Леонид Марченко - Технология мягких лекарственных форм. Учебное пособие

Для ректальных мазей рекомендована основа состава:

ПЭО-400 70,0;

ПЭО-1500 30,0.

Для вагинальных мазей рекомендована основа состава:

ПЭО-400 80,0;

ПЭО-1500 20,0.

ПВП ( Polyvinylpyrrolidonum ) – бесцветный, прозрачный, аморфный, гигроскопичный порошок, растворимый в воде, глицерине, ПЭО, хлороформе.

Получение поливинилпирролидона приводится ниже:

Смешивается с ланолином, эфирами, амидами, маслом касторовым, производными целлюлозы, силиконами. Образует растворимые комплексы с витаминами, антибиотиками, дубильными веществами, красителями.

Растворы ПВП в концентрации 3 – 20 % используются для изготовления основ. ПВП широко используются также в косметике.

Пример мази для лечения ринофарингита на основе поливинилпирролидона:

Кислоты аскорбиновой 1,0;

Метиленового синего 0,1;

Ментола 0,01;

Масла эвкалиптового 0,01;

Раствора фенилмеркуробората 2 % 0,2 мл;

ПВП 20,0;

Воды очищенной до 100,0.

ПВС ( Polyvinylpyrrolidonum ) – порошок или крупинки белого или слегка желтоватого цвета, нерастворимые в этиловом спирте.

Получение поливинилового спирта приводится ниже.

В воде и глицерине ПВС растворим при нагревании. Водные растворы ПВС высоковязкие.

Приготовление геля ПВС: порошок заливают холодной водой и оставляют на сутки для набухания, затем нагревают до 80 – 90 °C, постоянно перемешивая до полного растворения.

Для изготовления ксероформной, левомицетиновой, камфорной, анестезиновой и других мазей можно применять 15 %-й гель ПВС.

Для изготовления мазей, образующих на коже легко смываемую пленку, в качестве основы используют:

ПВС 9,0;

ПВП 11,0;

Глицерина 9,0;

Спирта этилового 10,0;

Спирта бензилового 2,0;

Пропиленгликоля 3,0;

Динатриевой соли ЭДТА 0,02;

Воды очищенной до 100,0.

Редкосшитые акриловые полимеры (РАП). Полиакриловую (ПАК) и полиметакриловую кислоты (ПМАК) получают методами радикальной или радиационной полимеризации в виде 20 – 40 % водных растворов:

ПАК и ПМАК – твердые вещества белого цвета аморфной структуры. Молекулярная масса находится в пределах от 10 до 100 кД. В водных растворах образуют вязкие растворы со значением рН 3,0, обладают полиэлектролитными свойствами, способны обмениваться ионами. Устойчивы при широком значении рН. Образуют комплексные соединения с аминами, несовместимы с солями тяжелых металлов, солями азотистых оснований. Обладают интерфероногенной активностью. Торговые марки ПАК и ПМАК известны под названиями карбопола, карбомера, эудражита, САКАП, ареспола. Могут быть использованы как основа и в глазных мазях.

Карбопол ( Carbopolum , -934, -940, -941) – редкосшитый сополимер акриловой кислоты и полифункциональных сшивающих агентов (например, аллиловый эфир пентаэритрита) (фирма «B. F. Goodrich Chemical Co.»). Фармакопейная статья на карбопол под названием «Карбомер» включена в фармакопеи Британии, Франции, Международную фармакопею.

В России осуществлен оригинальный синтез получения РАП, выпускаемого под торговым названием ареспол (ТУ 2219-005-29053342-97). Представляет собой мелкодисперсный белый порошок, хорошо диспергируется в воде, образуя вязкие дисперсии с низким рН 7,3 – 7,8. Не токсичен, не раздражает кожу, в кишечнике образует гидрогель, поэтому он используется в лекарственных формах пролонгированного действия.

Хороший загуститель воды, спиртов, гликолей. На ране сохраняет гелевую структуру, что обусловлено их высокой загущающей способностью РАП. Их используют для получения пролонгированных глазных капель, суспензий, мазей, суппозиторных основ, в качестве суспендирующего и эмульгирующего агента (в суспензиях серы, крахмала, анестезина, ацетилсалициловой кислоты).

Применение данных полимеров в медицине обусловлено тем, что мази на основах РАП при нанесении на кожу образуют тончайшие гладкие пленки, обеспечивая пролонгированный эффект, более полно и равномерно высвобождают лекарственные вещества, поглощают кожные экскреторные и секреторные продукты, хорошо распределяются по слизистым и кожной поверхности, оказывают охлаждающее действие, не обладают токсичностью и раздражающим действием, хорошо удаляются водой, не загрязняют одежду. Гелевые и эмульсионные основы с использованием РАП инкорпорируют лекарственные вещества гидрофильной и липофильной природы.

Пример основы для гелей с антибиотиками (неомицин), гормонами, витаминами и др.:

Карбопола-940 1,6;

Триэтаноламина 2,0;

Глицерина 5,0;

Нипагина 0,02;

Воды очищенной до 100,0;

Предложены также охлаждающие гели состава:

Спирта этилового 96 %-го 45 мл;

Карбопола 0,2 – 2,0;

Триэтаноламина 0,2 – 2,0;

Глицерина 0,2 – 5,0.

В качестве основы для лечения гнойных ран применялись гели САКАП (редкосшитый акриловый сополимер производного акриловой кислоты с аллиловым эфиром пентаэритрита – NН 4САКАП), содержащие ПЭО-400.

Таблица 2

Состав мази фурацилина

Примечание. Основа 2 лучше высвобождает фурацилин. Основа 3 обладает более высокой осмотической активностью.

Технология гелей NН 4САКАП: порошок насыпают тонким слоем на поверхность рассчитанного количества очищенной воды и оставляют для набухания в течение часа. Затем перемешивают с помощью механической мешалки со скоростью 100 об./мин до получения гомогенного геля.

Такие основы используются, например, для приготовления 0,2 %-й мази фурацилина.

Олигоэфиры (ОЭ) представляют собой эфиры многоатомных спиртов (глицерина, сорбита, диэтиленгликоля и др.) с многоосновными кислотами (винной, лимонной, янтарной и др.). Впервые в фармации предложены в 1972 г. В зависимости от соотношения исходных компонентов и степени их конденсации получают продукты различной вязкости.

Основы с ОЭ получают несколькими способами:

– смешиванием ОЭ различной вязкости;

– загущением ОЭ (например, винилином);

– разбавлением другими компонентами (например, этиловым спиртом);

– смешиванием с ПАВ;

– эмульгированием ОЭ.

Основы с ОЭ предложены для гормональных мазей.

Проксанолы ( Proxanolum ) – полимеры, в которых средняя часть макромолекулы состоит из полиоксипропиленовой (ОП, гидрофобной) части, а на концах – из полиоксиэтиленовых (ОЭ, гидрофильных) цепей: