Эндрю Стил - Бессмертные. Почему гидры и медузы живут вечно, и как людям перенять их секрет

…соединением пар грызунов с крошечным насосным устройством… Justin Rebo et al., ‘A single heterochronic blood exchange reveals rapid inhibition of multiple tissues by old blood’, Nat. Commun. 7, 13363 (2016). DOI: 10.1038/ncomms13363 ageless.link/kcavhd

Одним из выявленных возрастных нарушений… белок, трансформирующий фактор роста бета… Hanadie Yousef et al., ‘Systemic attenuation of the TGF-β pathway by a single drug simultaneously rejuvenates hippocampal neurogenesis and myogenesis in the same old mammal’, Oncotarget 6, 1 1959–78 (2015). DOI: 10.18632/oncotarget.3851 ageless. link/aonk34

…окситоцин… является потенциальным благоприятным фактором… Christian Elabd et al., ‘Oxytocin is an age-specific circulating hormone that is necessary for muscle maintenance and regeneration’, Nat. Commun. 5, 4082 (2014). DOI: 10.1038/ncomms5082 ageless.link/ cdmifq

Белок под названием GDF11… Manisha Sinha et al., ‘Restoring systemic GDF1 1 levels reverses age-related dysfunction in mouse skeletal muscle’, Science 344, 649–52 (2014). DOI: 10.1126/science.1251 152 ageless.link/ fr9etf

…снизить активность TGF-бета…Yousef et al., 2015 ageless.link/aonk34

…препарат и дополнительный окситоцин… Melod Mehdipour et al., ‘Rejuvenation of brain, liver and muscle by simultaneous pharmacological modulation of two signaling determinants, that change in opposite directions with age’, Aging 11, 5628–45 (2019). DOI: 10.18632/ aging.102148 ageless.link/n9nfvg

В одном исследовании… гипоталамуса… Yalin Zhang et al., ‘Hypothalamic stem cells control ageing speed partly through exosomal miRNAs’, Nature 548, 52–57 (2017).

DOI: 10.1038/nature23282 ageless.link/bu3kdh

Питание митохондрий

В этой статье представлен хороший обзор по вопросу участия митохондрий в процессе старения, который сосредоточен главным образом на митохондриальных мутациях как первопричине: James B. Stewart and Patrick F. Chinnery, ‘The dynamics of mitochondrial DNA heteroplasmy: implications for human health and disease’, Nat. Rev. Genet. 16, 530–42 (2015). DOI: 10.1038/nrg3966 ageless.link/epiywo

В опубликованном в 2012 году Кокрановском систематическом обзоре… Goran Bjelakovic et al., ‘Antioxidant supplements for prevention of mortality in healthy participants and patients with various diseases’, Cochrane Database Syst. Rev. CD007176 (2012). DOI: 10.1002/14651858. CD007176.pub2 ageless.link/guchwk

…они жили на 20 % дольше, чем обычные грызуны… Samuel E. Schriner et al., ‘Extension of murine life span by overexpression of catalase targeted to mitochondria’, Science 308, 1909–1 1 (2005). DOI: 10.1126/science.1106653 ageless.link/nwcpsg

…направленная на митохондрии… риск развития рака… Xuang Ge et al., ‘Mitochondrial catalase suppresses naturally occurring lung cancer in old mice’, Pathobiol. Aging Age Relat. Dis. 5, 28776 (2015). DOI: 10.3402/pba.v5.28776 ageless.link/fqtqeq

…замедлить… возрастных проблем с сердцем… Dao-Fu Dai et al., ‘Overexpression of catalase targeted to mitochondria attenuates murine cardiac aging’, Circulation 1 19, 2789–97 (2009). DOI: 10.1161/CIRCULA TIONAHA.108.822403 ageless.link/voxv4s

…уменьшить выработку бета-амилоида…Peizhong Mao et al., ‘Mitochondria-targeted catalase reduces abnormal APP processing, amyloid β production and BACE1 in a mouse model of Alzheimer’s disease: Implications for neuroprotection and lifespan extension’, Hum. Mol. Genet. 21, 2973–90 (2012).

DOI: 10.1093/hmg/dds128 ageless.link/divufs

…улучшить мышечную функцию… Alisa Umanskaya et al., ‘Genetically enhancing mitochondrial antioxidant activity improves muscle function in aging’, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 111, 15250– 55 (2014). DOI: 10.1073/pnas.1412754111 ageless.link/eh3aty

…клинических испытаний [препарата MitoQ] на людях… уменьшить воспаление печени… Edward J. Gane et al., ‘The mitochondria-targeted antioxidant mitoquinone decreases liver damage in a phase II study of hepatitis C patients: mitoquinone and liver damage’, Liver Int. 30, 1019–26 (2010). DOI: 10.1111/j.1478–3231.2010.02250.x ageless.link/cshjfw

…улучшает функцию кровеносных сосудов… Matthew J. Rossman et al., ‘Chronic supplementation with a mitochondrial antioxidant (MitoQ) improves vascular function in healthy older adults’, Hypertension 71, 1056–63 (2018). DOI: 10.1 161/HYPERTENSIONAHA.117.10787 ageles s.link/cmtudh

…не замедляет прогрессирование болезни Паркинсона… Huajun Jin et al., ‘Mitochondria-targeted antioxidants for treatment of Parkinson’s disease: preclinical and clinical outcomes’, Biochim. Biophys. Acta 1842, 1282–94 (2014). DOI: 10.1016/j.bbadis.2013.09.007 ageless.link/qstzg4

…MitoQ снижает скорость их укорачивания. Victorelli and Passos, 2017 ageless.link/rb3hdo

…уролитин А… продлевает продолжительность жизни у червей, улучшает… у мышей… Dongryeol Ryu et al., ‘Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents’, Nat. Med. 22, 879–88 (2016). DOI: 10.1038/nm.4132 ageless. link/6aknqr

…снижение когнитивных функций… с болезнью Альцгеймера. Zhuo Gong et al., ‘Urolithin A attenuates memory impairment and neuroinflammation in APP/ PS1 mice’, J. Neuroinflammation 16, 62 (2019). DOI: 10.1 186/ s12974-019-1450-3 ageless.link/a7whwj

…улучшает функцию митохондрий у людей… Pénélope A. Andreux et al., ‘The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans’, Nature Metabolism 1, 595–603 (2019). DOI: 10.1038/s42255-019-00734 ageless.link/qvjn9c

…НАД ⁺… Evandro F. Fang et al., ‘NAD ⁺in aging: molecular mechanisms and translational implications’, Trends Mol. Med. 23, 899–916 (2017). DOI: 10.1016/j.molmed.2017.08.001 ageless.link/g9fw7e

…гена ATP8… копию в ядре… D. P. Gearing and P. Nagley, ‘Yeast mitochondrial ATPase subunit 8, normally a mitochondrial gene product, expressed in vitro and imported back into the organelle’, EMBO J. 5, 3651–5 (1986) ageless.link/w6en34

…лечение… наследственная оптическая нейропатия Лебера. Yong Zhang et al., ‘The progress of gene therapy for Leber’s optic hereditary neuropathy’, Curr. Gene Ther. 17, 320–26 (2017). DOI: 10.2174/1566523 218666171 129204926 ageless.link/inirfc

…восстановить функцию… резервную копию в ядре… Amutha Boominathan et al., ‘Stable nuclear expression of ATP8 and ATP6 genes rescues a mtDNA complex V null mutant’, Nucleic Acids Res. 44, 934257 (2016). DOI: 10.1093/nar/gkw756 ageless.link/nqcgrj

…заставить все 13 митохондриально закодированных генов работать… Caitlin J. Lewis et al., ‘Codon optimization is an essential parameter for the efficient allotopic expression of mtDNA genes’, Redox Biol. 30, 101429 (2020). DOI: 10.1016/j.redox.2020.101429 ageless.link/ kpmpte

…почему эволюция еще не сделала этого? В этой статье рассматриваются различные причины, по которым эволюция, возможно, еще не переместила митохондриальные гены в ядро. Я не упомянул одну идею, что белки, удерживаемые в митохондриях, могут быть слишком «гидрофобными» – склонными к изменению формы при контакте с водой, – что сделает невозможным их построение и путешествие через заполненные водой внутренности клетки к митохондриям без разрушения их структуры. Метафора «местного самоуправления» более правильно называется гипотезой «колокализации с целью редокс-регуляции» (CoRR) и также обсуждается. Iain G. Johnston and Ben P. Williams, ‘Evolutionary inference across eukaryotes identifies specific pressures favoring mitochondrial gene retention’, Cell Syst. 2, 101–1 1 (2016). DOI: 10.1016/j. cels.2016.01.013 ageless.link/4i66ik

…доминируют зомби – митохондриальные клоны… Kowald and Kirkwood,2018 ageless.link/s9qfqu Отражение атаки клонов Это краткий понятный обзор, в котором, как и во всем разделе, обосновывается значение клональной экспансии в процессе старения: Inigo Martincorena, ‘Somatic mutation and clonal expansions in human tissues’, Genome Med. 11, 35 (2019). DOI: 10.1186/s13073-019-06484 ageless.link/gg3ix4

…более высокие люди подвержены большему риску… Leonard Nunney, ‘Size matters: Height, cell number and a person’s risk of cancer’, Proc. Biol. Sci. 285 (2018). DOI: 10.1098/rspb.2018.1743 ageless.link/iasikc Не паникуйте, высокие люди… Emelie Benyi et al., ‘Adult height is associated with risk of cancer and mortality in 5.5 million Swedish women and men’, J. Epidemiol. Community Health 73, 730–36 (2019). DOI: 10.1 136/jech-2018-211040 ageless.link/aobtr4 Геном слона содержит… Michael Sulak et al., ‘TP53 copy number expansion is associated with the evolution of increased body size and an enhanced DNA damage response in elephants’, Elife 5, e1 1994 (2016). DOI: 10.7554/eLife.1 1994 ageless.link/u4uzsy У гренландских китов нет дополнительного р53… Michael Keane et al., ‘Insights into the evolution of longevity from the bowhead whale genome’, Cell Rep. 10, 1 12–22 (2015). DOI: 10.1016/j.celrep.2014.12.008 ageless. link/yc3ucj

Одним из немногих исключений является открытая кожа… Iñigo Martincorena et al., ‘High burden and pervasive positive selection of somatic mutations in normal human skin’, Science 348, 880–86 (2015).

DOI: 10.1 126/science.aaa6806 ageless.link/r33c9h

…выстилка легких, если вы курите… Kenichi Yoshida et al., ‘Tobacco smoking and somatic mutations in human bronchial epithelium’, Nature 578, 266–72 (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-1961-1 ageless.link/dyefiz…специфические дефекты в его геноме… Характеристики, которые я продолжаю перечислять, являются кратким изложением «признаков рака» – знаменитой работы, подход которой вдохновил на создание «признаков старения». Оригинальные «признаки» были опубликованы в 2000 году, а это обновленная версия: Douglas Hanahan and Robert A. Weinberg, ‘Hallmarks of cancer: the next generation’, Cell 144, 646–74 (201 1). DOI: 10.1016/j. cell.201 1.02.013 ageless.link/ut79vk