Дункан Кармайкл - Молодость навсегда. Как замедлить процессы старения и сохранить здоровье

• Гематоэнцефалический барьер. Другие исследования позволяют предположить, что у пациентов с болезнью Альцгеймера нарушен барьер между кровью и мозгом. Этот барьер призван защитить мозг от внешних токсинов, и если он нарушается, то затрудняется доставка питательных веществ в нервные клетки, а также удаление из них продуктов распада [709] Deane, R. et al. ‘The Role of the Blood-brain Barrier in the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease.’ Curr Alzheimer Res (2007): 4: 191–197. .

• Бета-амилоидные бляшки. Лишь в середине 1990-х, с распространением МРТ (магнитно-резонансной томографии), мы смогли увидеть, что происходит в голове. МРТ-снимки показали, как мозг пациентов с болезнью Альцгеймера накапливает бета-амилоидные бляшки и как это липкое вещество оставляет рубцы на синапсах и нервах в областях, отвечающих за память [710] Hardy, J. et al. ‘Amyloid Deposition as the Central Event in the Aetiology of Alzheimer’s Disease.’ Trends Pharmacol Sci (1991): 12: 383–388. . Теперь мы знаем, что попытки удалить бета-амилоидные бляшки не помогают пациентам.

Вопрос, на который исследователи не получили ответа, состоит в следующем: что вызывает накопление бета-амилоидных бляшек и тау-белка? У пациентов с болезнью Альцгеймера не обязательно образуется слишком много амилоидных бляшек, просто организм не может их вычищать. Почему? Простой ответ: плохой сон. Как показала доктор Недергард, именно во время глубокого медленного сна активируются системы очистки головного мозга, которые удаляют токсины и бета-амилоидные бляшки [711] Xie, L. et al. ‘Sleep Drives Metabolite Clearance from the Adult Brain.’ Science (2013): 342: 373–377. . Плохой сон ведет к плохому очищению от бета-амилоида, а значит, повышает риск развития деменции [712] Spira, A. et al. ‘Impact of Sleep on Cognitive Decline and Dementia.’ Curr Opin Psychiatry (2014): 27: 478–483. .

Другая причина образования бляшек видна лишь при использовании сложной рентгеновской установки под названием позитронно-эмиссионный томограф, или ПЭТ. Сначала человек должен выпить глюкозу, помеченную радиоактивными маркерами, затем ему проводят сканирование, которое показывает, где именно она используется в мозге – эти области загораются, как новогодняя елка. Хотя на головной мозг приходится всего 2 % веса тела, он усваивает около 20 % глюкозы и кислорода [713] Mergenthaler, P. et al. ‘Sugar for the Brain: The Role of Glucose in Physiological and Pathological Brain Function.’ Trends Neurosci (2013): 36: 587–597. . Когда мозг здоров, потребление глюкозы будет отмечено в гиппокампе – центральной части, отвечающей за память. Но у пациентов с болезнью Альцгеймера область гиппокампа остается темной и неактивной. А значит, нервные клетки не работают должным образом, что обусловливает плохую память. Клетки, отвечающие за память, практически голодают, несмотря на море глюкозы вокруг [714] Berti, V. et al. ‘PET/CT in Diagnosis of Dementia.’ Ann NY Acad Sci(2011): 1228: 81–92. .

Снижение потребления глюкозы является самым ранним признаком начала развития болезни Альцгеймера. ПЭТ-сканирование может показать проблему за много лет до появления первых симптомов – даже у 20-летних людей, имеющих генетическую предрасположенность к этому заболеванию [715] Reiman, E. M. et al. ‘Functional Brain Abnormalities in Young Adults at Genetic Risk for Late-onset Alzheimer’s Dementia.’ Proc Natl Acad Sci USA (2004): 101: 284–289. .

В главе о воспалении мы говорили, что употребление большого количества сахара повышает риск развития диабета. Оказывается, что при этом также увеличивается риск болезни Альцгеймера [716] Moreira, P. I. ‘High-sugar Diets, Type-2 Diabetes and Alzheimer’s Disease.’ Curr Opin Clin Nutrit Metab Care (2013): 16: 440–445. . Неудивительно, что у страдающих диабетом риск развития болезни Альцгеймера в два раза выше, чем у других людей [717] Kiyohara, Y. et al. ‘Glucose Tolerance Status and Risk of Dementia in the Community: The Hisayama Study.’ Neurology (2011): 77 (12): 1126. . Нарушение баланса инсулина означает ухудшение усвоения глюкозы клетками тела, и в гиппокампе это ведет к ухудшению усвоения глюкозы нервными клетками. А без глюкозы клетки, отвечающие за память, не получают топлива, и память перестает работать [718] Feldman, E. et al. ‘Insulin-resistance is a Key Link for the Increased Risk of Cognitive Impairment in the Metabolic Syndrome.’ Exp Mol Med (2015): 47: e149. .

Прием инсулина (вдыхание порошка носом, чтобы препарат сразу попал в мозг) улучшает функции мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера [719] Claxton, A. et al. ‘Long-acting Intranasal Insulin Detemir Improves Cognition for Adults with Mild Cognitive Impairment or Early-stage Alzheimer’s Disease Dementia.’ J Alzheimers Dis (2015): 44: 897–906. . И хотя есть веские аргументы, что болезнь Альцгеймера начинается с нарушения усвоения глюкозы клетками гиппокампа, это не объясняет, почему накапливаются бета-амилоидные бляшки. Что об этом говорит наука?

Во-первых, связь существует, потому что, если мышам давать глюкозу в избытке, у них развивается деменция и накапливаются бета-амилоидные бляшки [720] Cao, D. et al. ‘Intake of Sucrose-sweetened Water Induces Insulin Resistance and Exacerbates Memory Deficits and Amyloidosis in a Transgenic Mouse Model of Alzheimer’s Disease.’ J Biol Chem (2007): 282: 36275–36282. . Эту связь обусловливает белок, называемый инсулин-деградирущий фермент (ИДФ). Его функцией является выведение инсулина из организма. Оказывается, он еще удаляет бета-амилоидные бляшки из мозга. Если система усвоения глюкозы клетками нарушена, то в организме вырабатывается больше инсулина, чтобы это компенсировать. ИДФ выводит избыток инсулина, в результате фермента не хватает на то, чтобы удалить бета-амилоидные бляшки. И эти бляшки накапливаются [721] Pivovarova, O. et al. ‘Insulin-degrading Enzyme: New Therapeutic Target for Diabetes and Alzheimer’s Disease.’ Ann Med (2016): 48: 614–624. .

Поэтому у диабетиков (речь идет о диабете второго типа) намного выше риск развития болезни Альцгеймера: у них не только нарушено усвоение глюкозы клетками гиппокампа, но и вырабатывается много инсулина, а значит, организм не может вычищать бета-амилоидные бляшки, так как ИДФ в первую очередь занят удалением инсулина.

Становится ясно, что борьба с болезнью Альцгеймера требует устранения главных причин этого заболевания: воспаления и инсулиновой резистентности.

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ТЕСТ НА БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА?

Пациенты часто спрашивают, есть ли смысл делать генетический тест для определения риска развития болезни Альцгеймера, и мой ответ – осторожное «да». Один из генов, связанный с риском развития этого заболевания, называется APOE (аполипротеин Е), и в зависимости от вашего происхождения у вас может быть его вариант (аллель) APOE e2, APOE e3 или APOE e4 [722] Ward, A. et al. ‘Prevalence of Apolipoprotein E 4 Genotype and Homozygotes (APOE e4/4) among Patients Diagnosed with Alzheimer’s Disease: A Systematic Review and Meta-analysis.’ Neuroepidemiology (2012): 38 (1): 1–17. . Так как у человека две копии каждого гена, у вас может быть комбинация е2/e2, e3/e4 или любая другая.

Как большинство генов, APOE является геном с низкой пенетрантностью, то есть здоровый образ жизни подавит любое негативное влияние такого гена.

Гены с высокой пенетрантностью ведут себя по-другому. Примером может быть ген BRCA, способствующий развитию рака груди. Анджелина Джоли получила позитивный результат на мутацию гена BRCA1 и сделала двойную мастэктомию, так как имела высокий риск развития онкологических опухолей груди. Но с геном APOE и болезнью Альцгеймера ситуация совсем другая. Низкая пенетрантность гена означает, что образ жизни намного важнее наличия или отсутствия этого гена.