Дункан Кармайкл - Молодость навсегда. Как замедлить процессы старения и сохранить здоровье

Мы знаем, что мозг пластичен, что он может увеличиваться или уменьшаться в объеме в зависимости от ситуации. Но когда часть мозга отмирает, эти изменения необратимы, и у человека развиваются постоянные нарушения памяти, которые называют деменцией. С развитием деменции дегенерация мозга ведет к нарушениям речи, ориентации, способности заботиться о себе (в том числе мыться) и нарушениям поведения.

Самая распространенная форма деменции и самая пугающая – это болезнь Альцгеймера. Она имеет следующие отличительные черты:

• Она довольно часто встречается, на нее приходится 60–80 % всех деменций. К 65 годам болезнью Альцгеймера страдает каждый девятый человек, а к 85 – каждый третий [697] По материалам сайта Alzheimer’s Association alz.org. .

• Болезнь лишает людей достоинства, от них остается жалкая оболочка прошлой личности, и в конце концов они умирают.

• Она требует больших финансовых вложений. В США на нее затрачивается столько же денег, сколько на заболевания сердца или злокачественные новообразования [698] Hurd, M. et al. ‘Monetary Costs of Dementia in the United States.’ N Engl J Med (2013): 368: 1326–1334. .

С учетом вышесказанного неудивительно, что на изучение этого заболевания были выделены миллиарды долларов. Но до сих пор исследования шли не в том направлении.

23 ноября 2016 года стало черной средой для исследователей болезни Альцгеймера. Фармацевтический гигант Eli Lilly потратил три года на клинические испытания своего нового препарата соланезумаба в рамках 30-летнего поиска лекарств для борьбы с единственным фатальным заболеванием, которое входит в десятку самых распространенных в США и никак не поддается профилактике или лечению. В этот день Eli Lilly заявили, что у пациентов, получающих соланезумаб, не отмечалось статистически значимого замедления развития болезни по сравнению с теми, кто получал плацебо [699] Eli Lilly statement: http://lilly.mediaroom.com/index.php?s=9042&item=137604. . Другими словами, новый препарат оказался бесполезным.

В следующих абзацах мы обсудим, почему так вышло. Но сначала нужно разобрать причины болезни Альцгеймера – во всяком случае, что по этому поводу думают ученые. Точно установлено, что области мозга, отвечающие за память, начинает покрывать липкая субстанция под названием бета-амилоидные бляшки. Чем сильнее субстанция распространяется, тем хуже симптомы. Логика исследований Eli Lilly была вполне понятна: если удалить бляшки, то болезнь пройдет. Оказалось, что такой подход не работает.

Но исследователи не останавливаются перед трудностями. Невролог Рейза Сперлинг среди прочего является соруководителем Гарвардского исследования старения мозга (Harvard Ageing Brain Study). Стремление победить болезнь Альцгеймера появилось у нее после того, как она потеряла из-за этой болезни деда.

Сперлинг заметила, что в исследовании Eli Lilly участвовали пациенты на поздней стадии болезни. В своей работе она обнаружила, что у пациентов с высоким уровнем бета-амилоидных бляшек симптомы развиваются быстрее. Это показывает, что бета-амилоид участвует в развитии заболевания. Но нельзя игнорировать 10 исследований, которые старались победить болезнь, сосредотачиваясь на бета-амилоидном белке, и ничего не добились. 11-м было исследование Рош в 2017 году – тоже безрезультатное.

В интервью Harvard Gazette в 2017 году Сперлинг сказала: «Меня очень беспокоит, а что, если мы вообще не на том пути?» [700] Powell, A. ‘Plotting the Demise of Alzheimer’s.’ Harvard Gazette(April 2017). URL: https://news.harvard.edu/gazette/story/2017/04/harvard-researchers-plot-early-attack-against-alzheiers/ .

К тому времени, как результаты сканирования мозга показывают бета-амилоидные бляшки, связанные с ними рубцы присутствуют уже несколько лет [701] Ibid. . Понятно, что лучший способ борьбы с рубцами – предотвратить их появление. Если вы не упадете с велосипеда, то шрамов и не будет. То же касается мозга. Другими словами, надо предотвратить формирование амилоидных бляшек. Для этого нужно понять механизмы развития болезни Альцгеймера.

Начнем с простого вопроса: что такое память? Когда вы стараетесь вспомнить чье-то имя, нервным импульсам необходимо пройти по нервам к центральной части мозга, которая называется гиппокампом. Эта область отвечает за память. Затем нервные импульсы должны пройти через щель, называемую синапсом. Нейромедиатор ацетилхолин (АХ) передает информацию через эту щель. Следовательно, чтобы что-то вспомнить или запомнить, необходимо иметь здоровую ацетилхолиновую систему [702] Hasselmo, M. E. ‘The Role of Acetylcholine in Learning and Memory.’ Curr Opin Neurobiol (2006): 16 (6): 710–715. .

Именно отсюда, с понимания роли АХ в памяти, 50 лет назад начались исследования болезни Альцгеймера. Ученые выяснили следующее:

• Рецепторы АХ и память: в 1980-х изучали, как дегенерация системы АХ вызывает потерю памяти и ведет к развитию болезни Альцгеймера [703] Coyle, J. T. et al. ‘Alzheimer’s Disease: A Disorder of Cortical Cholinergic Innervation.’ Science (1983): 219: 1184–1190. . Предполагалось, что, повысив количество АХ в синапсах, можно улучшить память. Такие препараты, как донепезил, действительно улучшали память у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера, но не могли остановить развитие заболевания [704] Nieoullon, A. ‘Acetylcholinesterase Inhibitors in Alzheimer’s Disease: Further Comments on Their Mechanisms of Action and Therapeutic Consequences.’ Psychol Neuropsych Vieil (2010): 8: 123–131. .

• Воспаление головного мозга: в 1990-х было показано, что чрезмерные количества важного для мозга вещества глутамат могут ухудшать деменцию. Глутамат участвует в процессах обучения и пластичности мозга. Но его избыток вызывает симптомы, сходные с употреблением чрезмерного количества кофе, а также воспаление и окислительное повреждение мозга. Исследователи выяснили, что у пациентов с болезнью Альцгеймера повышен уровень воспалительных процессов и понижен уровень антиоксидантов в мозге [705] Moslemnezhad, A. et al. ‘Altered Plasma Marker of Oxidative DNA Damage and Total Antioxidant Capacity in Patients with Alzheimer’s Disease.’ Caspian J Intern Med (2016): 7: 88–92. . Препарат мемантин, разработанный изначально для лечения диабета, помогает противодействовать эффектам глутамата, блокируя его рецепторы и снижая воспаление [706] Cacabelos, R. et al. ‘The Glutamatergic System and Neurodegeneration in Dementia: Preventive Strategies in Alzheimer’s Disease.’ Int J Geriatr Psychiatry (1999): 14: 3–47. . В другом исследовании показали, что мемантин помогает больным с тяжелой формой болезни Альцгеймера замедлить ее дальнейший прогресс [707] Parsons, C. G. et al. ‘Glutamate in CNS Disorders as a Target for Drug Development: An Update.’ Drugs New Perspect. I (November 1998): 523–569. . На сегодняшний день самым эффективным способом замедлить развитие болезни Альцгеймера является снижение уровня воспаления в мозге.

• Тау-белки. То же исследование помогло лучше понять структурную основу нервных клеток – за нее отвечают так называемые тау-белки. Если организм недостаточно хорошо очищает нервные клетки, то они начинают выглядеть как строительная свалка – в них накапливаются клубки тау-белков, мешая проводить сигналы [708] Goedert, M. et al. ‘Tau Proteins and Neurofibrillary Degeneration.’ Brain Pathol (1991): 1: 279–286. . До сих пор не найдены хорошие способы избавляться от тау-белков.