Никита Кривушкин - Пособие по изучению иммунного ответа. Патофизиология TLR и её влияние на механизмы развития патогенеза заболеваний иммунной системы

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) предполагает, что увеличение транслокации бактериальных эндотоксинов приводит к активации толл-подобного рецептора и зависимых сигнальных каскадов (системы tlrs) с повышенным образованием активных форм кислорода, что может способствовать развитию инсулинорезистентности и индукции ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1) в печени. Если подобные механизмы также участвуют в развитии НАЖБП у человека, то необходимо определить насколько сильно их влияние предопределяет патогенез болезни.

Toll-подобные рецепторы (1—10), миелоидная дифференцировка первичной реакции Гена (MyD88), интерферон регулирующего фактора транскрипции 3 (ИРФ-3) и инсулин-рецепторного субстрата 1 (опи-1) + экспрессия мРНК была определены с помощью печеночных проб из 11 пациентов с НАЖБП.

Печеночные пробы ТЛР 1—5 показали результат экспрессии мРНК значительно выше в печени НАЖБП у больных, в то время как экспрессию ТЛР 6—10 мРНК не отличались между группами.

Эти результаты добавляют веса гипотезе о том, что изменения на уровне барьерной функции кишечника может быть критическим в развитии НАЖБП у людей.

Определить, связаны TLR со смертностью, в частности сепсис-ассоциированной смертности.

TLR-S могут вызвать раннее воспалительные реакции на возбудителя. Генетические вариации в системе TLR-S связаны с восприимчивостью и результатов в ряде государств инфекционных и неинфекционных заболеваний.

Пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии травмы на уровне 1 травмпункт были генотипированы, а также проведен логистический регрессионный анализ для определения ассоциаций между TLR1 и смертности. Далее мы исследовали связи между TLR1 и смертности в подгруппах на основе наличия сепсиса и типа сепсис-ассоциированных организмов.

TLR1—7202G (rs5743551) был связан с повышенной смертностью после травмы, и эта ассоциация была в первую очередь наблюдалось в подгруппе больных, у которых развился сепсис [скорректированное отношение шансов (Ош): 3.16; 95% доверительный интервал (ди): 1.43—6.97, Р=0,004]. Эта ассоциация сохранялась после дальнейшего ограничения к грамположительным сепсисом. TLR1 (742A/г (Asn248Ser)) (rs4833095), кодирующий SNP в ЛД с TLR1—7202G, был также связан со смертностью в грамположительный сепсис (с учетом или: 4.16; 95% ди: 1.22—14.19, Р=0,023).

Генетической изменчивости в TLR1 связан с повышенной смертностью у пациентов с сепсисом после травмы и может представлять собой новый маркер риска смерти у критически травмированных пациентов.

TLR-2– мембранный белок, распознает грамположительные бактерии, а именно пептидогликаны, липотейхоевую кислоту, некоторые компоненты микобактерий и зимозан клеточной стенки дрожжей.

Они распознают патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (Пампс), которые выражаются на инфекционные агенты, и опосредуют продукции цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета. Различные системы tlrs демонстрируют различные модели выражения. Этот ген экспрессируется наиболее обильно в лейкоцитах периферической крови и опосредует реакции хозяина к грам-положительных бактерий и дрожжей через стимуляцию NF-кв.

В кишечнике, tlr2 и регулирует экспрессию CYP1A1, которая является ключевым ферментом в детоксикации канцерогенных полициклических ароматических углеводородов, таких как бензапирена.

Заболеваемость ишемическим реперфузионным повреждением (ИРИ) в ранней стадии после трансплантации и активация толл-подобных рецепторов (tlr-2) и tlr-4, которые могут заметно повлиять на результат почечного аллотрансплантата.

Необходимо разобраться, соответствует ли экспрессия системы tlrs в мононуклеарах периферической крови (Мнпк), которые могут предсказать вероятный клинический исход аллотрансплантации почек.

Нами были получены образцы крови у 52 больных до пересадки почек с целью анализа экспрессии tlr-2 и tlr-4 на моноцитах периферической крови. Особенности экспрессии tlr-2 и tlr-4 были сравнены между пациентами с дисфункцией трансплантата (ГД) и с хорошо функционирующим трансплантатом.

Существенные динамические изменения экспрессии ТЛР-2 в зависимости от ТЛР-2+ клеток между (в ГД и также) группами существовали в самый раз до и после трансплантации почки (р=0,007), за исключением 2-й день после трансплантации. Мы наблюдали значимо более высокие средние показатели интенсивности флуоресценции tlr-2 и tlr-4 на cd14+ клетках в ГД группу по сравнению с группой. Этот вывод особенно наблюдался через 180 дней после трансплантации (р=0,001).

В результате последовательный контроля экспрессии tlr-2 и tlr-4 моноцитов в периферической крови появляются прогностические биомаркеры для ранней и поздней стадии результатов аллотрансплантата почки.

В этом исследовании, мы исследовали влияние Толл-подобного рецептора 2 (tlr2 и на активировацию CD4+ Т-клеток у ВИЧ-1-инфекции путем сосредоточения наших экспериментов по относительной чувствительности подмножеств клеток на основе их экспрессии CCR6. Очищенный первичные CD4+ Т-клетки были впервые подвергнуты костимуляции перед началом лечения с агонистами tlr2 и Pam3CSK4. Мы сообщаем здесь, что репликация ВИЧ-1 увеличивается при участии tlr2 на клеточной поверхности. Дополнительные исследования показывают, что высшее проникновение вирусов и полимеризации кортикального актина не видно в этой камере подмножества следующим tlr2 и стимуляции.

После первичной инфекции, ВИЧ-1 вызывает иммунологические и структурные нарушения слизистой оболочки кишечника, что приводит к транслокации бактерий и выделению микробных компонентов в кровоток. Эти возбудители-производные компоненты, включают в себя несколько агонистов toll-подобных рецепторов, которые могут влиять на кишечник-самонаводящиеся CD4+ Т-клеток, таких как те, выражая хемокиновых рецепторов CCR6, которые являются весьма свободными для проникновения для ВИЧ-1 инфекции. Наши результаты указывают на потенциальное влияние бактериальной транслокации на общую вседозволенность CCR6+ и клеток CD4+ для продуктивной инфекции ВИЧ-1.

Toll-подобных рецепторы (tlr) играют ключевую роль в работе иммунной системы человека; для того чтобы получить лучшее представление о связи между полиморфизмом TLR4 и риском СКВ, Мета-анализ был проведен. В общей сложности проведены 4 контрольных исследования с участием 503 636 случаев с СКВ и здоровых. Статистические данные были использованы для оценки степени неоднородности. Ассоциация между TLR4 и СКВ была изучена с помощью теста Эггера и теста по Бегг.

В целом, нет никаких доказательств прямой связи между риском СКВ и D299G и T399I полиморфизмов TLR4. Мета-анализ показал нулевую ассоциацию между полиморфизмом TLR4 и риском СКВ и в входит исследование популяций, но роль полиморфизмов TLR4 в развитии СКВ среди населения остается неопределенным. Кроме того, некоторые лабораторные исследования обнаружили участие TLR4 в процессе СКВ. Таким образом, ассоциация между полиморфизмом TLR4 и риск СКВ требует дальнейшего исследования как в лабораторных, так и в эпидемиологических усилия.