Кристи Фанк - Грудь. Руководство пользователя [litres]

Могут ли некоторые женщины вообще обойтись без радиотерапии? Да. Более того, в рекомендациях NCCN по лечению говорится, что женщинам старше 70 лет стоит отказаться от радиотерапии при эстроген-позитивных опухолях размером менее 2 см и негативных лимфоузлах, если они проходят эндокринную терапию [783] National Comprehensive Cancer Network (NCCN), “NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer,” https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx. . В этой группе ПОГ уменьшает риск рецидива в течение пяти лет лишь с 4,1 до 1,3 %, не влияя на выживаемость, так что многие женщины решают пропустить шесть недель перегрева и избежать всех вышеперечисленных побочных эффектов [784] I. H. Kunkler et al., “Breast-Conserving Surgery with or Without Irradiation in Women Aged 65 Years or Older with Early Breast Cancer (PRIME II): A Randomised Controlled Trial,” The Lancet Oncology 16, no. 3 (2015): 266–273. . Для женщин старше 26 лет с протоковой карциномой in situ без радиотерапии риск рецидива в течение следующих восьми лет составляет 6,7 %, а с ней – 0,9 %, но ваша ПК-is должна быть меньше 2,5 см, иметь градацию 1 или 2 и чистую границу не менее 0,3 см [785] B. McCormick et al., “RTOG 9804: A Prospective Randomized Trial for Good-Risk Ductal Carcinoma In Situ Comparing Radiotherapy with Observation,” Journal of Clinical Oncology 33, no. 7 (March 2015): 709–715. . Если уменьшить критерии до ПК-is размером до 5 см с любой градацией и границей, то радиотерапия снижает риск рецидива через 15 лет с 31 до 18 % [786] M. Donker et al., “Breast-Conserving Treatment with or Without Radiotherapy in Ductal Carcinoma In Situ: 15-Year Recurrence Rates and Outcome after a Recurrence, from the EORTC 10853 Randomized Phase III Trial,” Journal of Clinical Oncology 31, no. 32 (2013): 4054–4059. . Геномные анализы (Oncotype DX, PreludeDx) прогнозируют местный рецидив ПК-is на индивидуальной основе и могут быть ценными при принятии решения, проходить ли радиотерапию [787] L. J. Solin et al., “A Multi-Gene Expression Assay to Predict Local Recurrence Risk for Ductal Carcinoma In Situ of the Breast,” Journal of the National Cancer Institute 105, no. 10 (May 2013): 701–710. . Главный «ингредиент», который поможет пациенткам в определенных случаях избежать радиотерапии, – чистая граница размером 5–10 мм.

Несмотря на то, что гормональная терапия может вызвать менопаузное дежавю или чувство «эта девушка снова в огне», большинство женщин испытывают большое облегчение, когда узнают, что каждый день могут принимать небольшую дозу чего-нибудь, что помогает от рака. Небольшая таблетка может помочь довольно хорошо успокоиться.

Гормональная терапия опухоли молочной железы вызывает те же симптомы, что и менопауза. Но несмотря на это, она остается наиболее психологически комфортной для пациенток.

Примерно 80 % опухолей груди имеют эстрогеновые и прогестероновые рецепторы (ЭР и ПР), и когда гормоны из кровеносной системы попадают на эти рецепторы, раковые клетки начинают делиться и размножаться [788] C. E. DeSantis et al., “Breast Cancer Statistics, 2015: Convergence of Incidence Rates Between Black and White Women,” CA: A Cancer Journal for Clinicians 66, no. 1 (2016): 31–42. . Эндокринная (гормональная) терапия либо блокирует эстроген непосредственно на рецепторе, либо снижает производство эстрогена в организме. Если ваш рак эстроген- или прогестерон-положительный, то ваш онколог или хирург определенно предложит вам эндокринную терапию. Ниже я перечислю самые распространенные препараты, чтобы вы могли заранее ознакомиться с их названиями и способом действия.

Эндокринные препараты обычно производятся в форме таблеток, хотя есть и жидкие. Их принимают ежедневно в течение 5–10 лет; самые известные из них – тамоксифен и ингибиторы ароматазы (ИА). Тамоксифен проникает к эстрогеновым рецепторам и отключает их, словно жвачка, засунутая в замок, так что раковые клетки, не получая топлива, начинают голодать; однако в матке и костях он имеет проэстрогеновое действие. Такие средства называются селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов (СМЭР). Другой СМЭР, торемифен («Фарестон»), одобрен для применения только при раке груди с метастазами. Ингибиторы ароматазы – анастрозол («Аримидекс»), экземестан («Аромазин») и летрозол («Фемара»), останавливают переработку андрогенов в эстроген, отключая предназначенный для этого фермент – ароматазу, – в надпочечниках, яичниках, мозге, печени, коже и жире. Фулверстрант («Фаслодекс») помечает эстрогеновые рецепторы для их последующего разрушения; это единственный понижающий регулятор ЭР, который прописывают для лечения рака груди после менопаузы. «Фаслодекс» на 20 % эффективнее (16,6 месяца без каких-либо признаков рака в организме), чем «Аримидекс» (13,8 месяца), у женщин с локально продвинутыми или метастатическими эстроген-позитивными и HER2-негативными субтипами рака [789] J. F. R. Robertson et al., “Fulvestrant 500 mg versus Anastrozole 1 mg for Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer (FALCON): An International, Randomised, Double-Blind, Phase 3 Trial,” The Lancet 388, no. 10063 (2016): 2997–3005. . Его вводят ежемесячно с помощью внутримышечных инъекций. Гормональная терапия обычно начинается после операции, радио- и химиотерапии. Главная цель здесь – предотвратить рецидив, но иногда эти лекарства дают в качестве неоадъювантов (перед операцией), чтобы уменьшить опухоль, а иногда они сдерживают рак груди у женщин с другими болезнями, которые не позволяют нам использовать обычные в данном случае методы лечения.

При инвазивных типах рака, вне зависимости от использования химиотерапии, возраста, наличия пораженных лимфоузлов или наличия прогестероновых рецепторов, тамоксифен снижает вероятность рецидивов в груди – на 47 %, риск образования новой опухоли в другой груди на 50 % и повышает выживаемость на 29 % [790] Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group, “Relevance of Breast Cancer Hormone Receptors and Other Factors to the Efficacy of Adjuvant Tamoxifen: Patient-Level Meta-analysis of Randomised Trials,” The Lancet 378, no. 9793 (2011): 771–784. . Ингибиторы ароматазы более эффективны, чем тамоксифен, для женщин после менопаузы, и этой группе лучше назначать именно их [791] A. Howell et al., “Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) Trial after Completion of 5 Years’ Adjuvant Treatment for Breast Cancer,” The Lancet 365, no. 9453 (2005): 60–62. . Если ваши яичники функционируют, прием ИА не остановит производство эстрадиола, так что либо принимайте тамоксифен, либо сначала «отключите» яичники, а потом уже принимайте ИА. Почему? У женщин до менопаузы с высоким риском рецидива подавление активности яичников в сочетании с ИА снижает риск на 1–15 % по сравнению с тамоксифеном [792] O. Pagani, M. M. Regan, and P. A. Francis, “TEXT and SOFT Investigators; International Breast Cancer Study Group. Exemestane with Ovarian Suppression in Premenopausal Breast Cancer,” New England Journal of Medicine 371 (2014): 1358–1359. . Мы можем обратимо отключить яичники с помощью ежемесячных подкожных инъекций госелерина («Золадекс»), леупролида («Лупрон») или трипторелина («Трелстар») или же сделать это необратимо с помощью химиотерапии (иногда) или оофорэктомии (хирургического удаления). Продление эндокринной терапии еще на пять лет снижает риск рецидива через 10 лет с 25,1 до 21,4 %, а смертность – с 15 до 12,2 % [793] C. Davies et al., “Adjuvant Tamoxifen: Longer Against Shorter (ATLAS) Collaborative Group. Long-Term Effects of Continuing Adjuvant Tamoxifen to 10 Years versus Stopping at 5 Years after Diagnosis of Oestrogen Receptor-Positive Breast Cancer: ATLAS, a Randomised Trial,” The Lancet 381 (2013): 805–816. . Существует несколько различных сочетаний: прием тамоксифена, а затем ИА (после наступления менопаузы), или наоборот, или только тамоксифена в течение 10 лет [794] P. E. Goss et al., “A Randomized Trial of Letrozole in Postmenopausal Women after Five Years of Tamoxifen Therapy for Early-Stage Breast Cancer,” New England Journal of Medicine 349 (2003): 1793–1802. . Геномный анализ Breast Cancer Index проверяет ваши раковые клетки и дает оценку, будут ли полезны еще пять лет эндокринной терапии; возможно, полученная польза просто не будет стоить побочных эффектов, в зависимости от генетического состава именно вашей опухоли. Поскольку эндокринная терапия улучшает выживаемость, предотвращая метастазы, стоит подумать о ней даже после двойной мастэктомии при инвазивном раке (который мог покинуть пределы груди), но не при протоковой карциноме in situ . После лампэктомии и радиотерапии при ПК-is тамоксифен снижает риск рецидива на 42 %, а при контралатеральном раке – на 50 %, но после двойной мастэктомии никакой пользы не приносит [795] D. C. Allred et al., “Adjuvant Tamoxifen Reduces Subsequent Breast Cancer in Women with Estrogen Receptor-Positive Ductal Carcinoma In Situ: A Study Based on NSABP Protocol B-24,” Journal of Clinical Oncology 30, no. 12 (April 2012): 1268–1273. . Применение ингибиторов ароматазы при ПК-is специально не изучалось.