Джейсон Фанг - Код диабета. Научные данные о том, как диабет 2-го типа стал самой «внезапной» болезнью столетия, и простая программа восстановления без инъекций и лекарств

Основным побочным эффектом веществ этого класса считается высокий риск развития инфекций мочеиспускательного канала и дрожжевых инфекций из-за высокой концентрации глюкозы в моче. Однако в целом эти инфекции протекают достаточно спокойно и легко лечатся. Наиболее опасным побочным эффектом применения SGLT-2 ингибиторов является кетоацидоз. Но сочетание таких положительных свойств препаратов, как защита внутренних органов, снижение сахара в крови, снижение концентрации инсулина и похудение мотивировало докторов начать активное лечение своих пациентов при помощи новых препаратов. Продажи SGLT-2 ингибиторов резко возросли в 2017 году. Аналитики предполагают, что в 2020 году объем продаж достигнет 6 миллиардов долларов (26).

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

НЕСМОТРЯ НА ПОДНЯВШУЮСЯ ШУМИХУ, SGLT-2 ингибиторы были не первыми среди пероральных гипогликемических средств, которые способствовали оздоровлению сердечно-сосудистой системы. Существовал еще один препарат, ныне благополучно забытый, который обладал похожими свойствами. Пероральное противодиабетическое средство акарбоза впервые появилось в США в 1996 году. Акарбоза блокирует ферменты альфа-глюкозидазу и альфа-амилазу, которые необходимы для успешного усвоения углеводов. Блокирование ферментов не позволяет сложным углеводам, которые представляют собой длинные цепочки молекул глюкозы, расщепляться на более мелкие простые соединения, и тем самым всасывание глюкозы становится невозможным. Акарбоза – это медикаментозный эквивалент низкоуглеводной диеты.

В 2003 году было проведено исследование, в рамках которого ученые хотели разработать методы предотвращения инсулиннезависимого сахарного диабета (27). По результатам экспериментов, акарбоза, несмотря на не слишком впечатляющую способность снижать уровень глюкозы в крови, доказала свою эффективность по снижению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний на 49 процентов и гипертензии – на 34 процента. Вдобавок к этим замечательным результатам акарбоза помогла пациентам похудеть в среднем на 1,41 килограмма и уменьшить обхват талии на 0,79 см. Эти результаты можно было предвидеть, так как препятствованию всасывания углеводов снижает концентрацию инсулина в организме.

После публикации результатов исследования многие предположили, что более мощные гипогликемические средства должны принести еще больше пользы для состояния здоровья. Однако, по данным исследований 2008 года, предположения не оправдались.

Акарбоза преуспела там, где другим лекарствам это не удалось, потому что она одновременно снижала как глюкозотоксичность, так и инсулиновую токсичность, а не подменяла одно состояние другим. Это лекарство до сих пор широко применяют в Китае и в некоторых других азиатских странах по причине его низкой стоимости. Но в Северной Америке это средство больше не пользуется былой популярностью, потому как его способность снижать уровень сахара в крови оставляет желать лучшего, а побочные эффекты доставляют множество беспокойств.

Аналоги глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1)

ТАКИЕ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, как аналоги глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1), имитируют работу инкретиновых гормонов. При нормальных условиях инкретины, которые секретирует желудок, выполняют несколько физиологических задач в момент принятия пищи. Они повышают секрецию инсулина, снижают активность работы желудка и продлевают чувство сытости. Ингибиторы дипептидилпептидаза-4 тоже повышают уровень инкретинов, но ГПП-1 аналоги повышают их уровень настолько, что он в несколько раз превышает норму.

Инкретины усиливают инсулиновый отклик на поступление пищи, поэтому уровень глюкозы в крови опускается после принятия пищи. Периодическое резкое поднятие уровня инсулина не способствует появлению лишних килограммов. Действие инкретинов замедляет движение пищи в желудке, продлевает чувство сытости, способствует уменьшению объемов съедаемой пищи и снижению веса. Но существует и неприятный побочный эффект, так как препараты данной группы могут вызывать тошноту и рвоту. В 2016 году ученые провели исследование ГПП-1 аналога лираглутида. У пациентов на лираглутиде в четыре раза чаще появлялась тошнота, по сравнению с пациентами из плацебо-группы (28). Также пациенты из первой группы похудели в среднем на 2,3 килограмма и снизили гемоглобин А1с на 0,4 процента.

Воздействие на уровень глюкозы в крови было сравнительно слабым, но с точки зрения здоровья сосудов и сердца польза было огромной. Лираглутид сокращал риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смерти примерно на 15 процентов. Хоть лираглутид обладал меньшей активностью, чем SGLT2-ингибиторы или акарбоза, он все равно обладал большим потенциалом. И снова обнаружилось подтверждение тому, что глюкозотоксичность не может объяснить природу данного заболевания. Клиническая польза лекарств наблюдается только в том случае, если они эффективно снижают глюкозотоксичность и инсулиновую токсичность.

КОМПРОМИСС, НО НЕ ЛЕЧЕНИЕ

СТАНДАРТНЫЕ МЕДИКАМЕНТЫ для лечения диабета второго типа предлагают замену глюкозотксичности на инсулиновую токсичность. Инсулин, тиазолидиндионы и производные сульфонилмочевины повышают концентрацию инсулина в организме или усиливают его эффект для того, чтобы справиться с гипергликемией. Клинический эффект инсулина виден невооруженным глазом, потому что пациент начинает активно набирать вес. Нормальная концентрация глюкозы в крови покупается за счет повышенного инсулина, поэтому в сухом остатке мы не получаем никакой пользы. Эти лекарства попросту заменяют одну токсичность на другую.

Метформин и дипептидилпептидаза-4 ингибирующей активности работают иначе, они не поднимают инсулин, чтобы снизить глюкозу. Но они и не снижают уровень инсулина, поэтому в результате их использования пациент не худеет и не толстеет. Сокращение глюкозотоксичности и нейтральное воздействие на инсулиновую токсичность не приносит пользы для здоровья. С клинической точки зрения препараты данных групп не влияют на вес тела и не защищают от сердечно-сосудистых заболеваний.

Акарбоза, ингибиторы натрий-глюкозных котранспортеров (SGLT-2) и глюкагоноподобный пептид 1 (ГПП-1) снижают уровень глюкозы в крови и снижают концентрацию инсулина, а также способствуют похудению. Так как диабет второго типа – это заболевание, характеризующееся высоким содержанием как глюкозы, так и инсулина в организме, то лекарства данной группы должны максимально эффективно улучшать состояние здоровья больных. Именно это и происходит. Если болезнь вызвана чрезмерным количеством инсулина, то избавление от него приносит пользу. Эти три типа лекарств можно назвать хорошими (снижают инсулин, снижают глюкозу), плохими (нейтральные) и злыми (поднимают инсулин, вызывают ожирение и осложнения)