Никита Кривушкин - Пособие по изучению иммунного ответа. Патофизиология TLR и её влияние на механизмы развития патогенеза заболеваний иммунной системы

Внутрипеченочная холангиокарцинома (ICC) является редкой патологией, которая часто диагностируется на поздних стадиях, что ограничивает возможности лечения. Несмотря на увеличение заболеваемости и смертности во всем мире, патогенез ЕРЦ до сих пор не до конца разобран. Здесь, мы исследовали влияние регуляции врожденного иммунного ответа на канцерогенез, исследуя роль толл-подобных рецепторов (tlr) 2 в патогенезе дабы изучить скрытые механизмы патогенеза.

Иммуногистохимический анализ, ПЦР в реальном времени и вестерн-блоттинг показал более высокие уровни tlr2 у ЕРЦ тканей и клеточных линий. гиперэкспрессия tlr2 способствует инвазии, индуцирует экспрессию эпителиальных тканей, в результате чего происходит мезенхимальный переход (ЕМТ) маркеры, следствием которого является выработка провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли (ФНО) -α, интерлейкина (ил) -6, ил-1β, одновременно с активации NF-κb. Ингибирование NF-кб активности также угнетает и действие tlr2, регуляции провоспалительных цитокинов, а также подавляет эффект экзогенного ФНО-α.

Проведенные вместе исследования показывают, что tlr2 и имеет метастатический эффект в результате повышенной экспрессии провоспалительных цитокинов и производит воздействие на индуцированную активацию NF-κb. Исходя из данного исследования, нам открываются потенциальные новые терапевтические мишени для лечения ICC.

Менингококк является условно-патогенным грамотрицательных штаммом бактерий человека, который колонизируют на эпителиальных тканях носоглотки человека. Бессимптомное носительство является общим, но некоторые штаммы менингококков могут проникать в эпителиальные клетки носоглотки и быть причиной тяжелых и часто смертельных инфекций.

Вторжение стимулируется экспрессией факторов вирулентности бактерий хозяина с участием клеточных рецепторов для распознавания бактерий. Порины являются одними из компонентов штамма менигококков, участвующих в активации бактериальных процессов интернализации. Похожи на другие факторы вирулентности, в поринах присутствуют антигенные структуры, которые способствуют активации процесса изменчивости структуры строения бактерий среди штаммов.

Такие антигенные структуры коррелируют с бактериальной инвазией и изменчивостью размещения иммунного ответа через Толл-подобного рецептора 2 (tlr2 и). Здесь, мы исследовали, влияет ли экспрессия tlr2 на порины и на восстановление внутриклеточного состава менингококка. Наши результаты показывают, что экспрессия TLR-2, как правило, повышает интернализацию в эпителиальнах клетках. Tlr2 через ERK1/2, JNK и, в частности, NF-кв играет важную роль в этом процессе. Основываясь на этих результатах, tlr2 может стать механизмом для повышения инвазивных особенности патогенных штаммов Neisseriae.

Толл-подобные рецепторы (tlrs) являются рецепторами, преимущественно располагающиеся на поверхностях клеток врожденной иммунной системы. Курение производит на иммунную систему значительный патологический эффект, который распознается через каскад клеток tlrs. Существуют полиморфизмы генов tlr, которые имеют восприимчивость к различным видам злокачественных новообразований.

Исследование было проведено с целью изучить возможную экспрессию и последующую взаимосвязь между TLR-2 и механизмом развития рака желудка. В общей сложности 133 гистологически подтвержденных случаев заболевания раком желудка были отобраны для этого исследования. Взаимосвязь Tlr2 и 22 генотипов определяли аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР). Бинарные условный логистический регрессионный анализ был использован для поиска ассоциации между tlr2 и риском развития рака желудка. Логистическая регрессия с использованием иерархической, четко сформулированной моделью был использован для анализа взаимодействия между tlr2 и механизмом развития болезни.

Лица, имеющие гетерозиготный генотип и повышенные показатели экспрессии TLR-2, попали в группу повышенного риска развития рака желудка в модели многомерной логистической регрессии. Наши исследования показали, что tlr2 значительно и независимо связан с риском развития рака желудка.

Для того чтобы установить взаимосвязь влияния экспрессии однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) rs5743704 в TLR-2 с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) или любой из его клинических проявлений в Саудовской когорте.

Девяносто пять случаев ПОУГ были генотипированы с использованием TaqMan (R) анализа. Ассоциации между генотипами и различных клинических показателями важных для ПОУГ также были исследованы.

В генотипических и аллельных частотах среди случаев существенно не различалась по сравнению с контролем. Нет значимой связи с внутриглазным давлением и коэффициентом экспрессии TLR-2. Тем не менее, носителей С/A генотипа прооходили более длинный курс, включащий противоглаукомные препараты по сравнению с контрольной группой (р = 0,04).

Rs5773704 в TLR-2 не связан с ПОУГ в Саудовской когорте пациентов.

Клетки Лангерганса представляют собой узкоспециализированное подмножество эпидермальных дендритных клеток (ДК), где еще не полностью понято значение их функции балансировки иммунитета кожи. Мы получили и исследовали в пробирке клетки Лангерганса, полученные от человека с формой острого миелобластного лейкоза клеточных линий с), необходимые для изучения влияния экспрессии ТЛР, связанной с цитокин-зависимой активации эпидермального рогового слоя. Активация tlr2 и снижение активности CCR6 и одновременное повышение экспрессии мРНК с CCR7. Аналогичные результаты были получены при стимуляции провоспалительных цитокинов tnf-α и Il-1β. Несмотря на ограниченность генов и экспрессию провоспалительных цитокинов, взаимосвязь привела к значительному увеличению ИФН-γ и ил-22.

Автоматизированное исследование подтвердило неселективное связывание антагониста tlr2. Взятые вместе, наши результаты показывают важную роль для tlr2 и установки распознавания МУТЦ-Лвп.

Недавние исследования установили связь между системой реагирования и распознавания врожденной системы иммунитета в патогенезе миелодиспластического синдрома (МДС). Недавно мы выявили несколько генов, регулирующие системы tlrs, и предположили, что экспрессия TLR аномально активирована в МДС.

Мы проанализировали большую когорту пациентов с МДС и установили экспрессию с TLR1, tlr2 и TLR6. В результате глубокого секвенирования были обнаружены периодические генетический варианты. Функционально, экспрессия tlr2 и-F217S приводит к повышению активации распознавания механизма развития патологии, включая активность NF-кв. Ингибирование tlr2 у БМ cd34+ клеток у пациентов с низким риском МДС, привело к увеличению образования эритроидных колоний. Наконец, уровни экспрессии РНК tlr2 и TLR6, а также наличие связанной экспрессии у tlr2 и-F217S, может быть предназначением предикторов прогноза и клинического определения параметр и характеристик заболевания.