Аркадий Курамшин - Жизнь замечательных веществ

Считается, что механизм действия галоперидола связан с блокадой дофаминовых рецепторов в гипоталамусе. Предполагается, что дисбаланс допамина играет важную роль в течении психических расстройств шизофренического типа, в особенности – ее психотических симптомов.

Галоперидол блокирует допаминовые рецепторы мозга за счет того, что связывается с ними прочнее, чем сам допамин, блокировка этих рецепторов в свою очередь приводит к тому, что гипоталамус прекращает выработку. Хотя галоперидол и «садится» на допаминовые рецепторы, его взаимодействие с допаминовыми рецепторами не вызывает у организма отклик того же типа, что вызывает допамин (чувство удовольствия, повышение активности), скорее работая в обратном направлении и понижая активность организма.

В настоящее время галоперидол применяют при шизофрении, маниакальных состояниях, бредовых расстройствах, при олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, алкогольных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением. В случае алкогольного делирия со зрительными галлюцинациями под влиянием галоперидола быстро наступает моторное успокоение и исчезают галлюцинации. Существует ретардная форма препарата – галоперидола деканоат, с возможностью однократной инъекции 1 раз в 4 недели. Пролонгированность действия декаоната галоперидола связана с тем, что сложноэфирный фрагмент этого вещества в организме медленно гидролизуется, что обеспечивает постепенное попадание активной формы – самого галоперидола в кровь пациента.

Клинические испытания галоперидола (тогда еще известного как препарат «R 1625») на людях начались спустя всего семь недель после его синтеза, действие препарата изучали бельгийские психиатры. В 1958 году испытания галоперидола были завершены, после чего были опубликованы результаты этого небольшого (по количеству вовлеченных пациентов) исследования; в 1959 году было проведено уже более масштабное исследование, опубликованы его результаты, а также проведена международная конференция по вопросам действия препарата «R 1625». Всё это способствовало быстрой раскрутке галоперидола в Европе, и с 1959 года (в котором, помимо всего, препарат получил свое знакомое название «галоперидол») «R 1625» начинает своё движение к титулу самого известного нейролептика.

Следует отметить, что хотя европейские психиатры начали применять галоперидол на практике уже через год после его синтеза, в американскую психиатрию он вошел только в конце 1960-х, спустя десятилетие после начала триумфального захвата Европы – на это повлияли и принятые в США в 1962 году поправки в правила введения новых препаратов, ужесточавшие контроль в области безопасности препаратов, и дискуссии американских психиатров на тему того, что гуманнее в лечении психических расстройств – электрошок или применение химических препаратов и, конечно, проблемы с авторскими правами и патентным законодательством.

Галоперидол внесен Всемирной организацией здравоохранения в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

История талидомида представляет собой одну из самых тяжелых страниц в истории фармацевтики ХХ века, но из песни слов не выкинешь. В 1954 году немецкая фармацевтическая компания Chemie Grünenthal проводила исследования с целью разработать недорогой способ производства антибиотиков из пептидов. В ходе исследований работниками компании был получен препарат, названный ими талидомид (thalidomide), после чего начались изучения его свойств для определения сферы его применения.

Изначально талидомид предполагалось использовать как противосудорожное средство, однако первые опыты на животных показали, что подобными свойствами новый препарат не обладает. Однако было обнаружено, что передозировка препарата не убивала подопытных животных, что дало основание считать препарат безвредным.

В 1955 году Chemie Grünenthal неофициально выслала бесплатные образцы препарата разным докторам Германии и Швейцарии. Люди, принимавшие препарат, отметили, что хоть он и не проявляет противосудорожных свойств, он оказывает успокаивающий и снотворный эффект. Принимавшие препарат люди рассказывали, что они испытали глубокий «естественный» сон, длящийся всю ночь.

Действие препарата впечатлило многих терапевтов, безопасное успокаивающее и снотворное средство выделялось на фоне существующих снотворных препаратов. Безопасность передозировки (случайной или при попытке суицида) препарата особо отмечалась в дальнейшем при продвижении этого продукта на рынке.

В 1957 году препарат был официально выпущен в продажу в Германии, в апреле 1958 года в Великобритании. В августе 1958 года от компании Grünenthal кому-то поступило письмо, в котором отмечалось, что «талидомид – лучшее лекарство для беременных и кормящих матерей». Этот пункт почти сразу же был отражён в рекламе средства, несмотря на то, что исследования влияния препарата на плод не проводились. Талидомид стал успешно применяться для устранения неприятных симптомов, связанных с беременностью, таких как бессонница, беспокойство, утренняя тошнота.

25 декабря 1956 года в городе Штольберг в семье сотрудника Chemie Grünenthal родилась дочь без ушей. Этот сотрудник давал своей беременной жене ещё не выпущенный официально талидомид, который он взял на работе. В то время связи между приёмом препарата и пороком развития плода никто не усматривал, появление детей с врождёнными физическими дефектами неоднократно наблюдалось и ранее. Однако после поступления талидомида на рынок число рождающихся детей с врождёнными уродствами резко возросло. В 1961 году немецкий врач-педиатр Ганс-Рудольф Видеманн обратил внимание общественности на эту проблему, охарактеризовав её как эпидемию.

В конце 1961 года, почти в одно время, профессор Ленц в Германии и доктор Макбрайд в Австралии выявили связь между возросшим числом врождённых пороков у новорожденных и тем фактом, что матери этих детей принимали талидомид на ранних сроках беременности, и в декабре 1961 года препарат был отозван с рынка. Всего, по различным оценкам, в результате применения талидомида порядка 40 000 человек получили периферический неврит, от 8000 до 12 000 новорождённых родились с физическими уродствами, из них лишь около 5000 не погибли в раннем возрасте, оставшись инвалидами на всю жизнь.