Эндрю Стил - Бессмертные. Почему гидры и медузы живут вечно, и как людям перенять их секрет

Sneha Bansode et al., ‘Glycation changes molecular organization and charge distribution in type I collagen fibrils’, Sci. Rep. 10, 3397 (2020). DOI: 10.1038/s41598-020-60250-9 ageless.link/udr6zg

Ученые работают над препаратами, «разрушающими КПГ»… Nam Y. Kim et al., ‘Biocatalytic reversal of advanced glycation end product modification’, Chembiochem 20, 2402–10 (2019). DOI: 10.1002/ cbic.201900158 ageless.link/36buaw

Однако разработка лекарств для разрушения КПГ существенно предшествует этому. Один из них под названием «Алагебриум» показал многообещающие результаты при применении у крыс, собак и даже обезьян, но никогда не работал у людей по причинам, которые до сих пор неясны. (Смущает, что ведущая теория заключается в том, что он никогда не был разрушителем КПГ, но его успех был основан на других эффектах.) Хороший обзор можно найти в публикации: Sell and Monnier, 2012 ageless.link/7qczho

…нейтрофилами, неистовствуют… Elizabeth Sapey et al., ‘Phosphoinositide 3-kinase inhibition restores neutrophil accuracy in the elderly: Toward targeted treatments for immunosenescence’, Blood 123, 239–48 (2014).

DOI: 10.1 182/blood-2013-08-519520 ageless.link/h7h4zx

Отчет об этой работе дан в Главе 9: Sue Armstrong, Borrowed Time: The Science of How and Why We Age (Bloomsbury Sigma, 2019) ageless.link/zz7mje

Удлинение теломер В этом разделе обсуждается работа Марии Бласко и ее группы. Она дает отличный обзор проблемы во выступлении к этой книге: Maria A. Blasco, ‘Telomeres talk at Ending Age-Related Diseases 2019’ (Life Extension Advocacy Foundation, YouTube, 2019) ageless.link/74nqov

Более подробный обзор терапии теломерами и теломеразой: Paula Martínez and Maria A. Blasco, ‘Telomere-driven diseases and telomere-targeting therapies’, J. Cell Biol. 216, 875–87 (2017). DOI: 10.1083/jcb.201610111 ageless.link/bimqri

Пара [Элизабет Блэкберн и Кэрол Грейдер]… вместе с Джеком Шостаком… Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 года: Элизабет Блэкберн, Кэрол У. Грейдер и Джек У. Шостак (Нобелевская премия, 2009) ageless.link/hawwqj

…по иронии судьбы, использовались клетки, принадлежащие Леонарду Хейфлику. Интервью с Хейфликом о пожертвовании его кожи Герону доступно на YouTube. Нужный момент начинается через 37 минут видео. ‘Back to immortality: Episode 3, Alexis Carrel, Hayflick, telomeres, and cellular aging’ (Michael D. West, YouTube, 2017) ageless. link/kpmgcn

Ученые добавили дополнительные копии гена теломеразы… Steven E. Artandi et al., ‘Constitutive telomerase expression promotes mammary carcinomas in aging mice’, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99, 81916 (2002). DOI: 10.1073/pnas.112515399 ageless.link/jju6vq

…недостаток этого фермента [теломеразы] подавляет рост опухоли. E. González-Suárez et al., ‘Telomerase-deficient mice with short telomeres are resistant to skin tumorigenesis’, Nat. Genet. 26, 1 14–17 (2000). DOI: 10.1038/79089 ageless.link/cky6h7

Разные виды… управлять теломеразой. Межвидовые различия в динамике теломер завораживают, но в книге не было места, чтобы вдаваться в подробности о них. Одна интересная теория заключается в том, что важна не абсолютная длина теломер, а взаимосвязь между этой длиной и скоростью ее сокращения. В этой статье проводится межвидовой анализ, подтверждающий этот вывод: Kurt Whittemore et al., ‘Telomere shortening rate predicts species life span’, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.2019024522019. DOI: 10.1073/pnas.1902452116 ageless.link/gm3fxu

…редкое генетическое заболевание… врожденный дискератоз… M. Soledad Fernández García and Julie Teruya-Feldstein, ‘The diagnosis and treatment of dyskeratosis congenita: A review’, J. Blood Med. 5, 157–67 (2014). DOI: 10.2147/JBM.S47437 ageless.link/66ttiu

В противоположность этому в Германии была обнаружена семья… Susanne Horn et al., ‘TERT promoter mutations in familial and sporadic melanoma’, Science 339, 959–61 (2013). DOI: 10.1126/ science.1230062 ageless.link/icwi7k

…естественная вариация… не имеет большого значения. Telomeres Mendelian Randomization Collaboration et al., ‘Association between telomere length and risk of cancer and non-neoplastic diseases: A Mendelian randomization study’, JAMA Oncol. 3, 636–51 (2017). DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.5945 ageless.link/jvvudx

В 2008 году… продлить жизнь мышей… Antonia Tomás-Loba et al., ‘Telomerase reverse transcriptase delays aging in cancer-resistant mice’, Cell 135, 609–22 (2008). DOI: 10.1016/j.cell.2008.09.034 ageless. link/36fh7o

В последующем… на взрослых мышах. Bruno Bernardes de Jesus et al., ‘Telomerase gene therapy in adult and old mice delays aging and increases longevity without increasing cancer’, EMBO Mol. Med. 4, 691704 (2012). DOI: 10.1002/emmm.201200245 ageless.link/cq3dcf

…вирусную генную терапию… восприимчивость к раку. Miguel A. Muñoz-Lorente et al., ‘AAV9-mediated telomerase activation does not accelerate tumorigenesis in the context of oncogenic K-Ras-induced lung cancer’, PLoS Genet. 14, e1007562 (2018). DOI: 10.1371/journal. pgen.1007562 ageless.link/ft9h9w

…очень длинные теломеры, но совершенно нормальная теломераза. Miguel A. Muñoz-Lorente, Alba C. Cano-Martin and Maria A. Blasco, ‘Mice with hyper-long telomeres show less metabolic aging and longer lifespans’, Nat. Commun. 10, 4723 (2019).DOI: 10.1038/s41467-01912664-x ageless.link/n7rx99

Эксперименты… обратить вспять ИЛФ. Juan Manuel Povedano et al., ‘Therapeutic effects of telomerase in mice with pulmonary fibrosis induced by damage to the lungs and short telomeres’, Elife 7, e31299 (2018). DOI: 10.7554/eLife.31299 ageless.link/syg3of Наиболее изученным является ТА-65… Martínez and Blasco, 2017 ageless.link/bimqri

Может ли молодая кровь научить старые клетки новым трюкам? Данная статья представляет собой доступную и углубленную трактовку современных исследований гетерохронного парабиоза: Megan Scudellari, ‘Ageing research: Blood to blood’, Nature 517, 426–9 (2015).

DOI: 10.1038/517426a ageless.link/nyionc Обзор истории парабиоза можно найти в публикации: Michael J. Conboy, Irina M. Conboy and Thomas A. Rando, ‘Heterochronic parabiosis: Historical perspective and methodological considerations for studies of aging and longevity’, Aging Cell 12, 525–30 (2013). DOI:

10.1 1 1 1/acel.12065 ageless.link/cjhjti В 1864 году физиолог Пол Бер… Clive M. McCay et al., ‘Parabiosis between old and young rats’, Gerontologia 1, 7–17 (1957) ageless.link/gmtdab

Эксперимент с кариесом… B. B. Kamrin, ‘Local and systemic cariogenic effects of refined dextrose solution fed to one animal in parabiosis’, J. Dent. Res. 33, 824–9 (1954). DOI: 10.1 177/00220345540330061001 age less.link/f6gxif

…проведены в пятидесятых годах Клайвом Маккеем… McCay et al., 1957 ageless.link/gmtdab

Опыты… более достоверную картину. Frederic C. Ludwig and Robert M. Elashoff, ‘Mortality in syngeneic rat parabionts of different chronological age ’, Trans. N. Y. Acad. Sci. 34, 582–7 (1972). DOI: 10.1 1 1 1/j.21640947.1972.tb02712.x ageless.link/igskpz

…их результаты были ясны. Irina M. Conboy et al., ‘Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic environment’, Nature 433, 760–64 (2005). DOI: 10.1038/nature03260 ageless.link/67itru

улучшаются… рост клеток головного мозга… Lida Katsimpardi et al., ‘Vascular and neurogenic rejuvenation of the aging mouse brain by young systemic factors’, Science 344, 630–34 (2014). DOI: 10.1 126/ science.1251141 ageless.link/eb6qyi

…регенерация спинного мозга. Julia M. Ruckh et al., ‘Rejuvenation of regeneration in the aging central nervous system’, Cell Stem Cell 10, 96–103 (2012). DOI: 10.1016/j.stem.201 1.11.019 ageless.link/7x7w6k

…старое, слишком большое сердце уменьшается… Francesco S. Loffredo et al., ‘Growth differentiation factor 11 is a circulating factor that reverses age-related cardiac hypertrophy’, Cell 153, 828– 39 (2013). DOI: 10.1016/j.cell.2013.04.015 ageless.link/9qbpim

Одно из них было проведено в Южной Корее… Myung Ryool Park, ‘Clinical trial to evaluate the potential efficacy and safety of human umbilical cord blood and plasma’ (ClinicalTrials.gov identifier NCT02418013, 2015) ageless.link/rp7apo

…в американском испытании делали переливание… пациентам с болезнью Альцгеймера… Sharon J. Sha et al., ‘Safety, tolerability, and feasibility of young plasma infusion in the plasma for Alzheimer symptom amelioration study: A randomized clinical trial’, JAMA Neurol. 76, 35–40 (2019). DOI: 10.1001/jamaneurol.2018.3288 ageless.link/

d33ozp Одна компания под названием Ambrosia… Zoë Corbyn, ‘Could “young” blood stop us getting old?’, Guardian (2 February 2020) ageless.link/mv4fhr

Слухи, что Питер Тиль… Jeff Bercovici, ‘Peter Thiel is very, very interested in young people’s blood’, Inc. (2016) ageless.link/wmadgf

…это [молодая плазма] не продлевает жизнь. Dmytro Shytikov et al., ‘Aged mice repeatedly injected with plasma from young mice: A survival study’, Biores. Open Access 3, 226–32 (2014). DOI: 10.1089/ biores.2014.0043 ageless.link/4vrkko

…молодая плазма улучшает функцию печени у старых мышей. Anding Liu et al., ‘Young plasma reverses age-dependent alterations in hepatic function through the restoration of autophagy’, Aging Cell 17 (2018). DOI: 10.1 1 1 1/acel.12708 ageless.link/sbjw6a