В Говалло - Парадоксы иммунологии

В последующие годы ученые открыли еще ряд антигенов, присущих эритроцитам одних групп людей и отсутствующих в эритроцитах других (они так и стали называться — групповыми факторами), но эти факторы не оказывали сколько-нибудь важного влияния на исходы переливаний крови. Главные антигены эритроцитов, входящие в систему АВО, вполне могут быть обозначены как антигены совместимости крови, но их истинное биологическое значение пока не совсем ясно.

Основная задача эритроцитов — это доставка кислорода из легких во все ткани организма. Чтобы осуществить напряженную транспортную функцию, эритроцитам нужно связать как можно больше кислорода, поэтому даже ядро эритроциту помеха. Один эритроцит содержит несколько миллиардов молекул гемоглобина, белкового пигмента красного цвета. В состав гемоглобина входят молекулы железа и хрома. Хром расщепляет молекулярный кислород воздуха на атомарный (т. е. переводит O 2в два O), а железо образует с ним непрочный химический комплекс, чтобы потом легко отдать кислород тканям. Под электронным микроскопом эритроциты похожи на резиновые мячики, сдавленные с двух сторон. Такая форма двояковогнутых дисков обеспечивается специальным каркасом, состоящим из особых белков (спектрцнов) и призванным сообщить эритроцитам — этим контейнерам гемоглобина надежность и долговечность. В решетке из спектринов, противостоящей деформациям, размещены углеводно-белковые комплексы, которые могут отщепляться от поверхности эритроцитов и попадать в окружающие жидкости. К числу их и относятся антигены А и В, которые определяются на поверхности эритроцитов и в жидкостях организма.

Следующий шаг к изучению анатомических субстратов индивидуальности был сделан почти через 40 лет, когда от переливаний крови медицина перешла к следующему этапу замены живого — пересадке тканей. Оказалось, что переливание безъядерных эритроцитов не может быть даже отдаленно сравнимо с трудностями приживления массы ядросодержащих клеток, входящих в состав кожи или внутренних органов. Сразу после второй мировой войны, которая к многочисленным травматическим увечьям прибавила еще и печально частые обширные ожоги тела, хирурги все больше начали применять метод пересадки донорской кожи для закрытия раневой поверхности. Собственная кожа больного, перемещенная из одного участка тела на другой, приживала навечно. Но кожа, полученная для пересадки даже от близкого родственника, бесследно рассасывалась или отторгалась в виде сухой корки уже через две-три недели после операции. Естественно, что врачи старались при пересадках соблюсти все принципы, изученные на примерах переливания крови, но законы жидких тканей никак нельзя было применить к тайнам совместимости ядерных клеток.

В середине 60-х годов группа исследователей, руководимая французским биологом Жаном Доссе, сообщила о том, что ими обнаружен ряд антигенов, присущих ядросодержащим клеткам крови — лейкоцитам. Их было уже не два, как у эритроцитов, а десять, поэтому подбор людей, сходных по этим белкам (а их у каждого человека несколько, и комбинация их весьма прихотлива) представлялся крайне проблематичным.

Уже в первых публикациях было установлено два очень важных обстоятельства. Первое состояло в том, что вновь открытые антигены были присущи не только лейкоцитам, но и всем иным ядросодержащим клеткам организма. Иначе, были открыты антигены, играющие ключевую роль в явлениях совместимости всех тканей и органов, поэтому справедливо названные трансплантационными. Новая система антигенов тканевой совместимости, впервые выявленная при лабораторном анализе лейкоцитов крови, получила в специальной литературе сокращенное обозначение HLA (от первых букв англ. Human Leucocyte Antigens), а отдельные ее составляющие антигены стали обозначать цифрами 1, 2, 3 и т. д.

Второе важное наблюдение состояло в том, что распределение HLA-антигенов оказалось разным у представителей разных рас и национальностей. Первым на это обратил внимание все тот же Ж. Доссе, когда к своему удивлению обнаружил, что антигены, изученные у французов, встречаются у японцев совсем в другой комбинации. С 1966 г. интенсивное исследование структуры антигенов тканевой совместимости по инициативе Всемирной организации здравоохранения стало проводиться во всех странах мира. Вскоре карта мира оказалась покрытой иммунологическими иероглифами, показывающими, где и в каком сочетании встречаются антигены HLA. И вот тогда оказалось, что цепочки этих антигенов у представителей европейских стран отличны от таковых у монголоидов, а у жителей Галапагосских островов или эскимосов Аляски есть свои давние генетические особенности. Очень распространенные в Европе и Америке антигены под номерами 1 и 2 реже встречались у жителей стран Азии, которые чаще содержали антигены 9 и 11, а у представителей негроидной популяции существует своя частота таких же показателей.

Теперь, пожалуй, нет необходимости подобно Туру Хейердалу снаряжать экспедицию на тростниковой лодке, чтобы доказать миграцию населения из Южной Америки на острова Полинезии. Достаточно взглянуть в современный атлас распространения HLA-антигенов и с уверенностью сказать, что в обоих этих географических регионах есть общие генетические маркеры. Правда, возможности преодоления древними перуанцами огромных расстояний с помощью плотов из бальсовых бревен иммунологи доказать не могут, это прерогатив мужественных путешественников Хейердалова племени.

Рис. 13. Схема расположения генетических локусов HLA на VI хромосоме человека, определяющих антигены тканевой совместимости

Но вернемся к биологическим проблемам. Сегодня нам известно, что антигены тканевой совместимости, определяющие индивидуально-биологические свойства человеческого организма, контролируются определенным участком VI хромосомы человека. Этот участок включает в себя пять сегментов, их называют генетическими локусами. После нескольких рабочих совещаний специалисты решили дать этим локусам международную номенклатуру, назвав каждый из них буквами латинского алфавита. В локус А входит 20 известных сегодня антигенов, в локус В — 40, в локус С — 8, в локус D — 12 и в локус DR — 10 антигенов (рис. 13). Вот в какую сложную схему за неполных 30 лет изучения этого вопроса разрослась карта генетических маркеров человеческой индивидуальности; к 1980 г. обнаружено немногим меньше 100 составных факторов, определяющих прихотливый узор организмов рода человеческого. Еще совсем недавно казалось несправедливым, что среди исследователей эритроцитарных антигенов есть Нобелевский лауреат — Карл Ландштейнер — первооткрыватель групп крови, а среди испытателей столь сложной HLA-системы такового не было. Но в 1980 г. Нобелевский комитет исправил эту несправедливость, присудив свою премию по разделу медицины пионеру данной проблемы — французскому профессору Ж. Доссе.