Эндрю Стил - Бессмертные. Почему гидры и медузы живут вечно, и как людям перенять их секрет

…примерно половине из нас поставят диагноз «рак»… Cancer Research UK располагает фантастическими статистическими данными о риске развития рака, количестве смертей и многом другом. Их статистика в основном относится к Великобритании, но цифры схожи во всех развитых странах. Lifetime risk of cancer (Cancer Research UK, 2015) ageless.link/yqazjf

…в 2015 году в исследовании кожи четырех человек… Martincorena et al., 2015 ageless.link/r33c9h Последующая работа по изучению пищевода… Iñigo Martincorena et al., ‘Somatic mutant clones colonize the human esophagus with age’, Science 362, 91 1–17 (2018). DOI: 10.1126/science.aau3879 ageless.link/9okjc3 Белок, который он кодирует… Технически DNMT3A отвечает за изменение метилирования ДНК (отсюда и название, сокращенное от ДНК-метилтрансферазы 3 альфа), которая, как вы помните, отвечает за включение и выключение генов, а изменения в метилировании, возникающие в результате ее отсутствия, приводят к образованию большего количества стволовых клеток. Его функция подробно описана в статье: Grant A. Challen et al., ‘Dnmt3a is essential for hematopoietic stem cell differentiation’, Nat. Genet. 44, 23–31 (2011). DOI: 10.1038/ng.1009 ageless.link/ccese6

…диабетом и удвоением риска сердечного приступа или инсульта. Siddhartha Jaiswal et al., ‘Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes’, N. Engl. J. Med. 371, 2488–98 (2014). DOI: 10.1056/NEJMoa1408617 ageless.link/ouoyxi

…мутации, присутствующие в более чем 2500 опухолях… Moritz Gerstung et al., ‘The evolutionary history of 2,658 cancers’, Nature 578, 122–8 (2020). DOI: 10.1038/s41586-019-1907-7 ageless.link/9rgj7s

Недавняя экспериментальная проверка концепции… David Fernandez-Antoran et al., ‘Outcompeting p53-mutant cells in the normal esophagus by redox manipulation’, Cell Stem Cell 25, 329–41 (2019). DOI: 10.1016/j.

stem.2019.06.01 1 ageless.link/xarw3i

Усовершенствование генов

Это отличный обзор генетики старения: David Melzer, Luke C. Pilling and Luigi Ferrucci, ‘The genetics of human ageing’, Nat. Rev. Genet. 21, 88–101 (2019). DOI: 10.1038/s41576-019-0183-6 ageless.link/t9dut3

…оценить степень «наследуемости» долголетия… A. M. Herskind et al., ‘The heritability of human longevity: A population-based study of 2872 Danish twin pairs born 1870–1900’, Hum. Genet. 97, 31923 (1996). DOI: 10.1007/BF02185763 ageless.link/ijjnnc

Исследование 2018 года… сайта генеалогии… J. Graham Ruby et al., ‘Estimates of the heritability of human longevity are substantially inflated due to assortative mating’, Genetics 210, 1 109– 24 (2018). DOI: 10.1534/ genetics.1 18.301613 ageless.link/p6mjpn

…[сверхдолгожители] весят примерно одинаково… Swapnil N. Rajpathak et al., ‘Lifestyle factors of people with exceptional longevity’, J. Am. Geriatr. Soc. 59, 1509–12 (201 1). DOI: 10.1 1 1 1/j.1532–5415.201 1.03498.x ageless.link/hw9are

Краткий обзор работ по генетике и образу жизни долгожителей можно найти в первой половине этого доклада: Nir Barzilai, ‘Can we grow older without growing sicker?’ (TEDMED, YouTube, 2017) ageless.link/ hza3fp

…[сверхдолгожители] проводят значительно меньше времени в состоянии болезней… Stacy L. Andersen et al., ‘Health span approximates life span among many supercentenarians: Compression of morbidity at the approximate limit of life span’, J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 67, 395–405 (2012). DOI: 10.1093/gerona/glr223 ageless.link/cmzaqo

…женщин-долгожителей больше, чем мужчин… Thomas T. Perls, ‘Male centenarians: How and why are they different from their female counterparts?’, J. Am. Geriatr. Soc. 65, 1904–6 (2017). DOI: 10.1 1 1 1/ jgs.14978 ageless.link/a46hmo

…если один из ваших братьев и сестер доживает до 100 лет… Rajpathak et al., 2011 ageless.link/hw9are

Вариант Е4 встречается реже, но это плохая новость… Это хорошее резюме недавней работы, обновляющей оценки риска из-за наличия вариантов APOE, особенно редкой версии гена E2: ‘Rare luck: Two copies of ApoE2 shield against Alzheimer’s’, Alzforum (2019) ageless.link/yfr6ac

…люди с благоприятным вариантом FOXO3… Cynthia J. Kenyon, ‘The genetics of ageing’, Nature 464, 504–12 (2010). DOI: 10.1038/ nature08980 ageless.link/grpyr3

…трехлетнюю девочку из общины амишей старого обряда… Karen Weintraub, ‘Gene variant in Amish a clue to better aging’, Genetic Engineering and Biotechnology News (2018) ageless.link/q3qprd

…люди с мутацией жили в среднем на десять лет дольше… Sadiya S. Khan et al., ‘A null mutation in SERPINE1 protects against biological aging in humans’, Science Advances 3, eaao1617 (2017). DOI: 10.1126/ sciadv.aao1617 ageless.link/qsekck

Женщина из огромной семьи в Колумбии… Sharon Begley, ‘She was destined to get early Alzheimer’s, but didn’t’, STAT (2019) ageless.link/hjynuk

…у мышей, получивших дополнительную копию гена под названием Atg5. Jong-Ok Pyo et al., ‘Overexpression of Atg5 in mice activates autophagy and extends lifespan’, Nat. Commun. 4, 2300 (2013). DOI: 10.1038/ncomms3300 ageless.link/cyd9r9

…FGF21, который имитирует эффект пищевого ограничения… Yuan Zhang et al., ‘The starvation hormone, fibroblast growth factor-21, extends lifespan in mice’, Elife 1, e00065 (2012). DOI: 10.7554/ eLife.00065 ageless.link/oqp3yy

Один препарат, разрабатываемый в настоящее время… Joshua Levine et al., ‘OR22-6 reversal of diet induced metabolic syndrome in mice with an orally active small molecule inhibitor of PAI-1’, J. Endocr. Soc. 3 (2019). DOI: 10.1210/js.2019-OR22-6 ageless.link/cvbbnm

…генной терапии ААВ для лечения нескольких возрастных заболеваний… Noah Davidsohn et al., ‘A single combination gene therapy treats multiple age-related diseases’, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 47, 235051 1 (2019). DOI: 10.1073/pnas.1910073116 ageless.link/7n97sc

…основали в США компанию под названием Rejuvenate Bio… Ryan Cross, ‘An “anti-aging” gene therapy trial in dogs begins, and rejuvenate bio hopes humans will be next’, Chemical & Engineering News (2019) ageless.link/bcbupu

Исследование, проведенное в Далласе, штат Техас… Marianne Abifadel et al., ‘Living the PCSK9 adventure: From the identification of a new gene in familial hypercholesterolemia towards a potential new class of anticholesterol drugs’, Curr. Atheroscler. Rep. 16, 439 (2014). DOI: 10.1007/s11883-014-0439-8 ageless.link/gtc9jy

…компания под названием Verve Therapeutics… Ian Sample, ‘One-off injection may drastically reduce heart attack risk’, Guardian (10 May 2019) ageless.link/byd76y

…модифицированная версия CRISPR, известная как редактирование оснований… Alexis C. Komor et al., ‘Programmable editing of a target base in genomic DNA without double-stranded DNA cleavage’, Nature 533, 420–24 (2016). DOI: 10.1038/nature17946 ageless.link/xmk79n

Повернуть вспять эпигенетические часы

В этой статье один из ученых, который активно занимается этой технологией, исследует тему эпигенетического перепрограммирования путем профилирования: Usha Lee McFarling, ‘The creator of the pig-human chimera keeps proving other scientists wrong’, STAT (2017) ageless.link/uw74fk

…успешно получены от людей в возрасте 114 лет… Jieun Lee et al., ‘Induced pluripotency and spontaneous reversal of cellular aging in supercentenarian donor cells’, Biochem. Biophys. Res. Commun. (in press, 2020). DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.02.092 ageless.link/rpwt3z

…эпигенетический возраст, равный нулю… или сверхдолгожителем. Francesco Ravaioli et al., ‘Age-related epigenetic derangement upon reprogramming and differentiation of cells from the elderly’, Genes 9, 39 (2018). DOI: 10.3390/genes9010039 ageless.link/3i4jtt

…снижение эпигенетического возраста… омолаживающими эффектами. Burcu Yener Ilce, Umut Cagin and Acelya Yilmazer, ‘Cellular reprogramming: a new way to understand aging mechanisms’, Wiley Interdiscip. Rev. Dev. Biol. 7, e308 (2018). DOI: 10.1002/wdev.308 ageless.link/6ewuqx

…Долли начала жизнь с биологическим недостатком… Kevin Sinclair, ‘Dolly’s “sisters” show cloned animals don’t grow old before their time’, The Conversation (2016) ageless.link/xdyba3

José Cibelli, ‘More lessons from Dolly the sheep: is a clone really born at age zero?’, The Conversation (2017) ageless.link/hgwufq

…в конце концов дошли до шестого поколения… Sayaka Wakayama et al., ‘Successful serial recloning in the mouse over multiple generations’, Cell Stem Cell 12, 293–7 (2013). DOI: 10.1016/j.stem.2013.01.005 ageless.link/kxyfii

Медуза Turritopsis dohrnii… Nathaniel Rich, ‘Can a jellyfish unlock the secret of immortality?’, New York Times (28 November 2012) ageless.link/7zcdy4

…успешным оказался более осторожный подход. Alejandro Ocampo et al., ‘In vivo amelioration of age-associated hallmarks by partial reprogramming’, Cell 167, 1719–733.e12 (2016). DOI: 10.1016/j.cell.2016.11.052 ageless.link/cssud4

…подвергшиеся временной активации факторов Яманаки… Tapash Jay Sarkar et al., ‘Transient non-integrative expression of nuclear reprogramming factors promotes multifaceted amelioration of aging in human cells’, Nat. Commun. 1 1, 1545 (2020). DOI: 10.1038/s41467020-15174-3 ageless.link/96ac3p

…перепрограммирование… повреждений глаз у мышей среднего возраста. Yuancheng Lu et al., ‘Reversal of ageing– and injury-induced vision loss by Tet-dependent epigenetic reprogramming’, bioRxiv (2019). DOI: 10.1 101/710210 ageless.link/7zv3rh