Джейн Плант - Антирак груди

Некоторые источники радиации приводятся в главе «Так держать».

Рис. 2.2: Развитие и пролиферация части поврежденных клеток под влиянием факторов роста и гормонов. Взято из Greenwald, P., Cancer Chemoprevention, vol. 324, 2002.

В повреждении ДНК важнейшую роль играют свободные радикалы. Свободные радикалы – это химические вещества, обладающие непарным электроном на внешней оболочке [353] Cheeseman, K.H. and Slater, T.F., 1993. Free Radicals in Medicine . Churchill Livingston. . Они крайне реактивны и очень мало живут, поскольку взаимодействуют с любыми оказавшимися поблизости молекулами, в том числе с ДНК, белками, жирами и углеводами. Они атакуют ближайшие стабильные молекулы, «похищая» у них электроны. Теряя электрон, такая молекула сама становится свободным радикалом, запуская каскадную реакцию, приводящую к разрушению клетки. Хорошим примером свободного радикала можно назвать Cu 2+, который захватывает любой подвернувшийся электрон, чтобы стать Cu +. Свободные радикалы возникают в клетках постоянно, в том числе как продукты нормального метаболизма [354] Cheeseman, K.H. and Slater, T.F., 1993. Free Radicals in Medicine . Churchill Livingston. .

Лучшей защитой от свободных радикалов и вреда, который они наносят, являются антиоксиданты. О них идет речь в главе 5, где исследуется роль питания в предотвращении рака.

Стоит подчеркнуть, что из десятков тысяч генов нормальной клетки единственные гены, которые меняются в раковых, – те, что контролируют рост, дифференциацию и пролиферацию. Следовательно, мы ищем факторы, влияющие на рост раковых клеток с их поврежденными генами, чтобы исключить их из нашей жизни.

Многие ученые полагают, что именно стадия развития влияет на то, превратится ли рак в болезнь или нет. Я сравнивала стадию развития с добавлением искры в кислород, а профессор Т. Колин Кэмпбелл – с поливкой и удобрением раковых семян.

С тех пор как в 1950–60-е годы рак начали достоверно регистрировать, распространение стандартизированных по возрасту гормонозависимых видов рака (молочной железы, яичников, эндометрия, простаты и яичек) в большинстве индустриальных стран возросло, что можно отнести к введению скрининга.

Существуют доказательства связи между гормонами и развитием гормонозависимых видов рака. Некоторые виды рака молочной железы могут регрессировать после начала гормональной депривации, в том числе абляции или удаления яичников, или благодаря использованию антиэстрогенов [355] Stewart, H.J., 1989. Clinical experience in the use of antioestrogen tamoxifen in the treatment of breast cancer. Proceedings of the Royal Society of Edinburgh , 95B, 231–237. и ингибиторов ароматазы [356] Miller, W. R., 1997. Aromatase inhibitors and breast cancer. Cancer Treatment Reviews , 23, 113–131. у женщин в постменопаузе. Впрочем, есть свидетельства, что стероидные гормоны повышают рост опухолей молочной железы [357] Dao, T.L., Sinha, D.K., Nemato, T. and Patel, J., 1982. Effects of estrogens and progesterone on cellular replication of human breast tumours. Cancer Research , 42, 359–362. , [358] Conte, P.P., Fraschini, G. and Dewinko, B., 1985. Estrogen induced expansion of the growth fraction in receptor negative human breast cancer. Journal of Steroid Biochemistry , 23, 1169–1172. . Хотя в условиях эксперимента на рост клеток рака молочной железы влияло несколько классов стероидных гормонов [359] Miller, W.R. and Langdon, S.P., 1997. Hormonal, growth factor and cytokine control of breast cancer. In: Biology of Female Cancers , pp. 43–60. Langdon, S,P., Miller, W.R. and Berchuck, A. (editors). New York: CRC Press. , эстрогены остаются самыми важными. В первой главе обсуждаются лекарства от рака, снижающие уровни эстрогенов в опухоли [360] Miller, W.R., 1991. Oestrogens and breast cancer: biological considerations, British Medical Bulletin , 47, 470–483. . Преимущества такой терапии наблюдаются в случае рака с позитивным статусом рецепторов эстрогенов.

Одна из недавних работ доказала важность факторов роста ИФР-1 и ЭФР в развитии рака молочной железы и простаты. Тамоксифен не позволяет ИФР-1 присоединяться к своему рецептору, а герцептин предотвращает чрезмерную выработку белка ЭФР-рецептора.

Ниже можно узнать о том, как две группы мощных биохимических веществ – гормоны и факторы роста – способствуют развитию и пролиферации рака молочной железы и яичников.

Гормоны появляются в эндокринных железах, содержащих богатую сеть капилляров, через которые эти вещества попадают в кровь. Они циркулируют по кровеносной системе обычно в крошечных количествах, пока не доберутся до нужных клеток и не вступят с ними во взаимодействие с помощью специфических рецепторов, расположенных либо на поверхности клетки, либо внутри клеточной цитоплазмы. Их присоединение запускает серию внутриклеточных реакций, в том числе активируя гены. Так гормоны и факторы роста контролируют целый ряд метаболических функций и изменяют эти функции в ответ на изменения условий среды. Эстрогены принимают участие в начале пубертатного периода и менопаузы, овуляции, менструации, беременности, родах и образовании молока.

Гормоны можно разделить на два класса: пептиды (белки), которые взаимодействуют с рецепторами на клеточных мембранах, и стероиды (жиры или жирорастворимые вещества), которые тоже взаимодействуют с рецепторами, но внутри клеточной цитоплазмы, получая возможность напрямую влиять на белки, создаваемые многочисленными генами.

Ученых все больше тревожит обилие искусственных веществ, разрушающих нашу гормональную систему, в некоторых случаях из-за сходства их поведения с действием гормонов. При раке молочной железы и, возможно, раке яичников самыми важными считаются эстрогенные вещества (ксеноэстрогены, то есть чужие эстрогены). Они входят в женские противозачаточные таблетки, гормонозаместительные препараты, некоторые пестициды, пластификаторы, ароматизаторы, моющие средства и вещества, возникающие благодаря их распаду в организме или окружающей среде.

Второй класс химических посланников – факторы роста – взаимодействует с клетками с помощью особых рецепторов и тесно связан с развитием рака молочной железы и простаты [361] Yu, H. and Rohan, T., 2002. Role of the insulin-like growth factor family in cancer development and progression. J. Natl Cancer Inst , 92, 1472–1489. . Но эта связь малопонятна даже некоторым ученым.

Открытие факторов роста датируется началом пятидесятых годов ХХ века, когда итальянский биохимик и лауреат Нобелевской премии 1986 года Рита Леви-Монтальчини работала с культурами периферийных нервных клеток. Она обнаружила, что когда культуры находятся в среде с правильным содержанием питательных веществ, они не растут. Однако, когда им давали экстракт из слюнных желез мыши, они начинали активно размножаться, распространяясь в сторону его более высоких концентраций. Очищенное вещество оказалось белком низкого молекулярного веса с химическими характеристиками, схожими с инсулином. Его назвали фактором роста нервов. Этот фактор – один из многих белковых факторов роста, выведенных из различных тканей и названных согласно типу той ткани, откуда они были взяты, а не той, где они действуют. К ним относятся нейротрофный фактор мозга [362] Rose, Steven, with Mileusnic, Radmila, 1999. The Chemistry of Life . Fourth (revised) edition. Penguin Books. , а также ИФР-1 и ИФР-1I. Авторитетный учебник «Биохимия» Дональда и Джудит Воэт [363] Voet, Donald and Voet, Judith, 1995. Biochemistry . Second edition. John Wiley & Sons, Inc. утверждает, что ЭФР – гормонально активный полипептид, стимулирующий клеточную пролиферацию.