Чарльз Грабер - Открытие. Новейшие достижения в иммунотерапии для борьбы с новообразованиями и другими серьезными заболеваниями

Брэд лег в больницу под присмотр доктора Вебера через день после Рождества. Он потерял больше двадцати килограммов и пережил несколько ужасных недель. Атака иммунной системы на кишечник, как позже рассказывал Брэд, было самым жестоким из всего, что Брэду когда-либо довелось пережить.

Медосмотр показал, что экстремальная иммунная реакция повредила его желудочно-кишечный тракт. Оказалось ли ее достаточно, чтобы уничтожить заодно и рак Брэда? Об этом можно судить только со временем.

Брэд постепенно восстановился после клинического испытания антител к CTLA-4. В 2007 году его организм был чист от рака, он снова набирал вес и чувствовал себя практически как раньше. Семейное рождественское письмо было полно осторожной надежды, а в августе следующего года он написал своему другу, что снимки ПЭТ/КТ и МРТ мозга показали, что по-прежнему все чисто. «Это моя вторая двухлетняя годовщина НПЗ, – заметил Брэд, но решил, что на этот раз лучше ничего не праздновать. – Не хочу снова искушать судьбу!» Да и вообще, он знал, что сейчас Дэн особенно занят: трое детей, онкологическая практика и новая работа в отрасли биотехнологии.

В 2006 году Дэн Чен принял предложение Genentech, суперсовременные лаборатории которой стояли прямо на берегу залива Сан-Франциско. Открытая планировка и специализированные здания были последним писком моды. То было место, где собралось множество ученых-академиков, но при этом не академия. То был мощнейший запас ресурсов для разработки новых лекарств.

К сожалению, онкобольные вынуждены всю жизнь высматривать дым на горизонте. Рак может возвращаться снова и снова.

Уход за пациентами по-прежнему был очень важен для Чена 8, и он сохранил свое место в Стэнфордском онкологическом центре. А Брэд по-прежнему был одним из его пациентов – или, если точнее, пациентом, который стал другом, человеком, который сумел вылечиться от рака. После последнего лечения Брэд регулярно делал снимки, и все было чисто, и к концу 2008 года они с Эмили наконец набрались достаточно уверенности, чтобы перестать высматривать дым на горизонте и начать составлять планы на лучшее будущее. Следующей осенью Чен получил электронное письмо от Брэда и Эмили, радовавшихся рождению дочери. А через пять месяцев Брэд написал снова. Он сделал снимки. Меланома вернулась – в том же месте, на внутренней стороне бедра.

Дэн забросал друга вопросами и вариантами: он уже связался со своим хирургом? Опухоль проверяли на конкретные мутации? Не думал ли Брэд попробовать лечение какими-нибудь одобренными цитокинами, например интерлейкином-2? Это не идеальный вариант, сказал Чен, потому что это средство активизирует иммунную систему в целом, а это большой риск для такой беспокойной иммунной системы, как у Брэда, но некоторым пациентам оно помогло. И, что важнее всего, Брэд его еще не пробовал 9.

Гливек – это лекарство с небольшими молекулами, которое нарушает метаболизм некоторых видов рака. СМИ оптимистично окрестили его «волшебной пулей».

У Брэда заканчивались варианты. В арсенале онкологов в феврале 2010 года было не так и много средств – по крайней мере, против меланомы. Брэд и Эмили перестали думать о победе над раком. Теперь они поставили перед собой цель сдержать его, не дать снова распространиться после следующей операции. Даже это – уже победа. Брэд и Чен общались несколько месяцев; Брэд перебирал варианты и пытался разобраться в данных клинических испытаний, которые нашел в Интернете. Наконец он решил попробовать таргетированную терапию – «Гливек». Это было не иммунотерапевтическое средство, оно никак не было связано с иммунной системой. «Гливек» – лекарство с небольшими молекулами, принимаемое орально; оно нарушает метаболизм некоторых видов рака. В 2008 году некоторые оптимистичные медицинские журналы назвали это средство «волшебной пулей» и «чудесным лекарством». Другие даже говорили о нем как о «прорыве в лечении рака» 10. Звучало все хорошо. Лекарство показало хорошие результаты для пациентов со специфической генетической мутацией 11, вызывавшей одну из форм лейкемии. У Брэда не было ни мутации, ни лейкемии, но тогда была надежда, что «волшебная пуля» поможет и против других видов рака. Рискнуть стоило. Он мог попросить своего основного онколога из Калифорнийского университета в Сан-Франциско прописать это средство «офф-лейбл» и, что замечательно, оно еще и будет покрываться страховкой.

«Я бы посоветовал тебе попробовать его вместе с иммунотерапией, – сказал Чен, – может быть, с ИЛ-2». Если они и смогут победить этот новый рак, добавил он, то прямо сейчас, сразу после операции. Но Брэд уже и без того перетерпел немало побочных эффектов, а ИЛ-2 был особенно знаменит своей суровостью. Он сказал Чену, что «будет держать его в уме на всякий случай», и решил попробовать «Гливек». Какое-то время его стратегия работала, но потом перестала, и весной 2012 года Брэд услышал роковую новость. Четвертая стадия. Меланома дала метастазы в печень и, возможно, еще где-то поблизости. Он знал, что это плохой диагноз, но все еще надеялся победить – уже в пятый раз, сражаясь как можно агрессивнее, и он довольно хорошо представлял себе, как.

За время своей борьбы с раком (а он уже возвращался в пятый раз) Брэд стал своему доктору настоящим другом.

Наука о раке совершила значительный прогресс за одиннадцать лет, которые прошли с того времени, как Брэду диагностировали рак. Экспериментальный ингибитор контрольных точек, который Брэд принимал в 2004 году, превратился в одобренное FDA лекарство под названием ипилимумаб. Блокирование CTLA-4, «педали тормоза» Т-лимфоцитов, помогло некоторым онкобольным, но вот для гиперактивной иммунной системы Брэда это оказалось чересчур, так что от него решили отказаться. Но еще с тех пор, как они с Дэном Ченом стали друзьями, Чен проявлял немалый энтузиазм к другому открытию – еще одной контрольной точке. И в последние месяцы этот энтузиазм взлетел просто до небес. Брэд надеялся, что Чен сможет воспользоваться этими новыми событиями в своей жизни, чтобы спасти жизнь ему.

У Genentech не было собственного производства иммунотерапевтических лекарств, когда Чен поступил к ним на работу в 2006 году; примерно в это же время Чен обнаружил, что его начальник, отвечавший за «пациентскую сторону» разработки лекарств, вице-президент компании Стюарт Луцкер (доктор медицины и кандидат наук), – молекулярный биолог. Более того, большинство онкологов в Genentech были биологами.

– А молекулярные биологи ненавидели иммунотерапию, – смеется он. – Я серьезно, ненавидели!

Если честно, то история отрасли действительно давала им немало причин для ненависти. Но, какова бы ни была причина, компания наняла целый ряд онкологов-иммунотерапевтов 12.