Александр Древаль - Полный справочник для тех, у кого диабет

СТАТИНЫ

Как класс, эти препараты легче всего переносятся и наиболее эффективны в плане снижения уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП), и потому на сегодня они наиболее популярны в лечении гиперлипидемии.

Происхождение статинов

• Ловастатин, симвастатин и правастатин являются метаболитами грибов или производными этих метаболитов.

• Флувастатин, аторвастатин и розувастатин являются полностью синтетическими веществами.

• Ловастатин и симвастатин являются «пролекарствами», так как лекарственной активностью они начинают обладать лишь после преобразования в печени.

Грейпфрутовый сок может существенно повышать действие ловастатина, симвастатина и аторвастатина, если принимается вместе с ними.

АТОРВАСТАТИН (АТОRVASTATIN) (торговые наименования: Липитор, ТГ-тор, Торвакард, Атомакс, Липона, Аторвокс, Аторис, Аторвастатин, Аторвастатин-Тева, Липримар, Тулип, Липтонорм) – таблетки по 10, 20, 40 и 80 мг. Показания для назначения гиперхолистеринемия/ смешанная дислипидемия. Начальная доза обычно составляет 10 мг 1 раз/сут и повышается до 40 мг/день, если необходимо снизить ХС-ЛППН >45 %. Эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный эффект – в течение

4 недель. При необходимости дозу можно постепенно увеличить с интервалом 2–4 недели и более. Максимальная суточная доза – 80 мг.

ФЛУВАСТАТИН (FLUVASTATIN) (торговые наименования: Лескол Форте) – капсулы по 20 мг и 40 мг и таблетки пролонгированного действия (Лескол Форте) по 80 мг. Назначается взрослым старше 18 лет для снижения ХС-ЛПНП>25 %. Начальная доза капсулы 20 мг/2 раз в день. Средняя доза 40–80 мг/день. Стартовая терапия 40 мг/2 раза в день или Форте 80 мг/день один раз в день в любое время суток. Особо внимательно нужно наблюдать за состоянием здоровья, если доза более 40 мг/день.

ЛОВАСТАТИН (LOVASTATIN) (торговые наименования: Ловастатин, Холетар, Апекстатин, Кардиостатин, Ловастатин, Ловакор, Мевакор, Медостатинр, Ровакор) – таблетки по 20 мг, 40 мг и 60 мг. Назначается при необходимости умеренного снижения гиперлипидемии. Начальная доза – 10–20 мг 1 раз/сут вечером во время еды. Глотать не разжевывая. При необходимости увеличивают дозу 1 раз в 4 недели. Максимальная суточная доза составляет 80 мг в 1 или 2 приема (во время завтрака и ужина). В случае снижения концентрации в плазме общего ХС до 140 мг% (3,6 ммоль/л) или ХС-ЛПНП до 75 мг% (1,94 ммоль/л), дозуловастатина следует уменьшить. При одновременном применении с препаратами, подавляющими иммунитет, суточная доза ловастатина не должна превышать 20 мг.

ПРАВАСТАТИН (PRAVASTATIN) (торговое наименование: Правастатин) – таблетки 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг. Начальная доза 40 мг/день. Препарат назначается на ночь. После проведения печеночных тестов через 4 недели доза корректируется в зависимости от цели лечения и при необходимости может быть увеличена до 80 мг/день. При выраженной печеночной/почечной дисфункции начальная доза – 10 мг/сут. На фоне приема иммуносупрессантов – начальная доза 10 мг/день и максимальная – 20 мг/день.

РОЗУВАСТАТИН (ROSUVASTATIN) (торговые наименования: Мертенил, Крестор) – таблетки по 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут (но 20 мг/сут, если ХС-ЛПВП>190 мг%). При необходимости доза может быть повышена до 20 мг через 4 недели. Повышение дозы до 40 мг возможно только при очень высоком уровне холестерина крови и при высоком риске сердечно-сосудистых осложнений (особенно при семейной гиперхолестеринемии), при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача.

СИМВАСТАТИН (SIMVASTATIN) (торговые наименования: Вазилип, Симвастатин, Симплакор, Симвастатин-Тева, СимваГексал, Зокор форте, Симтин, Зорстат, Симвалимит, Зоста, Симвастатин, Симвастатин Ликонса, Атеростат, Симвастатин Алкалоид, Синкард, Симвастерол, Акристат, Липотек Кардио, Симло, Симвалип, Симвастатин Алкалоид, Акталипид, Холвасим, Овенкор, Авестатин, Зокор, Симвор, Симвакол, Левомир, Симгал) – таблетки по 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг. Начальная доза составляет 20–40 мг. Принимают обычно 1 раз/сут., вечером. Доза титруется каждые 4 недели. В случае высокого риска сердечно-сосудистых болезней начальная доза составляет 40 мг/день. При гомозиготной семейной гиперхолистеринемии назначается 40 мг/сут или 80 мг/сут, при этом 20 мг утром и вечером, а 40 мг в обед. Для больных, получающих иммунодепрессанты, рекомендуемая доза не превышает 5 мг/сут. При тяжелой почечной недостаточности начальная доза составляет 5-10 мг/сут.

Общие правила приема препаратов статинов:

• Препараты назначаются обычно один раз вечером, так как наивысшая продукция холестерина отмечается в ночные часы. Только аторвастатин может назначаться в любое время суток, так как это препарат длительного действия (полупериод выведения 20–30 часов).

• Функция печени контролируется на 12-й неделе или при очередном повышении дозы и периодически в процессе лечения.

• Доза уменьшается или отменяется, если уровень печеночных ACT или АЛТ повышается более чем в 3 раза выше нормы.

Табл. 61. Сравнительное влияние статинов на снижение уровня холестерина ЛПНП (%) в зависимости от дозы препарата (мг/день)

Табл. 62. Сравнительное влияние статинов на повышение уровня холестерина ЛПВП (%) в зависимости от дозы препарата (мг/день)

а – при уровне ТГ <200 мг%

b – при уровне ТГ>200 мг%

Табл. 63. Сравнительное влияние статинов на снижение уровня триглицеридов (%) в зависимости от дозы препарата (мг/день)

а – при уровне ТГ <200 мг%

b – при уровне ТГ>200 мг%

Эффективность и недостатки

• Статины особенно эффективны при сахарном диабете с повышенным уровнем ХС-ЛПНП и являются препаратами первой линии в лечении гиперлипидемии.

• При начальной дозе 10–40 мг/сут статины снижают уровень холестерина ЛПНП на 25–50 % и повышают ХС-ЛПВП на 5-10 %, хотя последний эффект и не является основной целью лечения статинами.

• Статины в первую очередь показаны при повышенном ХС-ЛПНП и умеренно повышенным уровнем ТГ.

• Снижая литогенность желчи, статины, в определенной степени, являются и средствами профилактики образования камней в желчном пузыре, особенно на фоне диабетической нейропатии.