Марк Бугаертс - История крови. От первобытных ритуалов к научным открытиям

На поверхности CAR-T-клеток старые рецепторы связываются и активируют сестринские рецепторы, которые, в свою очередь, целенаправленно распознают злокачественные клетки.

И на сцене появляется Карл Джун, один из современных героев американской гематологии и иммунологии. С 1990-х годов он искал способ стимулировать иммунную систему больных ВИЧ и таким образом побороть вирус. В конце концов он понял, что патоген вводит иммунную систему в заблуждение, так что она более не реагирует на него, и поэтому инфекция может без помех уничтожить носителя.

Когда от рака яичников умерла его жена, Джун понял, что ее иммунная система дала сбой. Он сместил фокус своих исследований на рак и лейкоз. Его подход к проблеме состоял в том, чтобы изолировать парализованные иммунные клетки (Т-лимфоциты) от самих пациентов и перезагрузить их систему обнаружения, чтобы они теперь могли распознавать злокачественные клетки (и никакие другие) как чужеродные и атаковать их. Эти Т-клетки после лабораторных манипуляций затем вводили обратно. Так CAR-T-клетки появились на свет: на их поверхности старые и ослепленные рецепторы связываются с сестринскими рецепторами, которые активируются и, что важно, целенаправленно распознают только злокачественные клетки.

Если объяснять простым языком, предполагается, что химерные антигенные рецепторы (CAR) эффективны и могут уничтожить рак.

Самое время было опробовать эту технологию на Эмили. И удача была на стороне храбрых: девочка выжила в ситуации, в которой это было невозможно, и помогла Карлу Джуну и его команде, потому что к их терапии в научном сообществе Вашингтона относились очень скептически. Фармацевтические компании сразу же почуяли прибыль и заключили сделку в обмен на патент. Novartis вышла вперед, Gilead не отставала. Теперь, когда появились деньги, начали проводить более широкомасштабные исследования. И результаты смогут подтвердить первоначальный успех: более 80 % безнадежно больных лейкемией детей положительно отреагируют на новую терапию, многие из них смогут полностью излечиться. А Эмили в настоящее время — здоровый подросток.

Нельзя, конечно, сказать, что на этом пути не было проблем. В первоначальных отчетах также косвенно упоминались побочные эффекты. После третьего введения сконструированных CAR-T-клеток у Эмили поднялась температура, резко понизилось артериальное давление и нарушилось дыхание. Она попала в реанимацию и какое-то время находилась на ИВЛ. Но и тогда удача не отвернулась от нее. Поскольку девочка была на экспериментальном лечении, осуществлялся ежедневный забор крови, и она сохранялась для возможного дальнейшего исследования. Но лечащие врачи, которые еще до конца не понимали происходящее, сразу же провели анализы. Они обнаружили тысячекратное (!) увеличение содержания определенного вещества (интерлейкина-6), которое в норме обеспечивает стимуляцию иммунной системы. Но то, что это произошло из-за CAR-T-клеток, казалось нелогичным. И вновь удача улыбнулась Эмили. По чистой случайности в аптеке университетской больницы было несколько бутылочек с антителами против интерлейкина-6, они остались после исследования на пациентах с ревматизмом (где интерлейкины играют решающую роль в возникновении воспаления). Вы не поверите, но дочь Карла Джуна на тот момент проходила экспериментальное лечение этим веществом от ревматизма…

Эмили незамедлительно ввели дозу антител, и ее состояние быстро улучшилось. С этого момента так называемый синдром высвобождения цитокинов (цитокин — собирательное название интерлейкинов и интерферонов) будет составлять часть терапии CAR-T-клетками. Это немаловажно, если учесть, что эта революционная терапия кровью теперь также используется (за исключением лейкемии) для лечения рака лимфатических узлов и некоторых солидных опухолей.

К сожалению, использование CAR-T-клеток по-прежнему остается очень дорогим. Цена достигает 500 тысяч долларов на пациента, что служит основным препятствием для более масштабного внедрения. Однако есть надежда, что фармацевтическая промышленность начнет фокусироваться не только на прибыли, но и на пользе для пациентов и общества. Поможет и тот факт, что в 2018 году сорок различных компаний по всему миру уже разрабатывали и коммерциализировали терапию CAR-T (и ее более продвинутую версию CAR-NK от Natural Killercell [206] Естественные киллеры, NK-клетки, — клетки врожденного иммунитета, способные распознавать и уничтожать другие клетки организма — зараженные бактериями или вирусами или опухолевые. ).

Надеюсь, история Эмили, полная надежд, решимости, упрямства и удачи, сможет их вдохновить.

В этой книге я стремился показать, что кровь — это связующее звено между историей, искусством и наукой.

Это форма, хранящая в себе наше наследие, религию и культуру. Она определяет образ человека и социальной структуры не только через ДНК, но и в гораздо более широком смысле: через наши глубочайшие психо(пато)логические инстинкты и первобытные рефлексы.

Кровь выявляет как самое прекрасное, так и самое уродливое в людях. Она на протяжении веков, как губка, впитывала в себя информацию о континентах, климате и экологических системах, с которыми взаимодействовал человек. Таким образом, кровь не только была свидетелем, но и определяла многие переломные моменты в нашей истории.

Кровь и власть веками шли рука об руку. Лидерство поддерживалось готовностью пролить кровь. Так было во времена Александра Македонского, так происходит и при Трампе и Путине. Только теперь это кажется проще, потому что кровь можно пролить удаленно — простым нажатием кнопки.

И она же может повергнуть власть имущих. Давайте посмотрим на злоключения президента Никарагуа Анастасио Сомосы Дебайле (1925–1980). В течение многих лет бандитские группировки эксплуатировали бедняков Манагуа и буквально высасывали из них кровь через организацию сбора плазмы. Когда Педро Чамарро Карденаль опубликовал доклад о том, что фирмы по сбору крови платили донорам копейки, а затем перепродавали биоматериалы тем, кто предлагал лучшую цену, и что диктатор Сомоса также приложил к этому руку, это стоило журналисту жизни. С ним жестоко расправились. Это событие повлекло за собой массовые народные протесты, приведшие к свержению правителя.

Кровь можно смело назвать связующим звеном между историей, искусством и наукой.

Почти во всех религиях кровь играет важную роль часто из-за ее символической силы превращать неуловимое в осязаемое, а также из-за страха, который она внушает верующим и убеждает их полностью подчиниться Богу (богам). Это опиум для народа [207] Опиум для народа — образное определение религии, ставшее широко известным благодаря Карлу Марксу, использовавшему его в своей работе «К критике гегелевской философии права». Сравнение религии с опиумом, однако, известно еще до Маркса. — Примеч. ред. : вероятно, нам следует расширить философию Карла Маркса (1818–1883) и добавить в нее и кровь…