Полина Лосева - Против часовой стрелки. Что такое старение и как с ним бороться

Клетки других органов ловят кетоновые тела из крови и уже из них добывают энергию. Таким образом, клетки не получают глюкозы и не запускают работу mTOR. В то же время короткоцепочечные жирные кислоты подавляют [693] Newman J. C. et al. Ketogenic diet reduces midlife mortality and improves memory in aging mice // Cell Metabolism. 2017 Sep; 26 (3): 547–557.e8. воспаление и блокируют [694] Shimazu T. et al. Suppression of oxidative stress by β-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor // Science. 2013 Jan; 339 (6116): 211–214. активность ферментов, которые отвечают за возрастную переупаковку ДНК. Мы с этими короткими кислотами уже встречались, когда говорили о микробах, – у долгожителей и здоровых людей по сравнению с больными чаще встречаются именно те бактерии, которые эти кислоты производят. Кетогенная диета тоже увеличивает их концентрацию в крови. Вероятно, поэтому она успешно продлевает [695] Roberts M. N. et al. A ketogenic diet extends longevity and healthspan in adult mice // Cell Metabolism. 2017 Sep; 26 (3): 539–546.e5. жизнь модельным пожилым мышам, а еще поддерживает их когнитивные функции.

Мода на кетогенную диету давно уже захватила Кремниевую долину, однако насколько она безопасна, до сих пор неизвестно. Можно, конечно, назначить углеводы и белки главными врагами, но как тогда быть с жирами? Пока неясно, не повышает ли кетогенная диета у человека риск атеросклероза и ожирения тканей, как это было замечено [696] Kosinski C. & Jornayvaz F. R. Effects of ketogenic diets on cardiovascular risk factors: evidence from animal and human studies // Nutrients. 2017 May; 9 (5): 517. у мышей. Проблема в том, что все клинические испытания, которые с ней проводят, нацелены на лечение конкретных болезней. Известно, например, что кетогенная диета помогает [697] Paoli A., Rubini A., Volek J. S., Grimaldi K. A. Beyond weight loss: a review of the therapeutic uses of very-low-carbohydrate (ketogenic) diets // European Journal of Clinical Nutrition. 2013 Jun; 67: 789–796. при некоторых видах эпилепсии (ровно так она и набрала популярность) и может быть полезна для борьбы с ожирением и раком (в сочетании, конечно, с противоопухолевой терапией). Но что происходит со здоровыми людьми, которые ее придерживаются, и сколько времени это может протекать без последствий, пока никто не выяснил.

Наконец, третий пункт, который необходимо прописать в диете – когда нужно есть? Ограничивать калории можно [698] См. п. 263. самыми разными способами: можно есть постоянно только низкокалорийную пищу, а можно просто время от времени голодать, так чтобы усредненное потребление калорий оставалось ниже нормы. Существует несколько методик и такого интервального или периодического голодания: можно воздерживаться от еды по 16 часов каждый день, или через день, или 2 дня через 5 и так далее.

Все эти виды голодания работают по меньшей мере на животных – то есть продлевают жизнь мышам (а крысам – даже до 83 % [699] См. п. 263. ) или улучшают [700] См. п. 264. их здоровье. У интервального голодания есть и некоторые плюсы в сравнении с перманентным ограничением калорий: например, оно позволяет [701] См. п. 229. избежать потери веса, которая хороша при ожирении, но может стать проблемой в старости. Кроме того, интервальное голодание связано с биологическими ритмами человека. Мы уже говорили о том, что поступление еды в "нерабочее" время подстегивает работу mTOR. Поэтому, возможно, полезно есть только в светлое время суток, не нарушая естественный цикл, – в этом смысле может сработать вариант "есть в течение 10–11 часов в сутки". А идеальный вариант, судя по всему, был бы синтезом двух основных: есть в течение лишь нескольких часов в сутки и при этом ограничивать калории. По крайней мере, в недавнем эксперименте [702] Mitchell S. J. et al. Daily fasting improves health and survival in male mice independent of diet composition and calories // Cell Metabolism. 2019 Jan; 29 (1): 221–228. E3. на мышах такое совмещение методов дало лучший результат, чем каждый в отдельности.

Тем не менее врачи до сих пор не рекомендуют практиковать какие-либо варианты голодания самостоятельно. Мы все еще не знаем, какие могут возникнуть побочные эффекты. Только недавно появились первые результаты [703] Stekovic S. et al. Alternate day fasting improves physiological and molecular markers of aging in healthy, non-obese humans // Cell Metabolism. 2019 Sep; 30 (3): 462–476. E5. клинических испытаний на здоровых людях, которые показали, что после полугода питания по схеме "12 часов через 36", никаких проблем со здоровьем не возникает. При этом у некоторых испытуемых ограничение калорий доходило до 48 % (в среднем – 37 %) от оптимума. Это напоминает Миннесотский "голодный" эксперимент, который закончился для участников серьезными неприятностями, вплоть до психических расстройств, однако в новом исследовании ничего подобного не произошло. Можно предположить, что то, каким образом и в какой степени можно голодать, не вредя здоровью, в значительной степени зависит от образа жизни и исходного здоровья человека – отсюда и предостережения врачей.

Ограничение калорий – самый простой и понятный, пусть и не до конца подтвержденный на людях, способ остановить квазипрограмму старения и износ клеток. Но не все люди готовы на такие жертвы, а кому-то голодание и вовсе противопоказано, потому что может подавлять [704] Villareal D. T. et al. Effect of two‐year caloric restriction on bone metabolism and bone mineral density in non‐obese younger adults: a randomized clinical trial // Journal of Bone and Mineral Research. 2015 Aug; 31 (1): 40–51. иммунитет и снижать плотность костей, повышая риск переломов. Хорошо бы найти какой-нибудь способ ограничивать в еде не человека целиком, а отдельные его клетки. Иными словами, была бы очень кстати какая-нибудь "голодная таблетка" (по-научному – калоримиметик, имитатор ограничения калорий), которую можно принять после еды и сделать вид, что не ел. Как ни удивительно, такая таблетка действительно существует. Причем, когда ее обнаружили, оказалось, что этот препарат в медицине известен уже несколько десятков лет. Имя ему – рапамицин.

Рапамицин открыли в начале 70-х годов прошлого века, когда изучали образцы почвы с острова Пасхи. Вместе с почвой в образец попали местные бактерии, которые в лаборатории стали выделять антибиотик – его и назвали [705] Sehgal S. N., Baker H., Vézina C. Rapamycin (AY-22,989), a new antifungal antibiotic. II. Fermentation, isolation and characterization // The Journal of Antibiotics (Tokyo). 1975 Oct; 28 (10): 727–732. рапамицином (рапа – в честь местного названия острова, Рапануи). Сначала рапамицин использовали по назначению – для борьбы с бактериальными и грибковыми инфекциями, но в процессе оказалось, что он не очень эффективен против паразитов, зато неплохо подавляет иммунную систему пациентов. И пришлось его переквалифицировать в иммуносупрессор: рапамицин стали использовать и используют до сих пор при пересадках органов [706] Saunders R. N., Metcalfe M. S., Nicholson M. L. Rapamycin in transplantation: A review of the evidence // Kidney International. 2001 Jan; 59 (1): 3–16. , например почек, чтобы предотвратить иммунную агрессию организма против незнакомой ткани. Попутно выяснилось, что жизнедеятельность раковых клеток этот препарат тоже подавляет, и его стали применять в онкологии. И уже после этого ученые нашли белок, против которого работает рапамицин, и так и назвали его – "мишень рапамицина", target of rapamycin, сокращенно TOR.