Дженна Маччиоки - Иммунитет

Если вам когда-нибудь назначали стероидные препараты, вы наверняка знаете, что они мощно подавляют работу иммунной системы, и врач, скорее всего, объяснял, какими могут быть последствия, если надолго «отключить» иммунную функцию. Согласно той же логике, чем дольше или чаще мы испытываем стресс, тем более сильный сигнал о необходимости подавлять воспалительную реакцию получают иммунные клетки. Когда острое состояние переходит в хроническое, кортизол уже не помогает, так как не дает иммунным клеткам перемещаться по организму и отслеживать появление угроз. Со временем нарушение деятельности цитокинов приводит к тому, что иммунные клетки перестают чутко реагировать на признаки инфекции. Новые иммунные клетки демонстрируют все меньшую активность, но и старые прекращают выполнять свою функцию, и работа иммунной системы замедляется все сильнее — примерно как вследствие старения (об этом мы говорили в главе 2). Крайне важная для организма кортизоловая реакция на пробуждение (см. выше) не срабатывает. Все это — признаки довольно серьезного отклонения работы иммунитета от нормы, в результате чего эта система не только теряет способность эффективно защищать нас от инфекций и обнаруживать раковые клетки, но и демонстрирует все более неадекватную реакцию; вот тут-то и начинаются аутоиммунные заболевания и аллергия.

Когда мы переживаем долгий сильный стресс или очень часто сталкиваемся со стрессовыми ситуациями, работа иммунной системы, несомненно, нарушается. При этом способность бороться с вредными бактериями чаще всего сохраняется, но ослабевает защита от вирусов. Видимо, в случае прямой угрозы жизни — скажем, если вас вот-вот собьет автобус, — важнее, чтобы организм мог бороться прежде всего с бактериями, если они проникнут в организм в месте возможного ранения, а не сопротивляться вирусным возбудителям простуды или гриппа. Первым эту закономерность заметил Ганс Селье более 80 лет назад: он писал, как драматично влияет на работу иммунной системы кортизол. В ходе эксперимента подопытных крыс подвергали серьезному стрессу, и при этом у них наблюдалось значительное и глубокое подавление иммунитета: вилочковая железа разрушалась (а ведь именно в ней вырабатываются Т-клетки), вследствие чего у животных чаще возникали опухоли, язва желудка, развивались болезни, напрямую связанные со стрессом. В рамках проведенных позже экспериментов с участием людей оценивалась реакция организма на вирусы, и выяснилось, что у студентов во время сессии и в силу связанного с экзаменами стресса антивирусная реакция ослабевала, и испытуемые начинали чаще болеть простудой или гриппом. Получается, что, бросая все силы на зубрежку перед экзаменом, мы переживаем серьезный стресс и рискуем заболеть; в ответ на это активируется симпатическая нервная система, но нарушается работа иммунитета.

Проблема, однако, не исчерпывается простудой: в состоянии стресса мы чаще становимся жертвами семейства герпесвирусов, к которому относятся и обыкновенный герпес (это из-за него появляются высыпания на губах и воспаления в области гениталий), и вирус варицелла-зостер (вызывает ветрянку), и цитомегаловирус, и вирус Эпштейна — Барр, и другие. Большинство из нас сталкивалось или обязательно столкнется по крайней мере с одним из них. К примеру, считается, что вирус Эпштейна — Барр поражает около 95% населения. Он часть нашего микробиома, способен жить внутри человека десятилетиями, не вызывая никаких проблем. Такое состояние называется латентным. Однако все эти вирусы — настоящие оппортунисты, они умело выбирают нужный момент и запускают так называемый литический цикл [188], вызывая открытое воспаление. Вирус активизируется не случайно, а именно когда иммунная система отвлекается (к примеру, на стресс): повышенный уровень кортизола служит сигналом, по которому вирус переходит в активную стадию. Подобные микроорганизмы способны распознавать, когда мы переживаем особенно сильный стресс, и пользуются моментом, однако и сами оказываются его источником и стимулируют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, чтобы добиться дальнейшего роста уровня кортизола, иметь возможность развиваться внутри организма и не бояться противодействия иммунной системы. Никакие антивирусные препараты не решают проблему в долгосрочной перспективе, если не бороться при этом со стрессом.

Мы не можем утверждать, что стресс вызывает аллергию, однако он определенно играет отрицательную роль, и в большинстве случаев складывается впечатление, что даже усугубляет симптомы аллергии. Публикуемые с 1970–1980-х годов многочисленные отчеты доказывают, что рост уровня стресса и беспокойства совпадает по времени с обострениями аллергии. В ходе очередного исследования выяснилось, что 39% участников перенесли более одного рецидива аллергии, которые коррелировали с периодами усиленного стресса в их жизни [189]. Обострение этого заболевания может не проявляться немедленно, в момент переживания стресса, а наступает в течение нескольких дней после повышения уровня стресса, то есть взаимосвязь между этими двумя событиями не всегда очевидна. Стрессовые ситуации могут также увеличивать вероятность резкого обострения астмы, при котором требуется госпитализация [190]. Семейные конфликты нередко провоцируют развитие астмы у детей [191] , [192]; психологический стресс у беременных все чаще считается вероятной причиной развития аллергических реакций [193].

Как мы помним из главы 1, отклик адаптивной иммунной системы организма, всегда очень точный, делится на несколько составляющих. Кортизол ловко меняет численность Т-клеток (точнее, лимфоцитов Th2), что обусловливает обострение аллергической реакции [194]. Вот почему некоторые пациенты, страдающие приступами астмы, невосприимчивы к глюкокортикоидным препаратам. Стресс обостряет аллергические проявления; напротив, избавление от него может способствовать укреплению иммунитета и помогать справляться с аллергией. Так что один из лучших подходов к лечению аллергии — не просто выявить возможные триггеры и определить, в какие сезоны случается обострение, но и поработать с причинами стресса.

В ходе анализа и подбора терапии при аутоиммунном заболевании стресс нередко не принимается в расчет, однако взаимосвязь здесь есть, причем довольно сложная. Считается, что стресс может и вызывать аутоиммунное расстройство, и усугублять его проявления. Давайте для примера обсудим рассеянный склероз; это крайне неприятное заболевание, поражающее нервную систему. За последние 60 лет число случаев рассеянного склероза серьезно увеличилось, особенно среди женщин; если прежде соотношение мужчин и женщин, страдающих от этой болезни, составляло примерно 1: 1, то теперь 1: 3 [195]. Отчасти это объясняется растущим уровнем стресса у женщин. В ходе работы с лабораторными крысами и курицами, у которых самопроизвольно начинались аутоиммунные расстройства, было обнаружено, что у них еще до проявления болезни наблюдались нарушения выработки кортизола. Из всего многообразия иммунных клеток Т-хелперы Th17, судя по всему, наиболее устойчивы к воздействию кортизола — и именно они играют важнейшую роль в развитии аутоиммунной патологии [196].