Никита Кривушкин - Пособие по изучению иммунного ответа. Патофизиология TLR и её влияние на механизмы развития патогенеза заболеваний иммунной системы

Эти результаты свидетельствуют о том, что экспрессия tlr2 устанавливает и распознает путь развития МДС, что является терапевтической мишенью для лечения патологии.

Высокий уровень экспрессии tlr2 у больных с низким риском по сравнению с другими.

Пациенты (B) с различными уровнями экспрессии TLR6 в группах высокого риска, среднего и низкого риса. (С—D) Соотношение tlr2 и 6 и общей выживаемости больных. (E) Пациенты с tlr2 и-F217S. (F) Предложена модель потенциального взаимодействия tlr2 и-JMJD3-у ил8.

(A) Количество миелоидных колоний и эритроидных колоний образуется после двух недель трансдукции tlr2 и-shRNA, выделенных от больных с низким риском МДС. (B) представитель микрофотографии колоний образуется в виде пластин после трансдукции tlr2 и-shRNA (левая панель) и управления shRNA (правая панель). (C) анализ уровня РНК CD71, ЭПО, GYPA и GATA1 в клетке, собранные из общей колонии после трансдукции.

Анализ методом проточной цитометрии нормальных cd34+ клеток после лечения с MALP2 или PAM3CSK4 в течение 48 часов.

По сравнению с контролем, лечение привело к снижению доли ранних эритроидных прогениторных клеток. (B) краткое изложение анализа проточной цитометрии из CD71+ и HLADR – клеток в первичной БМ cd34+ клеток от четырех разных доноров. (C) Среда поддерживает формирование колонии, анализы показали пониженный уровень формирования эритроидных колоний.

TLR-3– мембранный белок, основная функция которого заключается в связывании двухцепочочной РНК вирусов и таким образом, играет важную роль в противовирусной защите организма.

Естественным лигандом рецептора является молекула двухцепочечной РНК. В силу своей симметричной природы РНКовый дуплекс обеспечивает связывание двух молекул TLR3, повёрнутых навстречу друг другу. Такая димеризация является сигналом, активирующим каскад последующих внутриклеточных процессов этого сигнального пути. В экспериментальных исследованиях используется аналог двухцепочечной РНК – поли. Чем длиннее этот полимер, тем лучше он активирует рецептор TLR3.

Данный рецептор находится на внешней плазматической мембране клетки и в мембране эндосом. Таким образом, клетка отвечает на проникновение вирусной РНК, которая попадает внутрь клетки в процессе эндоцитоза. Двухцепочечные РНК самой клетки находится в цитоплазме и в силу своей локализации не попадает в зону действия TLR3. Однако, при разрушении соседних клеток высвобождающаяся РНК может вступить во взаимодействие с ТЛР3, что может вызвать неблагоприятные реакции организма.

Энтеровирус 71 (ЭВ71) инфекции стал одной из основных угроз для детей во всем мире в последние годы. TLR3 играет важную роль в иммунной защите против ЭВ71 инфекции. Это исследование было разработано для оценки возможной связи между TLR3c.1377C/T полиморфизм и механизмом протекания ЭВ71 инфекции.

Уровни сывороточных ИФН-γ и ил-4 были измерены с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Наличие ТТ генотипа (р = 0.030) и аллель Т (или 1.8; 95% ди, 1.2—2.8; р = 0,010) встречались чаще в тяжелых случаях. Плазменные уровни ИФН-γ и ИФН-γ/ил-4 соотношение было значительно ниже ТТ (102.0 ± 24.2 ПГ/мл, р <0,01 и 14,2 ± 2.8, р <0,001) и ТТ генотипов (114.1 ± 26.2 ПГ/мл, р <0,05 и 18,0 ± 3.1, р <0,001) по сравнению с СС генотипом (135.5 ± 36.8 ПГ/мл и 24,9 ± 4.7), но плазменные уровни ил-4 с ТТ (7.3 ± 1.7 ПГ/мл, р <0,01) и ТТ генотипов (6.4 ± 1.3 ПГ/мл, р <0,05) были достоверно выше по сравнению с СС генотипом (5.5 ±1.3 ПГ/мл).

Эти данные свидетельствуют о том, что TLR3c.1377T аллель связан с восприимчивостью к тяжелым ЭВ71.

Хотя подавление экспрессии генов TLR-3 в основном сообщалось у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, влияние TLR-3 на генотип и на риск развития HCV-инфекции, связанных с циррозом печени и/или гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) еще предстоит определить.

TLR-3 SNPs были проанализированы у когорты из 563 пациентов с гепатитом С, которая состояла из 437 больных хронической HCV-инфекцией, 88 с HCV-индуцированным циррозом печени, и 38 с ГЦК. Среди TLR-3, в rs78726532 SNPs были тесно связаны с HCV-инфекцией. rs5743314 SNPs также был сильно связан с прогрессированием заболеваний печени (цирроза и ГЦК).

В целом, эти результаты показывают, что различные генетические варианты TLR-3 SNPS связаны с HCV-инфекцией и гепатитом.

Цифры в квадратах показывают отличие среди SNps.

Воздействие TLR-3 на прогрессирование и последствия ОНМК пациентов не выяснено до сих пор. Мы стремились оценить уровень экспрессии TLR03 мРНК включая в исследование пациентов с различными формами протекания заболевания.

Восемьдесят шесть случаев ишемического инсульта в течение 14 дней разделены между собой на 2 группы: с благоприятным протеканием заболевания (N = 47) и неблагоприятным исходом (N = 39) в зависимости от значение по модифицированной шкале Ренкина баллы (≤2 балла за 90 дней после инсульта -хороший результат). Мы измерили уровень экспрессии мРНК в каскаде системы TLR-3 в мононуклеарных клетках периферической крови больных за 24 часа, 3 суток, 4 суток, 7 дней и 14 дней от начала заболевания соответсвенно. Результат и объем инсульа оценивали при поступлении и на 7—14 день соответственно.

Только экспрессия TLR-3 на мРНК дала хороший результат группе с благоприятным исходом, чем у пациентов с неблагоприятным протеканием заболевания при острой и подострой фазах. Кроме того, обе группы не имели существенных различий с точки зрения взаимодействия между мРНК и TLR-2. Экспрессия интерферона β в исследовании была значительно выше у группы с благоприятным протеканием заболевания, чем у когорты пациентов с неблагоприятным исходом болезни, и он имел положительную корреляцию с экспрессией TLR-3 и оказывал регуляторную функцию на фактор интерферона 3.

Взаимосвязь между TLR3 + интерферон β + мРНК повышены в периферической крови больных с ишемическим инсультом с благоприятным исходом, которое может повлечь их дальнейшей нейропротекции.

TLR-3 принимает участие в обострении бронхиальной астмы и может способствовать ее дальнейшему развитию. Однако, генетическая связь между TLR-3 и астмой остается пока неопределенной. Цель этого исследования-оценить влияние полиморфизма TLR-3 в пределах от риска астмы. В данное исследование были включены в общей сложности 462 неродственных взрослых пациента с астмой и 398 здоровых добровольцев.