Эндрю Стил - Бессмертные. Почему гидры и медузы живут вечно, и как людям перенять их секрет

…количество микробных клеток в кишечнике… Часто приводимая статистика гласит, что клетки микробиоты численно превосходят наши собственные клетки в десять раз. Это исследование существенно пересматривает подобную оценку – но, без сомнения, споры будут продолжаться, потому что подсчитать триллионы микробов непросто! Ron Sender, Shai Fuchs and Ron Milo, ‘Are we really vastly outnumbered?

Revisiting the ratio of bacterial to host cells in humans’, Cell 164, 33740 (2016). DOI: 10.1016/j.cell.2016.01.013 ageless.link/9oeph4

…в кишечнике может присутствовать… Buford, 2017 ageless.link/y49t3u

…нам удалось построить «микробиомные часы»…Fedor Galkin et al., ‘Human microbiome aging clocks based on deep learning and tandem of permutation feature importance and accumulated local effects’, bioRxiv (2018). DOI: 10.1 101/507780 ageless.link/3wtnuz

В одном исследовании… без собственной микробиоты… Marisa Stebegg et al., ‘Heterochronic faecal transplantation boosts gut germinal centres in aged mice’, Nat. Commun. 10, 2443 (2019).

DOI: 10.1038/s41467-019-10430-7 ageless.link/srchrr

Клеточное истощение

…желая превращаться в жировые клетки. Arantza Infante and Clara I. Rodríguez, ‘Osteogenesis and aging: lessons from mesenchymal stem cells’, Stem Cell Res. Ther. 9, 244 (2018). DOI: 10.1 186/s13287-0180995-x ageless.link/kkbvik

…Повторяющиеся компрессионные переломы… с возрастом мы становимся ниже. Jerry L. Old and Michelle Calvert, ‘Vertebral compression fractures in the elderly’, Am. Fam. Physician 69, 1 1 1–16 (2004) ageless. link/u7cuzu

Стволовые клетки обонятельных нейронов начинают ослабевать… Lisa Bast et al., ‘Increasing neural stem cell division asymmetry and quiescence are predicted to contribute to the age-related decline in neurogenesis’, Cell Rep. 25, 3231–40.e8 (2018). DOI: 10.1016/j. celrep.2018.1 1.088 ageless.link/9dx7rb

Брешь в обороне: нарушение работы иммунной системы Понятный общий обзор старения иммунной системы можно найти в публикации: A. Katharina Simon, Georg A. Hollander and Andrew McMichael, ‘Evolution of the immune system in humans from infancy to old age’, P. Roy. Soc. B: Biol. Sci. 282, 20143085 (2015). DOI: 10.1098/rspb.2014.3085 ageless.link/b7zdq3

…более 90 %… старше 60 лет. Этот показатель был рассчитан с использованием статистических данных «Глобального бремени болезней». Вы можете прочитать об этих расчетах на сайте ageless.link/x9nrcm

…почти ничего не остается после 60 лет. Sam Palmer et al., ‘Thymic involution and rising disease incidence with age’, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1 15, 1883–8 (2018).

DOI: 10.1073/pnas.17144781 15 ageless.link/sdu6ug Т-клетки памяти… в организме. Cornelia M. Weyand and Jörg J. Goronzy, ‘Aging of the immune system. Mechanisms and therapeutic targets’, Ann. Am. Thorac. Soc. 13 Suppl 5, S422–S428 (2016). DOI: 10.1513/AnnalsATS.201602-095AW ageless.link/hbxg6g

…Т-клетки, специализирующиеся на… до трети «иммунной памяти»… Paul Klenerman and Annette Oxenius, ‘T cell responses to cytomegalovirus’, Nat. Rev. Immunol. 16, 367–77 (2016).

DOI: 10.1038/nri.2016.38 ageless.link/f69taa

Удаление стареющих клеток Первое доказательство этого… Baker et al., 201 1 ageless.link/xxobvx

Исследование, опубликованное в 2015 году… Yi Zhu et al., ‘The Achilles’ heel of senescent cells: From transcriptome to senolytic drugs’, Aging Cell 14, 644–58 (2015). DOI: 10.1 1 1 1/acel.12344 ageless.link/sj9rs3

Но исследование 2018 года показало, что Д + К также имеет глобальный эффект… Xu et al., 2018 ageless.link/ijqc4g

В исследовании 2016 года… генетическая модификация… Darren J. Baker et al., ‘Naturally occurring p16Ink4a-positive cells shorten healthy lifespan’, Nature 530, 184–89 (2016). DOI: 10.1038/nature16932 ageless.link/rkihvv

Первое клиническое испытание на людях… Justice et al., 2019 ageless.link/cx7wkq

…UBX0101… нацеленными на колени пациентов с остеоартрозом… Исследование по оценке безопасности и эффективности однократной дозы UBX0101 у пациентов с остеоартрозом коленного сустава ClinicalTrials.gov identifier: NCT04129944, 2019) ageless.link/d4tcc6

Есть несколько других подходов к работе со стареющими клетками… Этот краткий обзор описывает спектр современных терапевтических подходов к клеточному старению: Laura J. Niedernhofer and Paul D. Robbins, ‘Senotherapeutics for healthy ageing’, Nat. Rev. Drug Discov. 377 (2018). DOI: 10.1038/nrd.2018.44 ageless.link/dkby7o

Еще один короткий обзор рассматривает сенолитики и другие омолаживающие препараты: Asher Mullard, ‘Anti-ageing pipeline starts to mature’, Nat. Rev. Drug Discov. 17, 609–12 (2018). DOI: 10.1038/nrd.2018.134 ageless.link/voajt6

…тюбиком лосьона, который ускоряет процесс… Ученые выявили белок под названием PDGF-AA, который, по-видимому, является ключевым компонентом SASP, когда дело доходит до заживления ран, по крайней мере у мышей. Мы могли бы представить себе создание лосьона, использующего эти или подобные сигнальные молекулы, чтобы помочь ранам заживать во время или вскоре после сенолитического лечения.

Marco Demaria et al., ‘An essential role for senescent cells in optimal wound healing through secretion of PDGF-AA’, Dev. Cell 31, 722–33 (2014).

DOI: 10.1016/j.devcel.2014.1 1.012 ageless.link/cwkwyy Повторное изобретение вторичной переработки: модернизация аутофагии История миметиков ПО началась… Отчет о замечательной экспедиции на Рапануи можно найти в публикации: Amy Tector, ‘The delightful revolution: Canada’s medical expedition to Easter Island, 1964–65’, British Journal of Canadian Studies 27, 181–94 (2014). DOI: 10.3828/

bjcs.2014.12 ageless.link/htyujj Ученый Сурен Сегал был ошеломлен… Про историю рапамицина, в том числе и участие в ней Сегала, можно прочитать в статье: Bethany Halford, ‘Rapamycin’s secrets unearthed’, Chemical & Engineering News 94 (2016) ageless.link/7m3abm

TOR является связующим звеном в клеточном метаболизме… Hannah E. Walters and Lynne S. Cox, ‘mTORC inhibitors as broad-spectrum therapeutics for age-related diseases’, Int. J. Mol. Sci. 19 (2018). DOI: 10.3390/ijms19082325 ageless.link/a7dbnk

…рапамицин действует… уже старым… Исследование, сообщающее, что рапамицин продлевает период жизни у старых мышей в состоянии здоровья: David E. Harrison et al., ‘Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice’, Nature 460, 392–5 (2009). DOI: 10.1038/nature08221 ageless.link/af4dtw

А анализ потенциальных последствий его применения можно найти в публикации: Lynne S. Cox, ‘Live fast, die young: New lessons in mammalian longevity’, Rejuvenation Res. 12, 283–8 (2009). DOI: 10.1089/rej.2009.0894 ageless.link/r3d3b9

…усилить их сопротивление COVID-19. Jamie Metzl and Nir Barzilai, ‘Drugs that could slow aging may hold promise for protecting the elderly from COVID-19’, Leapsmag (2020) ageless.link/jvziwf

Существует также спермидин… Эта краткая понятная статья сводит воедино доказательства того, что спермидин является миметиком ПО: Frank Madeo et al., ‘Spermidine delays aging in humans’, Aging 10, 2209–1 1 (2018). DOI: 10.18632/aging.101517 ageless.link/qduqki

Среди других претендентов естественного происхождения… Это подробный обзор современных препаратов из класса миметиков ПО: Frank Madeo et al., ‘Caloric restriction mimetics against age-associated disease: Targets, mechanisms, and therapeutic potential’, Cell Metab. 29, 592–610 (2019). DOI: 10.1016/j.cmet.2019.01.018 ageless.link/ovbzfi

… новый ингибитор mTORC1… респираторных инфекций. Исследование второй фазы от resTORbio успешно показало эти результаты: Joan B. Mannick et al., ‘TORC1 inhibition enhances immune function and reduces infections in the elderly’, Sci. Transl. Med. 10 (2018). DOI: 10.1 126/scitranslmed.aaq1564 ageless.link/ywvxna

Однако последующее и несколько иное исследование третьей фазы оказалось неудачным, и изучение все еще продолжается: resTORbio announces that the Phase 3 PROTECTOR 1 trial of RTB101 in clinically symptomatic respiratory illness did not meet the primary endpoint (resTORbio, Inc., 2019) ageless.link/geknp4

…о новом исследовании RTB101… COVID-19 у жителей домов престарелых. resTORbio announces initiation of study to evaluate if antiviral prophylaxis with RTB101 reduces the severity of COVID-19 in nursing home residents (resTORbio, Inc., 2020) ageless.link/vpzrkn

Аутофагия происходит в… лизосомах… В этой статье представлен подробный обзор роли лизосом и липофусцина при старении. В частности, лизосома является не просто пассивной утилизационной установкой, а посылает сигналы внутри клетки, контролируя аутофагию и другие процессы, факт, который не обсуждается из-за того, что для этого не хватает места в моей книге: Carmona-Gutierrez et al., 2016 ageless.link/4ksqvf