Донна Наказава - Ангел и убийца. Микрочастица мозга, изменившая медицину

Асиф выражает благодарность своему партнеру и коллеге-неврологу доктору медицины Азе Манташашвили за понимание того, как нужно пользоваться измерением показателей вегетативной нервной системы для мониторинга и лечения пациентов. ( Прим. авт. )

Знаменитая фраза Джеймса Джойса из «Дублинцев» … – James Joyce, Dubliners (New York: Penguin, 1993), 104.

Согласно Паскалю-Леону, важно отметить, что сила электрического тока в аппарате ТМС может достигать нескольких тысяч ампер. По инструкции безопасности интенсивность воздействия ТМС должна индивидуально настраиваться для каждого пациента, поэтому сначала измеряется реакция его мозга на единичные импульсы ТМС разной мощности. Это известно как «определение моторного порога», которое влияет на интенсивность стимуляции для данного пациента. Также пациент должен надевать беруши для защиты слуха от щелкающего звука аппарата ТМС, который на самом деле очень громкий, хотя и не кажется тайком из-за краткой продолжительности процедуры. ( Прим. авт. )

Одобренная FDA директива составляет пять дней терапии на срок до шести недель подряд. ( Прим. авт. )

Прием Геймлиха назван в честь Генри Геймлиха (1920–2016) и предназначен для физического спасения человека, поперхнувшегося инородным предметом. ( Прим. пер. )

Есть также отдельные сообщения о пациентах, испытывающих судорожные припадки во время терапии. Как и при любом медицинском вмешательстве, люди, которые интересуются ТМС, разумеется, должны принимать во внимание собственную историю болезни, обращаться за советом к лечащему врачу и оценивать, насколько квалифицированным является медицинское учреждение, которое предлагает услуги ТМС-терапии. ( Прим. авт. )

Бляшки – белковые отложения, называемые бета-амилоидами. Послойное накопление этих белков со временем формирует амилоидные скопления, которые группируются вокруг мертвых нервных клеток и разрушают функции живых. Узелки – аномальные скопления тау-белков внутри нейронных клеток. Эти тау-белки слипаются вместе и образуют узелки, повреждающие синаптические связи между нейронами, что приводит к симптомам болезни Альцгеймера. ( Прим. авт. )

Ученые Калифорнийского университета в Сан-Франциско продемонстрировали … – L. Verret, E. O. Mann, G. B. Hang, et al., «Inhibitory Interneuron Deficit Links Altered Network Activity and Cognitive Dysfunction in Alzheimer Model», Cell 149, no. 3 (April 27, 2012), 708–21; and A. K. Gillespie, E. A. Jones, Y.-H. Lin, et al., «Apolipoprotein E4 Causes Age-Dependent Disruption of Slow Gamma Oscillations during Hippocampal Sharp-Wave Ripples», Neuron 90, no. 4 (May 2016), 740–51. В 2018 исследователи из Каролинского института в Швеции также обнаружили, что наступающий когнитивный упадок сопровождается прогрессирующим нарушением картины осцилляций гамма-волн при ЭЭГ. H. Balleza-Tapia, S. Crux, Y. Andrade-Talavera, et al., «TrpV1 Receptor Activation Rescues Neuronal Function and Network Gamma Oscillations from Aβ-Induced Impairment in Mouse Hippocampus in Vitro», Elife 7 (November 2018), e37703.

В ходе исследований на животных Цай обнаружила . – H. F. Iaccarino, A. C. Singer, A. J. Martorell, et al., «Gamma Frequency Entrainment Attenuates Amyloid Load and Modifies Microglia», Nature 540, no. 7632 (December 7, 2016), 230–35.

У подопытных молодых мышей с разновидностью болезни Альцгеймера уже появились амилоидные белки, но еще не образовались бляшки, как у мышей старшего возраста. ( Прим. авт. )

Цай впервые опубликовала свои открытия в журнале Nature в 2016 году . – Ibid. See also A. J. Martorell, A. L. Paulson, H.-J. Suk, et al., «Multi-Sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer’s-Associated Pathology and Improves Cognition», Cell (March 7, 2019) (epub ahead of print).

Ученые из Квинслендского института мозга … – G. Leinenga and J. Götz, «Scanning Ultrasound Removes Amyloid-β and Restores Memory in an Alzheimer’s Disease Mouse Model», Science Translational Medicine 7, no. 278 (March 11, 2015), 278ra33.

В 2018 году Цай опубликовала статью, в которой поделилась инструкциями … – A. C. Singer, A. J. Martorell, J. M. Douglas, et al., «Noninvasive 40-Hz Light Flicker to Recruit Microglia and Reduce Amyloid Beta Load», Nature Protocols 13, no. 8 (August 2, 2018), 1850–68.

Как я уже упоминала, в 2016 году лаборатория Маргарет Маккарти… – J. W. VanRyzin, S. J. Yu, M. Perez-Pouchoulen, et al., «Temporary Depletion of Microglia during the Early Postnatal Period Induces Lasting Sex-Dependent and Sex-Independent Effects on Behavior in Rats», eNeuro 3, no. 6 (November—December 2016), e0297–16. 2016, 1–19.

TREM2 – это акроним зубодробительного научного названия «триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидные клеточные белки, второго типа». ( Прим. авт. )

Происходит сдвиг регуляторных способностей экспрессии этого гена … – S. Hong and B. Stevens, «TREM2: Keeping Microglia Fit during Good Times and Bad», Cell Metabolism 26, no. 4 (October 2017), 590–91; S. E. Hickman and J. El Khoury, «TREM2 and the Neuroimmunology of Alzheimer’s Disease», Biochemical Pharmacology 88, no. 4 (April 15, 2014), 495–98; P. Yuan, C. Condello, C. D. Keene, et al., «TREM2 Haplodeficiency in Mice and Humans Impairs the Microglia Barrier Function Leading to Decreased Amyloid Compaction and Severe Axonal Dystrophy», Neuron 90, no. 4 (May 18, 2016), 724–39. Более подробную дискуссию о специфических вариантах TREM2, увеличивающих риск болезни Альцгеймера, и механизмах, управляющих этим процессом, см. Lisa Bain, Noam I. Keren, and Sheena M. Posey Norris, Biomarkers of Neuroinflammation: Proceedings of a Workshop (Washington, DC: National Academies Press, 2018), 17–19.

TREM2 – лишь один из многочисленных регуляторных генов микроглии, играющих роль в ее поведении и вероятности развития болезни Альцгеймера у каждого конкретного человека. ( Прим. авт. )

Микроглиальные клетки скапливались и поглощали здоровые синапсы мозга… – B. Stevens, S. Hong, B. Barres, et al., «Complement and Microglia Mediate Early Synapse Loss in Alzheimer Mouse Models», Science 352, no. 6286 (May 6, 2016), 712–16; Bain, Keren, and Norris, Biomarkers of Neuroinflammation , 31.

У нас есть многочисленные доказательства, что потеря синапсов… – Bain, Keren, and Norris, 19.

Другой способ распознавания состояний микроглиальной активизации … – E. Z. Macosko, A. Basu, R. Satija, et al., «Highly Parallel Genome-Wide Expression Profiling of Individual Cells Using Nanoliter Droplets», Cell 161, no. 5 (May 21, 2015), 1202–14.

Использование методов капельного секвенирования ДНК, а также РНК отдельных клеток для анализа изменений генной экспрессии в определенных микроглиальных клетках, по словам Стивенс, является новейшим и самым мощным методом в этой области исследований. Он впервые позволяет ученым анализировать микроглию живых мышей и посмертных тканей человеческого мозга такими способами, которые будут иметь далеко идущие последствия для понимания и лечения болезней мозга. ( Прим. авт. )

Группа исследователей из Йельского университета ( Группа исследователей из Йельского университета … – W. Bao, H. Jia, S. J. Finnema, et al., «PET Imaging for Early Detection of Alzheimer’s Disease: From Pathologic to Physiologic Biomarkers», PET Clinics 12, no. 3 (July 2017), 329–50; S. J. Finnema, N. B. Nabulsi, J. Mercier, et al., «Kinetic Evaluation and Test-Retest Reproducibility of [ 11C]UCB-J, a Novel Radioligand for Positron Emission Tomography Imaging of Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A in Humans», Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism 38, no. 11 (November 2018), 2041–52.) уже нашла метод приблизительного анализа плотности и потери синапсов у живых людей. Человеку вводят инъекции радиоактивных меток, которые подсвечивают отдельные белки мозга, и делают ПЭТ-сканирование для выявления этих белков. Данной технологии не хватает точности, которая, по мнению Стивенс, однажды будет достигнута благодаря глиальным молекулярным биомаркерам. Однако она определенно является шагом вперед. ( Прим. авт. )