Эндрю Стил - Бессмертные. Почему гидры и медузы живут вечно, и как людям перенять их секрет

Одним из главных подозреваемых… липофусцин… Marcelo M. Nociari, Szilard Kiss and Enrique Rodriguez-Boulan, ‘Lipofuscin accumulation into and clearance from retinal pigment epithelium lysosomes: Physiopathology and emerging therapeutics’, in Lysosomes: Associated Diseases and Methods to Study Their Function (ed. Pooja Dhiman Sharma) (InTech, 2017). DOI: 10.5772/intechopen.69304 ageless.link/rrit3y

…лизосом, набитых до отказа… атеросклеротические бляшки… W. Gray Jerome, ‘Lysosomes, cholesterol and atherosclerosis’, Clin. Lipidol. 5, 853–65 (2010). DOI: 10.2217/clp.10.70 ageless.link/usc7mq

… “лизосомные болезни накопления»… Для получения дополнительной информации о лизосомальных болезнях накопления см.: Lysosomal storage disorders (National Organization for Rare Disorders) ageless.link/j4onqe

…отложения из Северного моря и кучи навоза. Irum Perveen et al., ‘Studies on degradation of 7-ketocholesterol by environmental bacterial isolates’, Appl. Biochem. Microbiol. 54, 262–8 (2018). DOI: 10.1 134/S0003683818030110 ageless.link/wctqvb

…ферменты, расщепляющие холестерин, в палочке Коха (Mycobacterium tuberculosis)… Brandon M. D’Arcy et al., ‘Development of a synthetic 3-ketosteroid δ1-dehydrogenase for the generation of a novel catabolic pathway enabling cholesterol degradation in human cells’, Sci. Rep. 9, 5969 (2019). DOI: 10.1038/s41598-019-42046-8 ageless.link/f73gvh

В статье 2018 года… Ichor Therapeutics… Kelsey J. Moody et al., ‘Recombinant manganese peroxidase reduces A2E burden in age-related and Stargardt’s macular degeneration models’, Rejuvenation Res. 21, 560–71 (2018). DOI: 10.1089/rej.2018.2146 ageless.link/z7dgq9

Эта работа довольно доступно описана в видеозаписи с конференции Фонда продления жизни 2019 года: Kelsey Moody, ‘Macular degeneration talk at Ending Age-Related Diseases 2019’ (Life Extension Advocacy Foundation, YouTube, 2019) ageless.link/fjekaq

Уже существует препарат под названием Ремофусцин… F. Yuan et al., ‘Preclinical results of a new pharmacological therapy approach for Stargardt disease and dry age-related macular degeneration’, ARVO 2017 E-Abstract (2017) ageless.link/ojsizw

…избавиться от токсических запасов. Другой пример разрабатывается компанией Underdog Pharmaceuticals, которая надеется использовать сахара, называемые циклодекстринами, для удаления окисленного холестерина из атеросклеротических бляшек. Reason, ‘An interview with Matthew O’Connor, as Underdog Pharmaceuticals secures seed funding’, Fight Aging! (2019) ageless.link/c7td7e

Амилоиды

… подорвали эту амилоидную гипотезу… Особенно критический обзор того, как амилоидная гипотеза стала доминировать в исследованиях болезни Альцгеймера: Sharon Begley, ‘How an Alzheimer’s “cabal” thwarted progress toward a cure’, STAT (2019) ageless.link/tzoitz

Существуют также различные научные статьи по этому вопросу, например: Francesco Panza et al., ‘A critical appraisal of amyloid-βtargeting therapies for Alzheimer disease’, Nat. Rev. Neurol. 15, 7388 (2019). DOI: 10.1038/s41582-018-01 16-6 ageless.link/bnu3oy

…подобные скопления… во многих других заболеваниях. Knowles, Vendruscolo and Dobson, 2014 ageless.link/y4j4rc

…влияние TTR-амилоида может быть недооценено. Yushi Wang et al., ‘Is vascular amyloidosis intertwined with arterial aging, hypertension and atherosclerosis?’, Front. Genet. 8, 126 (2017).

DOI: 10.3389/fgene.2017.00126 ageless.link/9nbz4t

Исследование, проведенное в Финляндии… Maarit Tanskanen et al., ‘Senile systemic amyloidosis affects 25 % of the very aged and associates with genetic variation in alpha2-macroglobulin and tau: A population-based autopsy study’, Ann. Med. 40, 232–9 (2008). DOI:10.1080/07853890701842988

…другого испытания, проведенного в испанской больнице… Esther González-López et al., ‘Wild-type transthyretin amyloidosis as a cause of heart failure with preserved ejection fraction’, Eur. Heart J. 36, 258594 (2015). DOI: 10.1093/eurheartj/ehv338 ageless.link/mhcfer

ССА… сверхдолгожителей… L. Stephen Coles and Robert D. Young, ‘Supercentenarians and transthyretin amyloidosis: The next frontier of human life extension’, Prev. Med. 54, S9–S1 1 (2012). DOI: 10.1016/j. ypmed.2012.03.003 ageless.link/zcbdci

…потенциальное лекарство под названием PRX004.. Jeffrey N. Higaki et al., ‘Novel conformation-specific monoclonal antibodies against amyloidogenic forms of transthyretin’, Amyloid 23, 86–97 (2016). DOI: 10.3109/13506129.2016.1148025 ageless.link/vknf7e

Также исследуются «кататела»… Stephanie A. Planque, Richard J. Massey and Sudhir Paul, ‘Catalytic antibody (catabody) platform for age-associated amyloid disease: From Heisenberg’s uncertainty principle to the verge of medical interventions’, Mech. Ageing Dev. 185, 1 1 1 188 (2020). DOI: 10.1016/j.mad.2019.1 1 1 188 ageless.link/p3my6b

…GAIM… в бактериофаге… История GAIM и его странного происхождения рассказана в статье: Jon Palfreman, Brain Storms: The Race to Unlock the Mysteries of Parkinson’s Disease (Scientific American, 2016) ageless.link/mvohpp

См. также: Rajaraman Krishnan et al., ‘A bacteriophage capsid protein provides a general amyloid interaction motif (GAIM) that binds and remodels misfolded protein assemblies’, J. Mol. Biol. 426, 2500519 (2014). DOI: 10.1016/j.jmb.2014.04.015 ageless.link/47ffsy

…GAIM… улучшает их когнитивные функции. Jonathan M. Levenson et al., ‘NPT088 reduces both amyloid-β and tau pathologies in transgenic mice’, Alzheimers. Dement. 2, 141–55 (2016). DOI: 10.1016/j. trci.2016.06.004 ageless.link/kkt6m9

Лечение стволовыми клетками

Хороший общий учебник по биологии стволовых клеток и лечению этим методом: Jonathan Slack, Stem Cells: A Very Short Introduction (Oxford University Press, 2012) ageless.link/rc4udv

Термин «стволовая клетка» активно используется шарлатанами… Хорошим ресурсом для оценки утверждений о лечении стволовыми клетками, а также общей информации о стволовых клетках является: A closer look at stem cells (International Society for Stem Cell Research) ageless.link/miqgch

…более миллиона трансплантаций ГСК… Alois Gratwohl et al., ‘One million haemopoietic stem-cell transplants: A retrospective observational study’, Lancet Haematol. 2, e91–100 (2015). DOI: 10.1016/S23523026(15)00028-9 ageless.link/qhhjsw

В подавляющем большинстве случаев донорство ГСК… У благотворительного фонда Энтони Нолана есть отличные ресурсы о донорстве костного мозга, а также о раке крови и других заболеваниях крови в целом: Is donating bone marrow painful? (Anthony Nolan, 2015) ageless.link/qz6una

…не было бы никакого риска иммунного отторжения. В краткосрочной перспективе получение персонализированных клеток для каждого пациента может быть слишком медленным и дорогостоящим, чтобы сделать его практичным для медицинского лечения. Тем не менее иПКС, вероятно, попадут в реальную клиническую практику раньше, чем полностью персонализированные клетки, например с использованием банков иПКС, содержащих множество клеток разных людей, чтобы обеспечить иммунную совместимость с как можно большим количеством пациентов. Я убрал эту деталь из основного текста для простоты, но эта статья дает обзор этих планов: Kerry Grens, ‘Banking on iPSCs’, The Scientist (2014) ageless.link/vuova4

…Нобелевскую премию… в 2012 году. Нобелевская премия по физиологии и медицине 2012 года: сэр Джон Б. Гердон и Синъя Яманака (The Nobel Prize, 2012) ageless.link/9wkqz9

…крошечный, неправильно развившийся ребенок. Aarathi Prasad, ‘Teratomas: The tumours that can transform into “evil twins” ’, Guardian (27 April 2015) ageless.link/s3dnjp

В двух испытаниях в 2018 году… в глаза пациентов. Lyndon da Cruz et al., ‘Phase 1 clinical study of an embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium patch in age-related macular degeneration’, Nat. Biotechnol. 36, 328–37 (2018). DOI: 10.1038/nbt.41 14 ageless.link/3srrjw

Amir H. Kashani et al., ‘A bioengineered retinal pigment epithelial monolayer for advanced, dry age-related macular degeneration’, Sci. Transl. Med. 10, eaao4097 (2018).

DOI: 10.1 126/scitranslmed.aao4097 ageless.link/ayocq6

Первое испытание на людях… было остановлено по соображениям безопасности…Ken Garber, ‘RIKEN suspends first clinical trial involving induced pluripotent stem cells’, Nat. Biotechnol. 33, 890–91 (2015). DOI: 10.1038/nbt0915-890 ageless.link/iaocp6

Исследование 2019 года, проведенное Национальным офтальмологическим институтом США… Sharon Begley, ‘Trial will be first in US of Nobel-winning stem cell technique’, STAT (2019) ageless.link/pzxvg7

Лечение болезни Паркинсона стволовыми клетками… История использования стволовых клеток для лечения болезни Паркинсона хорошо описана в этой статье, написанной двумя шведскими учеными, которые начали эту работу в 1980-х годах: Anders Björklund and Olle Lindvall, ‘Replacing dopamine neurons in Parkinson’s disease: How did it happen?’, J. Parkinsons. Dis. 7, S21–S31 (2017). DOI: 10.3233/JPD-179002 ageless.link/hcz3an

Вы можете прочитать больше о лечении болезни Паркинсона стволовыми клетками здесь: Palfreman, 2016 ageless.link/h3afof Укрепление иммунитета Хороший общий обзор тем в этом разделе можно найти в книге: Richard Aspinall and Wayne A. Mitchell, ‘The future of aging – pathways to human life extension’ (ed. L. Stephen Coles, Gregory M. Fahy and Michael D. West) (Springer, 2010) ageless.link/4tf6gj Более научный и более свежий обзор: Janko Nikolich-Žugich, ‘The twilight of immunity: Emerging concepts in aging of the immune system’, Nat. Immunol. 19, 10–19 (2018). DOI: 10.1038/s41590-017-0006-x ageless.link/doaepd