелатонин [3 —6].

– Нитразепам [2,5—10].

– Оксазепам [10 —120].

– Тетраметилтетраазабициклооктандион [500 —10000].

– Тофизопам [50 —300].

– Фабомотизол [10 —60].

– Хлордиазепоксид [10 —100].

– Этифоксин [150 —200].

Основные клинически значимые проблемы применения бензодиазепиновых транквилизаторов и тактика их профилактики и коррекции:

– риск развития зависимости при длительном (более месяца) приеме – назначение короткими курсами (2—4 недели), с перерывом (не менее 4—х недель), применение препаратов с длительным периодом полувыведения, при необходимости длительного приема рекомендован переход на прием анкисолитиков из других групп (приемущественно небензодиазепиновых), слудует отметить, что чем выше период полувыведения препарата, тем ниже риск развития зависимости [22, 25];

– развитие синдрома отмены – постепенная медленная отмена, в случае отсутсвия эффекта – перевод на диазепам или хлордиазепоксид (с учетом диазепамового эквивалента) и медленная отмена уже этих препаратов, с последующим возможным переходом на прием анкисолитиков из других групп (приемущественно небензодиазепиновых), в случае необходимости [22, 25];

– когнитивная токсичность – предпочтительно применение препаратов короткого действия, приемущественно как гипнотиков, на кортокий срок, короткими курсами, не рекомендовано применение у пожилых людей;

– возможность использования в качестве средства суицида с целью отравления – необходимо отметить, что указанная проблема сильно преувеличена; у бензодиазепиновых транквилизаторов широкий терапевтический диапазон и летальные исходы (даже при значительной передозировке) очень редки [27], а при лечении в терапевтических дозировках и вовсе не зарегистрировано [28]; однако, в случае наличия выраженных активных суицидальных тенденций, рекомендовано стационарное лечение, при амбулаторном лечении рекомендована оценка суицидального риска и частые визиты на амбулаторный прием (в случае наличия отрицательной динамики психического состояния – рассмотрение вопроса лечения в психиатрическом стационаре), выписка препаратов в ограниченном количестве.

В настоящее время в России (по некоторым оценкам) [7—9] из группы анксиолитиков наиболее популярными в клинической практике являются (в пордке убывания): тофизопам, тетраметилтетраазабициклооктандион, бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, диазепам, фабомотизол.

Из снотворных и седативных препаратов наиболее популярными в клинической практике в России [7—9] являются (в пордке убывания): мелатонин и зопиклон.

Для сравнения, в настоящее время в США (по некоторым оценкам) [26] из группы анксиолитиков наиболее популярными в клинической практике являются (в пордке убывания): алпразолам, клоназепам (по АТХ отнесен к группе N03 – противоэпилептические средства, хотя фактически является бензодиазепиновым транквилизатором и обладает мощным противотревожным эффектом), лоразепам, буспирон, гидроксизин, диазепам.

Из снотворных и седативных препаратов наиболее популярным в клинической практике в США [26] является золпидем.

Существует несколько классификаций анксиолитиков, снотворных и седативных средств.

Некоторые специалисты в области психиатрии предлагают классификацию лекарственных препаратов (в частности антипсихотиков) на основе их рецепторного механизма действия [31]. Такой подход логичен и последователен, а также отлично дополняет клинические классификации, возможно подобный подход был бы актуален и для классификации препаратов группы анксиолитиков, снотворных и седативных средств (можно выделить например агонисты бензодиазепиновых рецепторов и группу препаратов небензодиазепинового рецепторного действия), возможно в будущем исследователи предпримут попытки подобной классификации этих препаратов.

Классификация анксиолитиков, снотворных и седативных средств по механизму действия (согласно АТХ):

1) N05B Анксиолитики:

– N05BAПроизводные бензодиазепина – диазепам, хлордиазепоксид, медазепам, оксазепам, лоразепам, клобазам, алпразолам, тофизопам.

– N05BB Производные дифенилметана – гидроксизин.

– N05BC Карбаматы – в настоящее время зарегистрированных в России представителей группы нет.

– N05BD Производные дибензо-бицикло-октадиена – в настоящее время зарегистрированных в России представителей группы нет.

– N05BE Производные азаспиродеканедиона – буспирон.

– N05BX Прочие анксиолитики – этифоксин, фабомотизол.

2) N05C Снотворные и седативные средства:

– N05CA Барбитураты – в настоящее время зарегистрированных в России представителей группы нет.

– N05CB Барбитураты в комбинации с другими препаратами – белладонны алкалоиды+фенобарбитал+эрготамин, мяты перечной листьев масло+фенобарбитал+этилбромизовалерианат.

– N05CC Альдегиды и их производные – в настоящее время зарегистрированных в России представителей группы нет.

– N05CD Производные бензодиазепина – нитразепам, мидазолам.

– N05CE Производные пиперидинедиона – в настоящее время зарегистрированных в России представителей группы нет.