Полина Лосева - Против часовой стрелки. Что такое старение и как с ним бороться

Но даже если оптимизм первичен, он может влиять на долголетие не через хитрые физиологические механизмы, а просто через образ жизни. Может оказаться, что оптимистичные люди живут дольше, потому что внимательнее относятся к себе, следят за здоровьем, питанием и весом и чаще занимаются спортом. Исключить все эти факторы в пределах исследования довольно сложно. А в некоторых работах и вовсе получалось, что оптимисты гибнут чаще [450] См. п. 17. – выбирают более рискованный образ жизни.

Что же до смеха, который якобы продлевает жизнь, то и это представление, кажется, совсем не соответствует действительности. По крайней мере, отдельная статистика [451] Stewart S. & Thompson D. R. Does comedy kill? A retrospective, longitudinal cohort, nested case – control study of humour and longevity in 53 British comedians // International Journal of Cardiology. 2015 Feb; 180: 258–261. по британским комикам показывает, что живут они меньше своих сверстников и чем смешнее они шутят, тем сильнее проигрывают в годах. Авторы исследования связывают это с возможными нарушениями психического здоровья юмористов: обилие смеха в жизни не дается им просто так.

Если стресс – неотъемлемое свойство жизни, то чем активнее организм живет, тем быстрее он должен стареть. И тем короче, следовательно, должно быть его существование. На основании этих умозаключений в 1928 году Раймонд Перл выдвинул [452] Pearl R. The rate of living. University of London press, 1928. теорию уровня жизни, или скорости жизни (the rate-of-living theory of aging). Он предположил [453] Sohal R. S. The rate of living theory: a contemporary interpretation // Collatz K. G., Sohal R. S. (eds) Insect Aging. Springer, Berlin, Heidelberg, 1986. , что у каждого организма есть свой запас энергии, "жизненной силы" (vitality), и чем быстрее он растет и расходует ее, тем меньше живет. К таким выводам Перл пришел, наблюдая за дрозофилами: повышая температуру окружающей среды, ему удавалось сократить время их жизни.

Через 28 лет Харман сформировал свою свободнорадикальную теорию старения, чем подвел под теорию Перла конкретную биохимическую основу и объяснил, как могли бы быть связаны температура и длина жизни: через митохондриальное дыхание и накопление активных форм кислорода. Потом были обнаружены [454] См. п. 11. и другие механизмы, которые ускоряют обмен веществ: например, когда клетка "тратит" свою энергетическую валюту АТФ, продукты расщепления ее усиливают работу митохондрий. Таким образом, чем быстрее клетка расходует энергию, тем больше нужно ее произвести и, следовательно, тем больше образуется свободных радикалов.

Рэймонд Перл считал, что – по аналогии с химическими реакциями – нагрев ускоряет обмен веществ и, следовательно, усиливает расход "жизненной силы" (то есть действие окислительного стресса, как мы сказали бы сейчас). Если так, то холод должен быть связан с долголетием – и такую связь [455] Liu X. Life equations for the senescence process // Biochemistry and Biophyscis Reports. 2015 Dec; 4: 228–233. действительно неоднократно находили. Например, согласно результатам [456] Flouris A. D. & Piantoni C. Links between thermoregulation and aging in endotherms and ectotherms // Temperature. 2015 Apr; 2 (1): 73–85. Балтиморского исследования старения (Baltimore Longitudinal Study of Aging), мужчины с пониженной температурой тела выживают лучше прочих. А младенцы, рожденные в холодное время года, отличаются [457] Carrillo A. E. & Flouris A. D. Caloric restriction and longevity: effects of reduced body temperature // Ageing Research Reviews. 2011 Jan; 10 (1): 153–162. большой массой тела (в их возрасте это еще признак здоровья) и долголетием [458] Gavrilov L. A. & Gavrilova N. S. Season of birth and exceptional longevity: comparative study of American centenarians, their siblings, and spouses // Journal of Aging Research. 2011 Nov; 2011: 104616. , а также низкими рисками остановки развития. Впрочем, постоянное нахождение в экстремальных условиях такого эффекта не оказывает: крысы, которых держали при температуре 6–9 °С, болели и жили меньше положенного срока.

Среди млекопитающих есть один отряд, откровенно противоречащий теории скорости жизни, – это рукокрылые, причем практически в полном составе. В первой части книги мы уже видели, что продолжительность жизни млекопитающих связана с их массой тела. Человек живет необычно долго для своих скромных размеров, и есть только [459] Austad S. N., Fischer K. E. Mammalian Aging, Metabolism, and Ecology: Evidence From the Bats and Marsupials // Journal of Gerontology. 1991 Mar; 46 (2): B47–B53. 19 видов животных, которые обогнали его по такому показателю, как отношение реальной продолжительности жизни к предсказанной. Из них один – естественно [460] Foley N. M. et al. Growing old, yet staying young: The role of telomeres in bats' exceptional longevity // Science Advances. 2018 Feb; 4 (2): eaao0926. , голый землекоп, но вот остальные 18 – летучие мыши. В отличие от землекопа, чьи условия жизни в корне отличаются от его родственников, рукокрылые "вылетели" за рамки закономерности почти целым отрядом и все вместе освоили ряд секретов долголетия.

Летучие мыши "вылетели" из общей закономерности всем отрядом. По Foley et al., 2018

Самой важной особенностью рукокрылых, судя по всему, является [461] Fleischer T., Gampe J., Scheuerlein A., Kerth G. Rare catastrophic events drive population dynamics in a bat species with negligible senescence // Scientific Reports. 2017 Aug; 7: 7370. способность летать. Только поднявшись в воздух, они, как и голые землекопы, избавились от угрозы быть съеденными и получили возможность жить дольше тех, кто остался на земле. Но полет приносит свои неприятности. Одна из них – это невозможность в ы носить много детенышей, потому что летать с ними тяжелее, чем ходить. Впрочем, это только дополнительный стимул жить дольше, чтобы успеть оставить побольше потомства.

Но есть и более серьезная неприятность – жар. Чтобы удерживать свое, пусть и небольшое, тело в воздухе, летучие мыши непрерывно работают мышцами и расходуют энергию, часть из которой рассеивается в виде тепла. В результате температура тела у них почти все время держится на уровне более 40 °С, отсюда родилась концепция "полета как горячки" [462] O'Shea T. J. et al. Bat flight and zoonotic viruses // Emerging Infectious Diseases. 2014; 20 (5): 741–745. .

Чтобы выжить в условиях постоянного подогрева, летучие мыши обзавелись разными механизмами защиты. Это, например, репарация ДНК – гены [463] Zhang G. et al. Comparative analysis of bat genomes provides insight into the evolution of flight and immunity // Science. 2013 Jan; 339 (6118): 456–460. , которые за нее отвечают, у них подвергаются более сильному отбору [464] Huang Z., Jebb D., Teeling E. C. Blood miRNomes and transcriptomes reveal novel longevity mechanisms in the long-lived bat, Myotis myotis // BMC Genomics. 2016 Nov; 17: 906. по сравнению с другими млекопитающими. Заодно репарация снижает риск клеток превратиться в опухолевые – вероятно, именно поэтому летучие мыши практически не болеют [465] Seluanov A., Gladyshev V. N., Vijg J., Gorbunova V. Mechanisms of cancer resistance in long-lived mammals // Nature Reviews Cancer. 2018 Apr; 18: 433–441. раком.

Горячка создает и другой риск – воспаление. У млекопитающих повышение температуры активирует иммунную систему, а ее работа, в свою очередь, усиливает стресс в других клетках, которые и без того работают на износ. Чтобы этого не допустить, летучие мыши научились тормозить [466] Kacprzyk J. et al. A potent anti-inflammatory response in bat macrophages may be linked to extended longevity and viral tolerance // Acta Chiropterologica. 2017 Dec; 19 (2): 219–228. свое воспаление, а их макрофаги – выделять больше противовоспалительных веществ. Одновременно с этим рукокрылые выработали устойчивость к вирусам [467] Schountz T., Baker M. L., Butler J., Munster V. Immunological control of viral infections in bats and the emergence of viruses highly pathogenic to humans // Frontiers in Immunology. 2017 Sep; 8: 1098. , чтобы те не провоцировали иммунный ответ, и блокируют их размножение еще на ранних стадиях. Но и те вирусы, которым удалось выжить, серьезного воспаления не вызывают: летучие мыши потеряли [468] См. п. 34. рецепторы к вирусным ДНК и РНК и предпочитают [469] Xie J. et al. Dampened STING-dependent interferon activation in bats // Cell Host & Microbe. 2018 Mar; 23 (3): 297–301.e4. их просто не замечать.