Эрнандес А. - НОВАЯ КОСМЕТОЛОГИЯ. Основы современной косметологии.

Во-вторых, лазерное облучение стимулирует процессы метаболизма в коже, что и приводит к эффекту омоложения.

Процедура обработки неаблятивным лазером достаточно безопасна, период реабилитации минимален, однако также имеется ряд недостатков. Пациент нуждается в длительном курсе лечения: для достижения эффекта необходимо пройти как минимум 5 процедур с периодичностью раз в ме­сяц. Довольно часто эффект от лечения непродолжителен. Фотоомоложе­ние, в том числе с использованием лазеров, дает хороший эффект только на молодой и начинающей стареть коже.

Косметические биоревитализаторы

Косметические средства, способные вмешиваться в физиологические процессы в коже, составляют промежуточную категорию между космети­ческими и фармацевтическими препаратами и называются космецевти- кой (см. ч. Ill, гл. 1). Среди достаточно большого разнообразия биологиче­ски активных веществ, встречающихся в космецевтических рецептурах, выделим две группы соединений, оказывающих прямое стимулирующее воздействие на клетки кожи:

1) ретинол и его эфиры (ретинилпальмитат, ретинилацетат) — эти ма­ленькие жирорастворимые вещества легко преодолевают роговой слой и достигают живых клеток. Внутри клетки они превращаются в активную форму — транс-ретиновую кислоту, которая связывается с ядерными рецепторами и воздействует на генетический аппарат клетки (см. ч. II, гл. 2). Показано, что ретинол действует на все клетки кожи. В частности, он регулирует процессы пролиферации и мигра­ции кератиноцитов. Отшелушивающее действие ретинолового пилин­га, в отличие от других видов химического пилинга, основано не на повреждении верхних слоев кожи, а на стимуляции нижних (базаль­ных) кератиноцитов — они начинают в массовом порядке двигаться наверх, «вытесняя» вышележащие слои. Характер шелушения после ретинолового пилинга иной — крупнопластинчатое шелушение по­является спустя несколько дней после процедуры. Активированные кератиноциты выбрасывают различные цитокины, воздействующие в том числе и на фибробласты, которые запускают процессы синтеза межклеточных компонентов;

2) ремоделирующие пептиды — это небольшие синтетические пептиды, запускающие обновление дермального матрикса физиологическим путем, имитируя естественные механизмы регуляции процессов рас- пада/синтеза его компонентов.

Концепция омоложения дермального матрикса с помощью пептидов на­веяна открытиями, связанными с исследованием процессов заживления ран. Матрикины — небольшие пептидные фрагменты (не более 20 амино­кислот) — образуются при ферментативном гидролизе структурных белков дермального матрикса (коллагена, эластина и фибронектина) на стадии естественного очищения раны перед тем, как она стала заживать. В ходе гидролиза высвобождаются водоростворимые пептидные фрагменты, ко­торые по сути являются аутокринными и паракринными мессенджерами, регулирующими и запускающими определенную последовательность собы­

тий при заживлении. Среди матрикинов описаны гексапептид VGVAPG (вы­свобождается при гидролизе эластина под действием фермента эластаза), пентапептид KTTKS (фрагмент al-проколлагена), трипептид GHK (фрагмент а2-цепи коллагена I типа), а также фрагменты тропоэластина и ламинина-5.

Суть действия матрикинов в следующем: они сигнализируют фибробла­стам о распаде компонентов матрикса, и взамен разрушенных белков фибро­бласты начинают синтезировать новые. Таким образом, контроль над состоя­нием межклеточного матрикса осуществляется по принципу обратной связи. Этот контрольный механизм работает не только в стрессовых условиях раны, но и в норме — ведь обновление подразумевает ликвидацию старых, изно­шенных структур и появление на их месте новых, функционально активных. Однако с возрастом эта система регуляции становится менее эффективной. Причин тому много, в том числе и гликирование структурных белков (спон­танная реакция с простыми сахарами и образование так называемых AGE- продуктов) — в таком состоянии белки плохо распознаются металлопротеина­зами и накапливаются в матриксе, что тормозит обновление кожной ткани.

В свете этих данных возникла идея стимулирования фибробластов путем аппликации матрикинов на кожу. Но если «в пробирке» (/л vitro) добавление матрикинов к клеткам быстро давало результаты, «в жизни» (/л vivo) ответ был гораздо слабее по той причине, что водорастворимым матрикинам тяжело проходить через липидные структуры рогового слоя. В связи с этим белки модифицировали в липопротеины, присоединив к ним гидрофобную группу в виде жирной кислоты или ацетата. Синтетическими аналогами матрикинов являются следующие пептиды, допущенные к использованию в косметике: Matrixyl (INCI: Palmitoyl Pentapeptide-3); Biopeptide EL и Dermaxyl (INCI: Palmitoyl Oligopeptide); Biopeptide CL, Trylagen, Aldenine (INCI: Palmitoyl Tripeptide-1).

Другой способ влияния на фибробласты реализо­ван в пептиде Syn-ColI (INCI: Palmitoyl Tripeptide-5). В отличие от матрикинов, осуществляющих пря­мую стимуляцию клеток, Syn-Coll действует опос­редованно — через тромбоспондин I. Тромбо­спондин I — многофункциональный протеин, активирующий латентную и биологически неактивную форму TGFp. Активированный TGFp связывается с определенным фрагментом на молекуле тромбоспондина, состоящим из трех аминокислот — аргинин, фенил, лизин. Именно эта последовательность воспроизведена в молекуле Syn-Coll. Благодаря этому Syn-Coll способен имитировать действие тромбоспондина и активировать TGFp, который при­обретает способность стимулировать продукцию коллагена.

Неактивная форма TGFp

Неактивная форма TGFp

SYN -COLL или громбоспондинI

SYN -COLL или громбоспондинI

Активная

форм^ТбРр

Стимуляция синтеза коллагена

человеческими фибробластами

Активная

форм^ТбРр

Стимуляция синтеза коллагена

человеческими фибробластами

Усиление продукции коллагена еще недостаточно для реального каче­ственного улучшения кожи — нельзя забывать и о структуре вновь синте­зированных коллагеновых волокон, и их организации в коллагеново-эла- стиновый каркас, поддерживающий оптимальные механические свойства кожи. Коллагеновые волокна в молодой коже образованы определенным образом сгруппированными коллагеновыми фибриллами. Группировка этих фибрилл в волокна (фибриллогенез) инициируется и регулируется рядом компонентов, включающих небольшие протеогликаны — они свя­зываются с коллагеновыми фибриллами и скрепляют их друг с другом. В семействе малых протеогликанов есть один — люмикан, участвующий и в синтезе коллагена, и в фибриллогенезе. Его выработка в коже с годами падает, и это коррелирует с потерей правильной организации коллагено­вых волокон. Синтетический пептид Dermican (INCI: Acetyl Tetrapeptide-9) увеличивает продукцию этого протеогликана и опосредованно улучшает качество и организацию коллагенового каркаса.