Брюс Блумберг - ЖироГен. Почему мы едим все меньше, тренируемся все больше, а худеем все хуже

Наш организм – сложная система. Я неспроста повторяю это вновь и вновь. У вас не должно остаться никаких сомнений в том, что ожирение крайне редко развивается само по себе в здоровом теле, исправно выполняющем все свои функции. Если человек изрядно обрюзг, в его организме произошел серьезный сбой. Тогда обстоятельства, которые способствуют нездоровому росту жировых клеток, становятся нормой. Например, небольшой процент людей в мире рождается с генетическим дефектом: их белые жировые клетки не производят достаточное количество гормона насыщения (лептина), который передает в мозг сигналы о том, что в организме уже достаточно жира и еды больше не нужно. Этот редкий недуг можно контролировать с помощью гормональных препаратов. К сожалению, сейчас все чаще встречаются люди с повышенным уровнем инсулина и низкой чувствительностью к лептину. Такое сочетание способствует не только набору веса, но и постепенно нарушает обмен веществ. Мы становимся более склонными к таким состояниям, как диабет 2-го типа, неалкогольная жировая болезнь печени, высокое кровяное давление и повышенный уровень холестерина.

Когда дело доходит до ожирения, все в один голос винят углеводы, и не зря! Большинство современных продуктов изобилуют рафинированными углеводами. Их постоянное употребление у многих вызывает резкое увеличение уровня инсулина. И в организм поступает большое количество глюкозы, которую он заботливо запасает в виде триглицеридов. При хорошем обмене веществ инсулин должен одновременно воздействовать на подавление аппетита и перемещать глюкозу в клетки. Из-за чрезмерно высокого уровня этого гормона мозг думает, что в крови опять недостаточно глюкозы, и побуждает нас снова поесть. Тело считает, что наступают голодные времена, и готовится выживать: поскольку определенное количество глюкозы в крови необходимо для нормальной работы мозга, он активирует сигналы, которые призывают вас съесть побольше углеводов, и ловушка захлопывается. Чтобы этого избежать, нужно соблюдать баланс белков, жиров и углеводов. Как же это работает? Правильное питание предотвращает опасные скачки уровня инсулина, которые создают гормональный дисбаланс. Если поддерживать в крови необходимые запасы энергии, организм будет отлично контролировать чувство голода и аппетит.

И все же многие люди легко полнеют. Значит, в системе произошел сбой. Если бы организм правильно регулировал процесс отложения жира, то эпидемию ожирения нельзя было бы объяснить несдержанностью, чревоугодием или праздностью. При ожирении начинается аномальный рост жировой ткани. Но, увы, услышав такой диагноз, мало кто бросается проверять состояние гормонов и ферментов. И еще реже мы задумываемся о воздействии жирогенов.

В начале 2003 года я приехал в японский город Мацуяма на научную встречу, чтобы обсудить химические вещества, разрушающие эндокринную систему (последнее время я активно работаю именно в этой области). Там я услышал доклад профессора Шинсуке Танабе из Университета Эхимэ о трибутилолове (ТБТ) – химическом соединении, используемом в производстве специальных красок, защищающих корпуса кораблей от обрастания беспозвоночными моллюсками.

Наша лаборатория сотрудничает с моим японским другом и коллегой профессором Тайсэном Игучи. Вместе мы пытаемся определить, могут ли ХВРЭС (в том числе ТБТ) активировать ядерный рецептор гормона, который я обнаружил, работая в Института Солка (мы назвали его стероидным и ксенобиотическим рецептором). Одна из его основных функций заключается в регулировании экспрессии ферментов, которые расщепляют наркотические и токсические химические вещества (так называемая ксенобиотическая реакция). В своем выступлении профессор Танабе рассказал, что ТБТ теоретически может превратить женщин в мужчин. Это меня сильно заинтересовало. Ведь самый очевидный способ вызвать половые мутации – изменить функции сигнальных путей эстрогена или андрогена.

Я задумался, на что именно может повлиять рецептор TBT, и попросил свою команду вернуться в Калифорнию и протестировать нашу коллекцию ядерных рецепторов гормонов, чтобы определить, какой из них активировал ТВТ. К нашему удивлению, мы обнаружили, что вместо активации или ингибирования рецепторов половых гормонов ТБТ и его родственные химические соединения активировали пролифератор пероксис PPARy и его клеточного партнера, ретиноидный X-рецептор (RXR). Этот рецепторный димер является основным регулятором развития жировых клеток [16]. Моя группа провела несколько лабораторных опытов. Оказалось, что ТБТ влияет на клетки-предшественники и может превращать их в жировые клетки. Под воздействием ТБТ на эмбрионы лягушки и зародышей мышей семенники первых заполнились жиром, а у выросших мышей оказалось больше жировых запасов. Шесть лет спустя мы сделали самое поразительное открытие: потомство тех животных также имело склонность запасать больше жира. Это подтверждает наследственную природу ожирения, вызванного химическими веществами.

Наконец мы смогли доказать, что воздействие окружающей среды сильнее генетики. Речь идет о тех случаях, когда жирогены вмешиваются в физиологию человека.

Они влияют на жировой обмен, и у нас появляется лишний вес. Жирогены могут провоцировать постоянные сбои в системе, которая до этого работала как часы. Они воздействуют на организм, заставляя его превращать в жир все больше калорий и сжигать все меньше жировых запасов. В этой главе я подробно расскажу, как это происходит. С тех пор, как мы представили научному сообществу теорию о жирогенах и показали, что под воздействием трибутилолова мыши жирели, многие другие химические вещества были классифицированы как жирогены или потенциальные жирогены. По моему определению, жироген – это химическое вещество, обладающее способностью влиять на увеличение веса живых организмов. А потенциальный жироген может превращать культивируемые клетки в жировые или контролировать пути экспрессии генов, которые способствуют развитию жировых клеток и ожирения. Давайте рассмотрим подробнее, как работают жирогены, как им удается перепрограммировать клетки и отрицательно влиять на физиологию и как последствия их воздействия могут сказаться на будущих поколениях. Существует довольно много жирогенов, которые прямо или косвенно влияют на наш организм.

Сначала я немного углублюсь в основы биологии и эндокринологии. Это необходимо для понимания сложных механизмов, в которых участвуют жирогены. Скоро вы узнаете гораздо больше о том, почему современные люди стремительно полнеют и как бороться с этой чумой XXI века.