Елена Вовк - Неалкогольная жировая болезнь печени

Рис. 44. Плейотропные эффекты терапии ПНЖК при НАЖБП и MC

Базируясь на имеющихся данных по позитивному влиянию ω3,6-ПНЖК на струтуру печени и способности активировать метаболизм ТГ, уменьшать инсулинорезистентность и уровень хронического воспаления, консенсус практических рекомендаций по лечению НАЖБП рекомендует назначение ω-3 ПНЖК как фармакологическую стратегию первого выбора для пациентов с высокими титрами ТГ в плазме, в том числе — одновременно с назначением статинов (табл. 7), что также поддерживается консенсусом практических рекомендаций по лечению дислипидемии Европейского общества кардиологов и Европейского общества по лечению атеросклероза (уровень доказательности В1) [47, 51].

Таблица 7

Практические рекомендации по лечению дислипидемии с гипертриглицеридемией (EAS/ESC, 2016) (модифицировано из Atherosclerosis, 2016,253:281–344)

Среди источников ПНЖК в нашей стране хорошо известны препараты и БАДы, содержащие комбинацию добываемых из рыбы эйкозапентаеновой и докозагексаеновой жирных кислот, и препараты эссенциальных фосфолипидов (эссенциале форте Н, эсслидин, эссливер и другие). Эссенциале форте Н явлется референтным препаратом по составу и содержанию ЭФЛ. В одной капсуле эссенциале форте Н содержится 76%

ЭФЛ: 50 % — дилинолеоил-фосфатидилхолина и до 11 % ω-3 линоленоил-фосфатидилхолина, которые обладают 90 % биодоступностью и служат источником биоидентичных эссенциальных ω3,6-ПНЖК растительного происхождения, получаемых из соевых бобов [80]. К настоящему времени накоплена солидная доказательная база данных РКИ, в которых показана эффективность терапии ЭФЛ в отношении нормализации высокоатерогенной дислипидемии, улучшению лабораторной и ультразвуковой картины печени, уменьшению инсулинорезистентности, минимизации системного и тканевого воспаления и уменьшения активности фиброгенеза в печени, в том числе — при сочетанной алкогольно-метаболической этиологии жировой инфильтрации [80–86]. Показано, что терапия ЭФЛ является структурно- и функционально-модифицирующей для клеточных мембран гепатоцитов и других клеток, востанавливает их работоспособность и вытесняет из них свободный холестерин. При НАЖБП терапия ЭФЛ оказывает мощную антиоксидантную поддержку гепатоцитам и позволяет печени противостоять липотоксиности и сопутствующему стрессу эндоплазматического ретикулума и митохондрий, вызванных избытком ТГ [87, 88].

Противовоспалительное и антифибротическое действие ЭФЛ минимизирует риск активации звездчатых клеток печени, активность которых запускает процесс фиброза в паренхиме и препятствует воспалительному апоптозу гепатоцитов [88]. Терапия ЭФЛ активирует обмен ТГ в печени и плазме, нормализует транспорта и метаболизм холестерина в печени, в целом корректирует дислипидемию «липидного квартета».

Ранняя диагностика НАЖБП и выявление НАСГ среди пациентов общей практики — это важнейшая задача первичного звена здравоохранения и, по-видимому, единственная возможность противопоставить медицину набирающей обороты эпидемии метаболического ожирения и СД 2 типа. Тем не менее, по данным американских специалистов, проблема НАЖБП повсеместно остается недооцененной и даже при раннем выявлении жировой инфильтрации пациенты не получают верного медицинского консультирования и наблюдения (рис. 46).

Рис. 45. Динамика липидного профиля у 240 больных ССЗ на фоне терапии эссенциале форте H (1, месяца, 1.8 г/сут.) была достоверно более выраженной, чем в группе плацебо (модифицировано по Kidd PM.) [81]

Рис. 46. Охват медицинской помощью пациентов с НАЖБП

Это происходит потому, что для модификации образа жизни пациентов с НАЖБП недостаточно «сухих» знаний о патологии, верификации диагноза и назначения более или менее адекватной синдромной терапии. Для достижения этой терапевтической цели врачу общей практики помимо профессиональной и гуманистической мотивации необходима стратегия действий и технические возможности для ее реализации. В частности, сформировать у пациента с НАЖБП первичную мотивацию для изменения образа жизни может модель врачебного консультирования за 20 минут (рис. 47), предложенная Hallsworth К и соавт. (2016) [90].

Рис. 47. Алгоритм врачебного консультирования, направленный на модификацию образа жизни при НАЖ, (модифицировано по Hallsworth К и соавт. (2016) [90]

1. Byrne C.D., Targher G. NAFLD: a multisystem disease // J. Hepatol. 2015. Vol. 62. Suppl. 1. P. S. 47–64.

2. Sayiner M., Koenig A., Henry L., Younossi Z.M. Epidemiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis in the United States and the Rest of the World. Clin Liver Dis. 2016;20:205–214.

3. Farrell G.C., Larter C.Z. Nonalcoholic fatty liver disease: from steatosis to cirrhosis. Hepatology. 2006 Feb; 43 (2 Suppl 1):S. 99-S11.

4. Koenig A.B. et al. Hepathology. 2015; 62(1 Suppl): 1286A.

5. Ивашкин B.T., Драпкина О.М., Маев И.В. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2, РЖГГК, 2015, 6, 31–41.

6. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени. Под ред. академика РАН, проф. Ивашкина В.Т. — Методические рекомендации для врачей. — Российское общество по изучению печени. — М., 2015.

7. Bhatia L.S. et al. Non-alcoholic fatty liver disease: a new and important cardiovascular risk factor? European Heart Journal. 2012. 33:1190–1200. / doi:10.1093/eurheartj/ehr453.

8. Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E. et al. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology, (2012). 55: 2005–2023.

9. Harrison’s Principles of Internal Medicine, 17th ed., New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division.

10. Шерлок ILL, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: практическое руководство / Пер. с англ. / Под ред. Апросиной З.Г., Мухина Н.А. — М.: Гэотар Медицина, 1999. — 864 с.

11. Musso G., Gambino R., Cassader M. Non-alcoholic fatty liver disease from pathogenesis to management: an update // Obesity Reviews. — 2010. — № 11(6). — P. 430–45.

12. McPherson S., Hardy T., Henderson E. et al. Evidence of NAFLD progression from steatosis to fibrosing-steatohepatitis using paired biopsies: implications for prognosis and clinical management //J. Hepatol. 2015. Vol. 62. № 5. P. 1148–1155.

13. Musso G., Gambino R., Cassader M., Pagano G.F., (2011). Meta-analysis: natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and diagnostic accuracy of non-invasive tests for liver disease severity. Ann Med 43: 617–649.