Монти Лиман - Сафари по коже. Удивительная жизнь органа, который у всех на виду

ДТК демонстрирует еще одну загадочную связь между кожей и кишечником, а именно – влияние кишечного микробиома на кожу. Количество бактерий, живущих внутри нас, больше, чем количество клеток в нашем теле; эту сложную цивилизацию микробов в наших кишках иногда называют «забытым органом». Новые исследования медленно выясняют, как состав нашей бактериальной флоры влияет на наше здоровье, и, конечно же, это только верхушка микробиального айсберга.

Изменение течения кожных болезней и отказ от антибиотиков благодаря подстройке бактериальной популяции – это, конечно, заманчивая перспектива. Илья Мечников, более ста лет назад получивший Нобелевскую премию, опередил свое время. Русский зоолог верил, что «очевидно, можно восстановить здоровье поврежденного микробиома, просто проглотив капсулу, полную миллиардов бактериальных клеток, или съев йогурт», предсказав таким образом использование пробиотиков на десятилетия раньше, чем они стали модными и получили признание науки. Позже было обнаружено, что у детей с экземой, как правило, уменьшено разнообразие кишечной микрофлоры и снижен уровень хороших кишечных бактерий, в том числе лактобацилл, бифидобактерий и бактероидов. Недавние масштабные исследования предполагают, что с помощью пробиотиков, содержащих смесь лактобацилл и бифидобактерий, можно уменьшить проявления экземы у детей [129] Jeong, J. H., Lee, C. Y. and Chung, D. K., ‘Probiotic lactic acid bacteria and skin health’, Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 56(14), 2016, pp. 2331–7 . Также становится очевидно, что если мать принимает пробиотики во время беременности, у ее ребенка с меньшей вероятностью разовьется атопический дерматит в возрасте от двух до семи лет [130] Meneghin, F., Fabiano, V., Mameli, C. and Zuccotti, G.V., ‘Probiotics and atopic dermatitis in children’, Pharmaceuticals, 5(7), 2012, pp. 727–44 .

«Пребиотики» (не путать с пробиотиками) не содержат бактерий. Вместо этого они состоят из неперевариваемых элементов, которые помогают расти «хорошим» бактериям и изменяют среду кишечника. Прекрасный источник пребиотиков – пищевые волокна, содержащиеся в овощах, фруктах и зерновых. «Синбиотики» – сочетание пробиотиков и пребиотиков, и первые результаты лечения синбиотиками кожных заболеваний выглядят многообещающе. Исследование 2016 года показало, что за восемь недель приема синбиотиков симптомы экземы у детей в возрасте года и старше заметно уменьшились [131] Chang, Y. S., Trivedi, M. K., Jha, A., Lin, Y.F., Dimaano, L. and GarcíaRomero, M. T., ‘Synbiotics for prevention and treatment of atopic dermatitis: a meta-analysis of randomized clinical trials’, JAMA Pediatrics, 170(3), 2016, pp. 236–42 .

Волны, которые создают миллиарды бактерий в кишечнике, накатывают на берега кожи, но делают они это с помощью множества путей. Первый – влияние на иммунную систему. У лабораторных мышей, принимавших пробиотик с лактобациллами Lactobacillus reuteri, увеличилось количество естественных противовоспалительных молекул в коже [132] Smits, H. H., Engering, A., van der Kleij, D., de Jong, E. C., Schipper, K., van Capel, T. M., Zaat, B. A., Yazdanbakhsh, M., Wierenga, E. A., van Kooyk, Y. and Kapsenberg, M. L., ‘Selective probiotic bacteria induce IL– 10– producing regulatory T cells in vitro by modulating dendritic cell function through dendritic cell-specific intercellular adhesion molecule 3– grabbing nonintegrin’, Journal of Allergy and Clinical Immunology, 115(6), 2005, pp. 1260–7 . В то же время искаженный кишечный микробиом может негативно отразиться на иммунной системе кожи. Становится все более ясно, что кишечный дисбиоз [133] Микроэкологические нарушения в желудочно-кишечном тракте. Дисбиоз – это нарушение функционирования и механизмов взаимодействия организма человека, его микрофлоры и окружающей среды. усиливает проницаемость кишечной стенки, что позволяет патогенам и воспалительным молекулам попасть в кровоток и нанести вред отдаленным частям тела – такое состояние известно как «гипотеза повышенной проницаемости» [134] O’Neill, C.A., Monteleone, G., McLaughlin, J. T. and Paus, R., ‘The gut—skin axis in health and disease: A paradigm with therapeutic implications’, BioEssays, 38(11), 2016, pp. 1167–76 . Становится все больше свидетельств того, что искажение иммунной системы из-за дисбаланса кишечной микрофлоры, известного как дисбиоз, вызывает воспаление в связке «кожа-кишечник-суставы», обостряет псориатический артрит – воспалительное заболевание, которое бывает у людей, больных псориазом [135] Zákostelská, Z., Málková, J., Klimešová, K., Rossmann, P., Hornová, M., Novosádová, I., Stehlíková, Z., Kostovcík, M., Hudcovic, T., Štepánková, R. and Juzlová, K., ‘Intestinal microbiota promotes psoriasis-like skin inflammation by enhancing Th17 response’, PLOS ONE, 11(7), 2016, p. e0159539 . Также у людей с псориазом дисбиоз вызывает рост количества бактериальной ДНК и воспалительных белков в крови, и новорожденные мышата страдали от обострения псориаза, когда им давали антибиотики для уменьшения разнообразия кишечного микробиома [136] Zanvit, P., Konkel, J. E., Jiao, X., Kasagi, S., Zhang, D., Wu, R., Chia, C., Ajami, N. J., Smith, D. P., Petrosino, J. F. and Abbatiello, B., ‘Antibiotics in neonatal life increase murine susceptibility to experimental psoriasis’, Nature Communications, 6, 2015 . В 2018 году группа французских исследователей также обнаружила, что изменение кишечного микробиома мышей в негативную сторону увеличивает частоту и силу кожных аллергических реакций [137] Plantamura, E., Dzutsev, A., Chamaillard, M., Djebali, S., Moudombi, L., Boucinha, L., Grau, M., Macari, C., Bauché, D., Dumitrescu, O. and Rasigade, J.P., ‘MAVS deficiency induces gut dysbiotic microbiota conferring a proallergic phenotype’, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2018, 115(41), pp. 10404–9 .

Кишечные бактерии могут вырабатывать нейротрансмиттеры: стрептококк и кандида производят серотонин, который стимулирует сокращение кишечника, а бациллы и эшерихия – норадреналин, подавляющий пищеварение.

Второй способ коммуникации между бактериальными популяциями этих отдаленных друг от друга органов – диета. Микробы человеческого кишечника имеют огромное значение в расщеплении и усвоении пищи. Они преобразуют пищевые волокна в короткоцепочечные жирные кислоты, которые затем всасываются телом и проявляют противовоспалительное действие. Некоторые верят, что кожа даже может быть хранилищем для жира, синтезированного кишечным микробиомом. Также есть вероятность, что диета влияет на состав микробов кожи. Как я обнаружил в ресторане карри, продукты расщепления чеснока (например, аллил-метил-сульфид) выделяются через кожу и известны противомикробными свойствами. Но обнаружить, какие именно компоненты диеты воздействуют на кожу, тем не менее, сложно, и тот факт, что у разных людей кишечный микробиом немного различается, добавляет еще один уровень сложности.

Но загадочные двусторонние каналы связи между кожей и кишечником могут на этом не заканчиваться. Во время учебы, когда один из моих соседей переживал период психического или эмоционального напряжения, у него начинался приступ сыпи, похожей на экзему, и он лежал на диване, мучаясь от сильных болей синдрома раздраженного кишечника. В поисках болезни, которую бы назвали в честь меня («Синдром Лимана», определенно, стоил того), я предположил, что эти три органа – кожа, мозг и кишечник – негативно воздействовали друг на друга. К сожалению, дерматологи Джон Стоукс и Дональд М. Пилсберри поняли это за восемьдесят лет до меня, выведя «важную связь эмоций с накожными проявлениями эритемы, утрикарной сыпи [138] Крапивница. Кожное заболевание, дерматит преимущественно аллергического происхождения, характеризующееся быстрым проявлением сильно зудящих, плоско приподнятых бледно-розовых волдырей, сходных по виду с волдырями от ожога. и дерматита и с воздействием на физиологию желудочно-кишечного тракта» [139] Stokes, J. H. and Pillsbury, D. M., ‘The effect on the skin of emotional and nervous states. III: Theoretical and practical consideration of a gastrointestinal mechanism’, Archives of Dermatology and Syphilology, 22(6), 1930, pp. 962–93 . Нельзя оспаривать уверенность римского поэта Ювенала в выгодах «здорового духа в здоровом теле». Наше психическое состояние очевидно влияет как на кожу, так и на кишечник (мы еще увидим это в Главе 7), но становится все больше подтверждений того, что воспаление в кишечнике ведет к воспалению в мозге, влияя на душевное здоровье и способствуя тревожному расстройству и депрессии [140] Kelly, J. R., Kennedy, P. J., Cryan, J. F., Dinan, T. G., Clarke, G. and Hyland, N. P., ‘Breaking down the barriers: the gut microbiome, intestinal permeability and stress-related psychiatric disorders’, Frontiers in Cellular Neuroscience, 9, 2015, p.392 . Вероятно, хотя пока и не проверено, что это измененное кишечником состояние разума может повлиять и на кожу. В обратную сторону это тоже работает: умственное напряжение воздействует на кишечный микробиом. Одно исследование показало снижение у подопытных животных уровня «хороших бактерий» лактобацилл и бифидобактерий в ответ на стресс [141] Bailey, M. T., Dowd, S. E., Galley, J. D., Hufnagle, A. R., Allen, R. G. and Lyte, M., ‘Exposure to a social stressor alters the structure of the intestinal microbiota: implications for stressor-induced immunomodulation’, Brain, Behavior, and Immunity, 25(3), 2011, pp. 397–407 . Некоторые кишечные бактерии могут вырабатывать нейротрансмиттеры [142] Химические вещества, задействованные в передаче информации между нейронами (нервными клетками) или между нервом и клетками мускулов. : стрептококк и кандида производят серотонин, который стимулирует сокращение кишечника, а бациллы и эшерихия [143] Вид грамотрицательных палочковидных бактерий, широко распространенных в нижней части кишечника теплокровных животных. производят норадреналин, подавляющий пищеварение. Психологическое напряжение уменьшает перистальтику и подвижность кишечника, что может привести к росту числа бактерий и повысить проницаемость кишечной стенки, а это, в свою очередь, может отразиться на коже и вызвать такие болезни, как розацеа [144] Savignac, H. M., Kiely, B., Dinan, T. G. and Cryan, J. F., ‘Bifidobacteria exert strain-specific effects on stress-related behavior and physiology in BALB/c mice’, Neurogastroenterology & Motility, 26(11), 2014, pp. 1615–27 , [145] Kelly, J. R., Kennedy, P. J., Cryan, J. F., Dinan, T. G., Clarke, G. and Hyland, N. P., ‘Breaking down the barriers: the gut microbiome, intestinal permeability and stress-related psychiatric disorders’, Frontiers in Cellular Neuroscience, 9, 2015 . Эта ось «мозг-кишечник-кожа» – малоизученное поле, которое показывает один из самых интересных и загадочных способов связи нашего тела, разума и микробиальных компаньонов.