В Говалло - Парадоксы иммунологии

Когда в 1965 г. стало известно о существовании десяти тканевых антигенов, казалось, что выбор донора для практической пересадки непомерно труден. Им теоретически мог стать лишь один из 500 обследованных. Позже, в начале 70-х годов, когда число выявленных антигенов возросло до 30, иммунологи развели руками: для реального подбора необходмо изучить 5000 человек. А сегодня!..

Нетрудно подсчитать, что количество возможных сочетаний из уже известных антигенов тканевой совместимости во много раз превосходит число людей, одновременно живущих сегодня на нашей планете. Больше того, возможно, что и в далекой истории ни у кого из нас не было прототипа, антигены которого сошлись бы с нашими, как хитроумно расположенные узоры отпечатков пальцев. Природа создала такое разнообразие белковых кирпичиков индивидуальности всего тела, преследуя главную задачу: чем более разнообразен состав генетического алфавита данного биологического вида, тем лучше он приспособлен к выживанию и противодействию вредным влияниям внешней среды, тем он биологически устойчивей. Мы не зря здесь применили сравнение с генетическим алфавитом, так как чем больше букв входит в состав алфавита, тем большее количество слов можно из них составить и тем легче выразить все оттенки умозаключений. Из обширного арсенала антигенов тканевой совместимости эволюция свободно формирует необозримое разнообразие генетических комбинаций, иначе говоря, генотипов, носителем одного и неповторимого, из которых является каждый из нас.

Ну а практические задачи пересадки органов и тканей? Казалось бы, дело здесь обстоит безнадёжно, ведь полное генетическое сходство возможно лишь между однояйцевыми близнецами (организмами, развившимися из одной яйцеклетки), а все остальные даже близкие кровные родственники — несовместимые индивиды. Это действительно так, но всё же упорное стремление медиков поставить иммуногенетику на службу самой дерзновенной области хирургии — замене больных или поврежденных органов — принесло свои плоды.

Мы уже говорили, что все антигены тканевой совместимости находятся под контролем пяти точечных участков — локусов шестой по счету хромосомы человека. Поскольку в ядре каждой клетки нашего тела парный набор хромосом, то и представители каждого из пяти локусов представлены парой, итого у каждого из нас десять генетических символов индивидуальности. Но сравним три слова:

МАТЕМАТИКА

БАЛЛИСТИКА

ЗНАХАРСТВО

Что общего и разного в этих словах? Между первым и вторым словами пять различий по буквам, между первым и третьим словами их семь. Кроме того, по расположению букв конец первого и второго слова совпадают, а у первого и третьего такого группового совпадения букв нет. Можно с уверенностью сказать, что хотя каждое из приведенных слов означает совсем несхожее понятие, но составные части алфавита в первых двух словах более близкие. Поэтому, если перевести эту игру слов на язык антигенов тканевой совместимости, то между первым и вторым словом имеется большая общность, чем между первым (а также вторым) и третьим. Следовательно, успех при пересадке органа у индивидов с более близким составом антигенов (а особенно, если совпадают блоки букв, как говорят биологи, гаплотипы) значительно более вероятен. Поскольку при пересадке органов больным проводится специальный курс лечения, подавляющий иммунитет, то реакцию отторжения ткани донора при его специальном антигенном подборе подавить легче, чем при полном генетическом несходстве. Статистика исходов операций по пересаде почки и сердца во всех клиниках мира свидетельствует о верности такого подхода.

Строго говоря, указанные выше три слова мы должны были бы обозначить не буквами, а цифрами, ну хотя бы порядковыми номерами букв алфавита. Уместность такого шифра объясняется тем, что, как это было указано выше, антигены HLA принято обозначать не буквами, а цифрами. Тогда бы слово "математика" выглядело такой колонкой цифр — 13, 1, 19, 6, 13, 1, 19, 10, 11, 1; слово "баллистика" — 2, 1, 12, 12, 10, 18, 19, 10, 11, 1; а слово "знахарство" — 9, 14, 1, 22, 1, 17, 18, 19, 3, 15. Но и это приближение страдало бы существенной неточностью: в генетическом коде антигены тканевой совместимости не повторяются, одна и та же цифра не встречается у одного человека дважды. Исключение составляют лишь нечастые случаи, когда у отца и матери был одинаковый антиген тканевой совместимости, который их ребёнок унаследовал в двойном количестве, т. е. у него имеется какой-то одинаковый крохотный участок на обеих шестых хромосомах. В таком случае в слове из десяти букв одна буква повторялась бы дважды и обе они обязательно при этом стояли бы рядом. Ну например, как в слове "расстояние", где цифровой порядок букв был бы таким — 17, 1, 18, 18, 19, 15, 32, 14, 10, 6.

Такие совпадения по общему для родителей генетическому признаку биологи называют гомозиготой (от греч. "Homo" — общий, одинаковый и "Zygota" — спаренная, так называют обычно оплодотворенную яйцеклетку). Совпадения по антигенам тканевой совместимости, иначе HLA-гомозиготы, встречаются нечасто. Но иммунологи обратили внимание на то, что такие люди чаще болеют... раком! Казалось бы, какая далекая связь! Антигены тканевой совместимости — маркеры индивидуальности, изучение которых было стимулировано запросами восстановительной хирургии, и зловещее заболевание. Но тщательно исследуя эту связь, специалисты пришли к весьма далеко идущим выводам.

В науке часто возникает парадоксальная ситуация, когда по дороге к намеченной цели луч знания освещает другой неясный вопрос, который оказывается в дальнейшем столбовой дорогой. Иное направление, ответвившееся от первоначально принятого, становится ещё более обещающим и плодоносным, а изначальное усилие по прихоти всемогущего случая приводит к совершенно непредвиденным последствиям.

Мог ли знать скромный врач Роберт Майер, случайно отметивший в бытность свою на острове Ява, что венозная кровь у туземцев светлее, нежели у европейцев, что этот незначительный факт приведет к открытию закона сохранения энергии? Лёгкое подергивание отрезанной лягушачьей лапки, подмеченное Гальвани, дало начало всему тому разделу науки, который обогатил нас электростанциями и многоголосым эфиром. А к чему привёл известный эпизод, когда завернутая в светонепроницаемую бумагу фотографическая пластинка была случайно оставлена рядом с куском урановой смоляной руды и потемнела, несмотря на защитное покрытие? Привело это ни мало ни много к открытию радиоактивности, а потом и к рождению новой технической эры...

Мы уже знаем, что побудительной причиной анализа тканевых антигенов явилась потребность выбора наиболее подходящего донора для целей трансплантации органов. В онкологической клинике в парижском предместье Вильжуиф молодой врач Амиель изучал этот вопрос применительно к пересадке костного мозга, которая подчас является единственной мерой помощи больным с злокачественным поражением кроветворной ткани. Подбирая наиболее совместимого донора костного мозга, Амиель обратил внимание на то, что у здоровых людей и больных лейкозами имеется различие в частоте встречаемости отдельных HLA-антигенов. Публикация этой работы в 1967 г. дала новый импульс иммунологическим исследованиям: антигены индивидуальности могут быть связаны с болезнями. Параллельно с открытием все новых показателей генетической индивидуальности началась интенсивная работа по проверке этих показателей у здоровых людей и больных различными заболеваниями. Несмотря на сотни статей в специальных журналах, эту работу по изысканию индивидуальной предрасположенности человека к болезненным реакциям сейчас можно считать лишь прологом к будущим открытиям.