Юрий Захаров - Новые методы лечения сахарного диабета 1 типа

«Исследователи из Медицинской школы Университета Техаса (Хьюстон, США) показали, что в патогенезе диабета второго типа задействован амилоидный белок. Этот белок образует скопления в клетках поджелудочной железы, подобные тем, которые формируются в мозге при болезни Альцгеймера, и со временем разрушает инсулин-продуцирующие клетки. Инъекция этих амилоидных структур в брюшную полость мышей привела к развитию симптомов диабета. Таким образом, диабет может иметь много общего с прионными заболеваниями, инфекционнымагентом в которых является белок. Научная статья опубликована в журнале The Journal of Experimental Medicine.

Особыми случаями амилоидоза являются прионные болезни, в которых амилоидные белки в организме начинают агрегировать не сами по себе, а в результате заражения. Дело в том, что амилоидные белки обладают способностью «портить» белки своего типа, то есть заставлять нормально функционирующие белки агрегировать. Таким образом, амилоидные белки могут выступать в роли инфекционных агентов – в этих случаях их называют прионами. Для некоторых амилоидозов показано, что развитие болезни происходит вследствие заражения прионами.Сюда относятся, к примеру, болезнь каннибалов куру и коровье бешенство.

При диабете второго типа в клетках поджелудочной железы также образуются скопления амилоидного белка IAPP (islet amyloid polypeptide). Бляшки IAPP, вероятно, являются причиной гибели инсулин-продуцирующих β-клеток в составе поджелудочной железы. Это приводит к развитию инсулиновой недостаточности на определенной стадии заболевания.

Как правило, диабет второго типа развивается на фоне ожирения и малоподвижного образа жизни, однако молекулярный механизм его возникновения не совсем понятен. Ученые предположили, что в патогенезе диабета задействован белок IAPP, и именно его амилоидная трансформация может приводить к развитию симптомов болезни. В таком случае IAPP может служить инфекционным агентом, «переносящим» диабет.

Авторы работы проверили свою гипотезу на трансгенных мышах, продуцирующих человеческий IAPP – модели развития диабета второго типа. К 12 месяцам жизни у этих мышей образуются бляшки в поджелудочной железе и развивается диабет. Ученые приготовили экстракт поджелудочной железы старых мышей и вкололи его в брюшную полость молодым мышам, у которых никаких симптомов болезни еще не было. В результате у молодых мышей в поджелудочной железе очень быстро сформировались скопления IAPP и поднялся уровень глюкозы в крови. Если из экстракта предварительно удаляли агрегаты IAPP при помощи антител, такого эффекта не наблюдалось.

http://jem.rupress.org/content/early/2017/07/31/jem.20161134

Я не зря разделил норму на два варианта. Конечно, человек, страдающий СД 1, должен стремиться к норме и удерживать компенсацию на целевых значениях, но эти показатели в реальной жизни будут отличаться от табличных значений.

По диагностическим критериям ВОЗ, норма (ммоль):

•цельная (капиллярная) 3,3 – 5,6;

•венозная (плазма) до 6,1.

Теперь рассмотрим норму уровня гликемии у пациента с СД 1 типа, имеющего стаж более 3-х лет, он будет отличаться:

На уровень гликемии ниже 5 ммольорганизм будет реагировать как на ГИПОГЛИКЕМИЮ!

На уровень гликемии выше 8 ммоль организм будет реагировать как на ГИПЕРГЛИКЕМИЮ!

Теоретики (эндокринологи районной поликлиники) со мной не согласятся, но те, кто давно на инсулине, подтвердят, что это так. Вот почему важно держать любой ценой коридор от 5 до 7,5 ммоль, тогда осложнений не будет.

Более того, в некоторых случаях, когда речь идет не только о заместительной терапии, но и лечении СД 1 типа, целевые значения могут смещаться в сторону 8—9 ммоль специально. Это делается на фоне специального курса терапии, когда необходима «естественная стимуляция», направленная на регенерацию островковой части поджелудочной железы. В остальных случаях уровень собственного С-пептида используется только для диагностики. При этом используется как «базальный», так и «стимулированный».

Практически каждый родитель уверен, что диагноз поставлен ошибочно. Но дело в том, что обычно дети попадают в стационар на «скорой» прямо в реанимацию с уровнем гликемии около 20 ммоль, и врачи вынуждены срочно спасать жизнь пациента, вводя ему инсулин, который в дальнейшем остается навсегда.

Вот здесь не все так просто. Нередко бывает, что сразу после выписки из стационара пациент начинает гиповать (резко снижается уровень гликемии), воодушевленные родители снижают, а то и полностью отменяют инсулин – ведь уровень гликемии ниже 3—4 ммоль! И выходят в так называемый «медовый месяц», который может длиться несколько месяцев. Все это время они ищут целителей, врачей, которые не подтвердят диагноз, и так далее. Затем уровень гликемии начинает расти и… пожизненная инсулинотерапия.

А ведь если бы те, кто находится в состоянии «преддиабета» или «медового месяца», или даже на минимальных дозах инсулина, обратились к нам в первые 120 дней после манифестации, все могло бы быть иначе. Давайте разбираться.

Можно разделить на две части:

1. Первичная диагностика.

Если случайно выявлено повышение уровня гликемии натощак (не менее 8 часов без еды и питья!), то выполняется пероральный глюкозотолерантный тест. Если через 2 часа показатели выше 11 ммоль, то ставится СД. Если от 7 до 11 ммоль – нарушение толерантности к глюкозе.

2. Подтверждение/верификация диагноза. Маркеры сахарного диабета 1 типа:

генетические – HLA DR3, DR4 и DQ. В оценке возможности развития сахарного диабета определенную роль имеет изучение полиморфизмов в системе HLA (human leucocyte antigens). Антигены гистосовместимости (HLA-комплекс) – система человека, состоящая из комплекса генов и их продуктов (белков), выполняющих различные биологические функции и, в первую очередь, обеспечивающих генетический контроль иммунного ответа и взаимодействие между собой клеток, которые реализуют этот ответ. Сдается этот анализ в лаборатории «Инвитро» или «Гемотест», желательно заключение генетика;

•иммунологические: антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD), инсулину (IAA) и антитела к клеткам островков Лангерганса (ICA). Расширенное иммунологическое исследование клеточного и гуморального иммунитета (в системе «Инвитро» профиль 192);

•метаболические: гликогемоглобин А1, утрата первой фазы секреции инсулина после внутривенного глюкозотолерантного теста.

По рекомендациям ВОЗ (1981), диагноз сахарного диабета правомочен, если содержание сахара в крови натощак превышает 120 мг%, а содержание сахара в крови после приема пищи будет выше 180 мг% (кровь из вены). Так как эти значения трактуются различными медицинскими центрами и авторами по-разному, то в сомнительных случаях целесообразно проведение теста толерантности к глюкозе.