Юрий Лобзин - Вирусные болезни человека

Сравнительный анализ нуклеотидных последовательностей, кодирующих ферменты и структурные белки вируса ТОРС и других коронавирусов, указывает на высокую гомологичость данных участков геномов. Вместе с тем различия в соответствующих нуклеотидных последовательностях позволяют провести четкую границу между вирусом ТОРС и другими коронавирусами. Эти различия более характерны для структурных белков, нежели для ферментов, и в целом полученные данные позволяют сделать вывод о возникновении новой группы в составе рода коронавирусов.

Следовательно, вирус ТОРС несет в себе черты рода коронавирусов и в то же время отличается от всех известных представителей этой группы. Несмотря на известную нуклеотидную последовательность генома вируса ТОРС, вопрос о его происхождении до сих пор остается открытым и потенциальный предшественник данного вируса среди коронавирусов животных еще не выявлен.

Хотя вирус ТОРС продолжают изучать, сегодня установлена его исключительная, по сравнению с другими коронавирусами, устойчивость к воздействию факторов окружающей среды. При комнатной температуре вирус способен сохранять жизнеспособность на пластмассовых поверхностях до 72 ч, в фекалиях – более 2 сут, а при повышении pH последних (например, при диарее) – до 4 сут. Моча больного ТОРС может содержать живой вирус на протяжении, по крайней мере, 24 ч. При этом вирус, находящийся вне организма больного, способен вызывать заболевание в сроки до 96 ч.

Вирус чувствителен к УФ-излучению, к действию высоких температур: при температуре 56 °C инактивация вируса происходит через 15 мин. Вирус чувствителен к дезинфектантам: он погибает через 5 мин под действием 10 % раствора натрия гипохлорита, формальдегида, 75 % раствора этилового спирта, 2 % раствора фенола.

Эпидемиология.Первые случаи ТОРС были выявлены в южнокитайской провинции Гуандун в конце 2002 г. Заболевание распространялось от больного к членам семьи и среди медработников, обслуживающих больных. За короткий срок (с 16.11.2002 г. по 09.02.2003 г.) было зарегистрировано 305 случаев заболевания, из них 5 с летальным исходом. При этом около 30 % заболевших составлял персонал клиник, в которых находились на лечении больные новым инфекционным заболеванием. Затем заболевание из первичного очага распространилось на Вьетнам, Сингапур, Таиланд, Гонконг, Канаду, Tайвань, США (рис. 6). Наибольший рост числа заболевших был зарегистрирован в апреле 2003 г. – более 4000 новых случаев на территории 29 стран, в том числе Африки и Южной Америки.

В начале 2003 г. исследователи из Гонконга выделили от больных ТОРС вирус из семейства Coronaviridae . Аналогичные данные были получены в лабораториях США и Германии. Через месяц Майкл Смит завершил секвенирование РНК вируса, а ВОЗ подтвердила роль новой разновидности коронавируса как возбудителя ТОРС. Эксперты по глобальным эпидемиям призвали правительства всех стран предпринять все возможное, чтобы не допустить распространения угрозы, которую представляет собой ТОРС, допуская, что болезнь может быть гораздо опаснее СПИДа ввиду чрезвычайно быстрого ее распространения.

Основной путь распространения ТОРС связан с контактом с респираторными секретами больного ТОРС. На основании полученных тест-систем в ПЦР было установлено, что вирус постоянно присутствует у больных ТОРС и его нет у здоровых лиц. У больных наибольшая концентрация вирусной РНК (до 100 млн молекул в 1 мл) наблюдается в слюне и весьма низкая – в плазме крови в течение острой стадии и в испражнениях в стадии выздоровления. Наличие вируса в высоких концентрациях в слюне соответствует высокому уровню контагиозности болезни и объясняет основной путь передачи. Присутствие вируса в испражнениях в стадии реконвалесценции сближает этот вирус с другими представителями группы кишечных коронавирусов. Кроме того, сравнительная устойчивость вируса во внешней среде допускает фекально-оральный механизм передачи, хотя он не играет ключевой роли.

Вопрос о роли животных в распространении ТОРС, как и о происхождении первого случая заболевания, по-прежнему остается открытым.

Полагают, что инфицированный человек на протяжении инкубационного периода не представляет опасности для окружающих, он становится источником инфекции при наличии клинической симптоматики болезни.

Факторами риска развития ТОРС являются:

– работа в медицинском учреждении;

– близкий и (или) продолжительный контакт с больным ТОРС, с его респираторными секретами, фекалиями или биологическими жидкостями;

– пожилой возраст;

– мужской пол;

– наличие сопутствующих заболеваний.

В середине 2003 г. эксперты ВОЗ объявили о прекращении распространения ТОРС в Тайване, остававшемся последним в списке регионов с продолжающейся передачей вируса. Пандемия ТОРС была взята под контроль ценой исключительных по строгости противоэпидемических мер в условиях недостаточного знания природы заболевания, отсутствия вакцины и эффективных схем этиотропного лечения.

История эпидемии ТОРС и раскрытия ее этиологии свидетельствует о том, каких успехов в короткий срок можно достичь при целенаправленной комплексной работе ученых мира.

Патогенез.Механизм развития патологического процесса при ТОРС схематически представляется следующим:

1) проникновение вируса в верхние дыхательные пути и поражение эпителиальных клеток;

2) репликация вируса в эпителиальных клетках с развитием воспаления слизистой оболочки дыхательных путей и гибелью клеток эпителия (клиническая картина катарального синдрома и интоксикации;

3) у большинства больных (при легком и среднетяжелом течении) патологический процесс на этом может закончиться, но у 10 – 20 % больных через 3 – 5 дней после начала заболевания, чаще на 2-й неделе, развивается гипериммунная реакция, приводящая к разрушению альвеол с последующим выбросом цитокинов и ФНО, поражением всех структурных элементов легкого, особенно бронхиол и сосудов, с развитием бронхиолита, токсического отека легких и формированием острого респираторного дистресс-синдрома, характеризующегося высокой летальностью.

В развитии тяжелого течения болезни большое значение имеет присоединение вторичной бактериальной инфекции.

Клиническая картина. Инкубационный период болезни длится от 2 до 10 дней (в отдельных случаях – до 16 сут и более). Характерны лихорадка, сухой кашель, одышка, головная боль, явления гипоксии. В крови выявляется лейкопения, лимфопения, умеренное повышение активности АлАТ (последнее свидетельствует о том, что репликация вируса осуществляется не только в ткани легких).

Почти у всех больных заболевание начинается с лихорадки. Кашель и миалгия выявляются у половины больных, ринорея – у каждого 4-го, в 20 % случаев больные жалуются на боль в горле, в 10 % – на изменение стула.