В Говалло - Парадоксы иммунологии

Помимо рецепторов к гормонам на наружной поверхности клетки, существуют таковые и внутри ее, их называют цитоплазматическими. Но они не плавают в содержимом клетки — цитоплазме, а крепятся на внутренних мембранах. Наружный рецептор может передавать сигнал внутреннему или просто открывает доступ гормону к внутреннему рецептору. Сочетание рецептора с молекулой гормона, прочное, как штепселя с розеткой, адресуется непосредственно в верховный штаб клетки — ее ядро. Воспринимающий участок ядерной ДНК, называемый акцептором, под действием этого комплекса меняет характер центральных клеточных команд.

Мы так подробно остановились на строении гормональных рецепторов потому, что принцип их действия, как и связь "черты* внешнего "лица" клетки с ее внутренним ядром, присущ всем другим рецепторам. На всех соматических клетках, а их в организме великое множество — 10 14, независимо от их физиологического назначения, существуют и маркеры индивидуальности — антигены тканевой совместимости. Они входят составной частью, как кирпичики, в сооружение рецепторов любого назначения. Независимо от того, улавливает ли данный рецептор нервный импульс или гормональный сигнал, у него есть своя эмблема причастности к данному организму, это залог кооперативной, совместной деятельности всех клеток единого тела.

В принципе улавливать гормональный сигнал может любой чувствительный к нему рецептор (на этом построены некоторые виды лечения, когда вводится гормон, посторонний организму). Но сотрудничать с другими подобными клетками и обмениваться физиологическими сигналами будут лишь те, которые имеют аналогичные "визитные карточки". Так, принять и обработать мяч может игрок в любой спортивной форме, но содружественный план игры будут выполнять лишь участники одной команды. А если в эту команду попадет "лазутчик* из другого спортивного общества или данный игрок теряет спортивную форму, то игра расстраивается. Так изменение в соотношении некоторых гормональных рецепторов (например, поломка HLA-молекул) или их искажение (например, имитация HLA-молекулами рецептора к гормону) может стать причиной эндокринного заболевания. Это один из возможных путей объяснения связи заболеваний с HLA-антигенами.

В отличие от всех других клеток организма лимфоциты несут на своей мембране рецепторы, распознающие HLA-молекулы других клеток. Именно благодаря наличию таких проверяющих устройств лимфоциты и осуществляют дозорные функции в организме. А этих лимфоидных "сыщиков" в организме много — 10 12, и 70% из них Т-клетки. Мы уже указывали, что число рецепторов к гормону на поверхности соматической клетки очень велико. Но сколько же HLA-рецепторов у Т-лимфоцитов? Если принять, что собственных генетических букв в алфавите данного организма не более 10, а изменена может быть любая из них или их сочетание, то простой математический подсчет показывает, что лимфоцит должен нести не менее 10 3— 10 4рецепторов. А если это так, то на мембране Т-клетки почти не остается места для иных нетрансплантационных антигенов (т. е. не связанных с антигенами тканевой совместимости). Не следует забывать, что у Т-клетки есть еще и иные рецепторы (к гормонам, нервным импульсам).

Из этого можно заключить, что все внешние агенты — бактерии, вирусы, химические агенты, растворимые чужие белки, попадая в организм, связываются с его антигенами и только после этого распознаются соответствующими рецепторами Т-клеток как чужеродные. Эти "измененные свои" антигены служат мишенью для возникающих цепных иммунных реакций. Такая теория "самораспознавания", недавно появившаяся в иммунологии, пока не является общепринятой, но математически она доказывается логичнее. Остается неясным, имеет ли Т-лимфоцит один рецептор к HLA-антигенам или это двойной рецептор с усиком к "своему" и другим усиком к "чужому".

Помимо такого сложного органа чувств, существуют рецепторы, характерные для Т-клеток и присущие Б-лимфоцитам (последние всегда иммуноглобулины). Отличительные особенности таких рецепторов иммунологи используют для лабораторной оценки состояния и количества Т- и Б-лимфоцитов. Наконец, имеются рецепторы третьего порядка, которые контролируются генами, определяющими способность данного организма отвечать на один антиген сильно, а на другой — слабо. От этих последних генов силы иммунного ответа связь с болезнями зависит весьма конкретно.

Все антигены тканевой совместимости, принимающие участие в построении рецепторов лимфоцитов, выведены на мембрану клетки, как клавиши рояля. Сам же набор создания специфической мелодии связан с внутриядерными хромосомами, а точнее, их участками локусами, о которых уже было много сказано. Антигены являются сигналами функционирующих генов, выведенными на клеточную оболочку, а их раздражение соответственно перестраивает работу отдельных генов, которые в конечном счете обеспечивают кооперацию различных клеток и всю сложную цепную реакцию иммуногенеза. Постоянная игра "ген — антиген — ген" происходит опять-таки с участием прямых и обратных отрицательных связей, кадс взаимодействие штаба с периферическими подразделениями.

Если клетка теряет свои антигены тканевой совместимости, а это может быть как в экстремальных условиях, так и в обычных, физиологических, то через короткий срок они опять возобновляются. Это является следствием генного контроля антигенного представительства. Нарушение или искажение этого четко выверенного механизма приводит к появлению клетки, а потом, возможно, и клеточной массы, не подобной клеткам организма. Так возникает опухоль.

В конце этой главы нам хотелось затронуть ряд внеиммунологических казусов. А может статься, что не так уж далеки они от нашей темы.

Изучение антигенов тканевой совместимости в каждом случае требует многочасового труда сотрудников хорошо оснащенной лаборатории. Но вот в 1976 г. журнал "Science Digest" сообщил, что собак научили по запаху находить людей с совместимыми тканевыми антигенами (т. 80, № 5, с. 17).

Ниже будет сказано, что размножение млекопитающих происходит с инстинктивным отбором особей, несовместимых по трансплантационным антигенам. Но что в этом случае руководит животными? Известно, что поведенческие реакции у животных — от простейших до высших — во многом определяются феромонами — пахучими веществами, выделяемыми железами во внешнюю среду. В природе феромоны (именно они, а не внешний вид животного) помогают партнерам найти друг друга для продолжения рода, препятствуя при этом невыгодному скрещиванию между близкими видами.

В эксперименте американские исследователи установили, что при смешивании разнопородных мышей самец всегда выбирает для спаривания самку, отличающуюся от него по всем антигенам тканевой совместимости. Обонятельные реакции определяются особыми генами, которые, как выяснилось, находятся среди локусов тканевой совместимости. А это уже подход к иммунологическому анализу действия дистантных раздражителей и обонятельного предпочтения.