Чарльз Грабер - Открытие. Новейшие достижения в иммунотерапии для борьбы с новообразованиями и другими серьезными заболеваниями

В некоторых случаях опухоли становятся «прохладными» потому, что несмотря на свою очевидность для иммунной системы, они развиваются в местах, куда трудно попасть иммунным клеткам. Для «прохладных» опухолей типична прочная внешняя оболочка, не пропускающая «чужаков». Еще у них бывает практически фантастическая линия внешней обороны. Но обычно они типизируются умеренной экспрессией PD-L1, умеренной мутационной нагрузкой, умеренной презентацией антигенов и зачастую иммунодепрессивной микросредой, которая ослабляет иммунную реакцию T-лимфоцитов, приближающихся к ней. Сейчас тестируются некоторые отдельные уникальные терапии, предназначенные специально для борьбы с этими опухолями, но вполне можно сказать, что различные элементы подхода к борьбе с холодными и горячими опухолями – в том числе ингибиторы контрольных точек, терапии, которые «подогревают» опухоль и делают ее более иммуногенной, и борьба с иммунодепрессивными элементами микросреды опухоли, – можно и нужно рассматривать в качестве потенциального способа изменения ситуации, чтобы иммунная система могла распознать, напасть, инфильтрировать и уничтожить их. Здесь тоже пробуют работать с разными этапами иммунного цикла рака, чтобы помочь T-лимфоцитам все-таки пересечь ров (и превратиться в инфильтрирующие опухоль лейкоциты), активироваться и перезарядиться.

1. Эти кадры теперь входят и в официальный видеоклип на песню Imagine Dragons. См. Jesse Robinson, «Imagine Dragons – for Tyler Robinson», YouTube, October 27, 2011, https://www.youtube.com/ watch?v=mqwx2fAVUMO.

2. The Tyler Robinson Foundation. Информация на официальном сайте www.TRF.org.

3. Ким Уайт не играла в группе, но входила в их широкий круг общения в Солт-Лейк-Сити; она тоже была мормонкой и познакомилась с вокалистом Imagine Dragons, когда они еще оба были подростками. Джефф Шварц знал ее как высокую, красивую светловолосую девушку – «очень милую, очень светлую», – которая иногда приходила на концерты с мужем. Джефф снова встретился с ней на благотворительном концерте в ее честь.

4. Ким писала о своей борьбе с раком; первоначально ее статья появилась в Small Seed, а сейчас ее можно прочитать на сайте Deserte News по адресу https://www.deseretnews.com/article/865667682/Utah-mother-I-am-now-and-will-forever-be-grateful-I-was-diagnosed-with-cancer.html.

5. Эта страница открылась в июле 2014 года; на ней удалось собрать 16 075 долларов из новой искомой суммы, 50 000.

6. Ким Уайт: «Мой муж обратился к Маку [Маку Рейнольдсу, брату певца Дэна Рейнольдса и менеджеру Imagine Dragons], и тот сказал: «Конечно». Сначала приехать хотела вся группа, но график у всех был сумасшедший – они были за границей на гастролях, – так что в Юту прилетел один Дэн [Рейнольдс], дал благотворительный концерт, который собрал около 40 000 долларов, и на следующее утро улетел». В оригинальном плане также значилось производство резиновых браслетов, которые можно надеть в знак поддержки, и им требовалось хорошее название. В конце концов остановились на KimCanKickIt («Ким сможет дать ему пинка»), в котором имелись в виду, конечно же, рак, а также любовь Ким к футболу.

Если вы хотите узнать больше об истории Ким Уайт, поищите ее страницу в Instagram, KimCanKickIt.

7. Она называет своего врача доктора Босберга «настоящим ангелом».

8. Выпускается Merck под коммерческим названием «Кейтруда» и чаще всего применяется в лечении меланомы. После того, как в 2013 году были обнародованы результаты исследования в клинике «Анджелес» и других местах, Merck подали заявку на признание лекарства прорывным, чтобы его сразу сделали доступным для пациентов и одобрили по упрощенной процедуре; заявка была удовлетворена в сентябре 2014 года. Летом 2016 года клинические испытания, проверявшие ингибитор контрольных точек на эффективность против мелкоклеточного рака легких, прекратили; лекарство оказалось настолько действенным, что компания и FDA решили предоставить его всем участникам исследования, вместо того чтобы лишить контрольную группу (пациентов, получавших плацебо или другой вид лечения) этой возможности. Формальное одобрение FDA для применения «Кейтруды» против этого вида рака было получено в марте 2017 года.

В том же 2017 году лекарство было одобрено FDA для использования против опухолей, в которых есть конкретная мутация или генетический маркер (микросателлитная нестабильность); «Кейтруда» стала первым лекарством, когда-либо одобренным для этого показания, а также первым противораковым препаратом, который одобрили на основе генетического маркера опухоли, а не органа, в котором появились мутировавшие клетки. Это одобрение, как надеются ученые, станет лишь первым из многих, когда биомаркеры опухоли удастся лучше классифицировать, а раковые клетки – генетически типировать. Если будет известно, что опухоль с определенным биомаркером реагирует на лекарство, это станет куда более эффективным способом определить, кому оно принесет пользу. Такая эффективность пойдет на пользу и пациентам, которые пытаются принять важнейшее решение о том, какую же терапию выбрать, и производителям лекарств, которые устраивают длительные, дорогие клинические испытания для каждого отдельного вида рака.

9. Клинические испытания лекарств специфичны: конкретное лекарство проверяется в качестве метода лечения конкретных раков. Подобные лекарства после одобрения, конечно, можно использовать «не по прямому назначению», для показаний, которые в испытаниях не проверялись, но для того, чтобы оценить безопасность и эффективность этой терапии в сравнении с другими, требуются новые клинические испытания, а на это у пациентов уже может не хватить ни времени, ни здоровья.

10. Эти исходные клинические испытания проводились для меланомы; пембролизумаб тогда еще назывался ламбролизумабом. См. Omid Hamid et al., «Safety and Tumor Responses with Lambrolizumab (Anti-PD-1) in Melanoma», New England Journal of Medicine, 2013, 369: 134–144.

11. Опыт борьбы Ким с ее редкой формой рака сделал ее настоящим вдохновляющим примером для других больных адренокортикальной карциномой.

– Насколько я знаю, сейчас всего четыре человека, больных таким же раком, принимают это лекарство, – рассказала мне Ким. – у большинства больных реакции нет.

Но ее организм отреагировал, и она тут же сообщила об этом на Facebook в группе для больных этим раком, чтобы они тоже смогли попробовать лекарство. Антитело к PD-1 помогло ее иммунной системе уничтожить почти все очаги поражения в легких, но на этом ее борьба с раком не закончилось. В конце концов онколог из Солт-Лейк-Сити сказал, что сможет заказать для нее «Кейтруду», чтобы ей не приходилось каждые три недели летать в Лос-Анджелес – это было неудобно и дорого.

– Это было здорово, – говорит она. Даже парковка была лучше. – Мы летали в Лос-Анджелес, брали там машину напрокат, и нам приходилось оставлять ее на парковке примерно на час [на время лечения], и когда я впервые осознала, что за парковку надо платить, и это обойдется примерно в пятнадцать долларов, то воскликнула: «Что это вообще такое! Вот, теперь точно понятно, что я не в Юте!»