Донна Наказава - Ангел и убийца. Микрочастица мозга, изменившая медицину

Эти данные противоречили более ранней серии ныне знаменитых исследований… – I. Kirsch, «Antidepressants and the Placebo Effect», Zeitschrift für Psychologie 222, no. 3 (2014), 128–34.

В эксперименте приняли участие две группы пациентов с большим депрессивным расстройством … – V. H. Perry, «Microglia and Major Depression: Not Yet a Clear Picture», Lancet Psychiatry 5, no. 4 (April 2018), 292–94.

Третье исследование, в котором изучались пациенты с депрессией… – E. Setiawan, S. Attwells, A. A. Wilson, et al., «Association of Translocator Protein Total Distribution Volume with Duration of Untreated Major Depressive Disorder: A Cross-Sectional Study», Lancet Psychiatry 5, no. 4 (April 2018), 339–47.

В одном исследовании на животных ученые обнаружили, что лишь через несколько недель хронического и непредсказуемого стресса микроглия может перейти в «убийственный режим» ( В одном исследовании на животных ученые обнаружили, что лишь через несколько недель… – T. Kreisel, M. G. Frank, T. Licht, et al., «Dynamic Microglial Alterations Underlie Stress-Induced Depressive-Like Behavior and Suppressed Neurogenesis», Molecular Psychiatry 19, no. 6 (June 2014), 699–709.). Тогда же появляются симптомы депрессии. Когда они использовали антидепрессанты, это помогало блокировать активизацию микроглии в качестве реакции на стресс. ( Прим. авт. )

А некоторые из тех, кому помогают эти препараты, обнаруживают ослабление их действия со временем … – World Health Organization, «Depression», www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/depression (accessed September 4, 2018); National Institute of Mental Health, «Questions and Answers About the NIMH Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D) Study—Background», January 2006, www.nimh.nih.gov/funding/clinical-research/practical/stard/backgroundstudy.shtml (accessed September 4, 2018).

Возможно, что после того, как микроглия переключается… – A. J. Rush, M. D. Madhukar, M. H. Trivedi, «Acute and Longer-Term Outcomes in Depressed Outpatients Requiring One or Several Treatment Steps: A STAR*D Report», American Journal of Psychiatry 163, no. 11 (November 2006), 1905–17.

Когда способность мозга синтезировать эти вещества уменьшается … – C. C. Watkins, A. Sawa, and M. G. Pomper, «Glia and Immune Cell Signaling in Bipolar Disorder: Insights from Neuropharmacology and Molecular Imaging to Clinical Application», Translational Psychiatry 4, no. 1 (January 2014), e350; G. Singhal and B. T. Baune, «Microglia: An Interface Between the Loss of Neuroplasticity and Depression», Frontiers in Cellular Neuroscience 11 (September 8, 2017), 270; and N. Herr, C. Bode, and D. Duerschmied, «The Effects of Serotonin in Immune Cells», Frontiers in Cardiovascular Medicine 4 (July 2017).

В других случаях множество микроглиальных клеток отмирает … – Yirmiya, N. Rimmerman, and R. Reshef, «Depression as a Microglial Disease», Trends in Neuroscience 38, no. 10 (October 2015), 637–58.

Когда животным вводят в мозг здоровую микроглию ( Когда животным вводят в мозг здоровую микроглию… – T. Kreisel, M. G. Frank, T. Licht, et al., «Dynamic Microglial Alterations Underlie Stress-Induced Depressive-Like Behavior and Suppressed Neurogenesis», Molecular Psychiatry 19, no. 6 (June 2014), 699–709.), то все признаки депрессивного состояния исчезают. Разумеется, это неприемлемо для людей, но помогает понять, насколько важное значение имеет здоровая микроглия. ( Прим. авт. )

Поскольку микроглия обладает способностью включать и отключать различные генные функции… – D. Gosselin, D. Skola, N. G. Coufal, et al., «An Environment-Dependent Transcriptional Network Specifies Human Microglia Identity», Science 356, no. 6344 (June 23, 2017), eaal3222.

К примеру, многие молекулярные каналы депрессии… – T. Kreisel, M. G. Frank, R. Yirmiya, et al., «Dynamic Microglial Alterations Underlie Stress-Induced Depressive-Like Behavior and Suppressed Neurogenesism», Molecular Psychiatry 19, no. 6 (June 2014), 699–709.

А что, если мы сможем найти способ эффективно предотвратить микроглиальную экспрессию генов, связанных с болезнью ? – P. Yaun, C. Condello, C. D. Keen, et al., «TREM2 Haplodeficiency in Mice and Humans Impairs the Microglia Barrier Function Leading to Decreased Amyloid Compaction and Severe Axonal Dystrophy», Neuron 90, no. 4 (May 18, 2016), 724–39.

Он вызывает в мозге предрасположенность помечать слишком большое количество синапсов … – Подробнее, см. статью Эми Эллис Натт «Scientists Open the ‘Black Box’ of Schizophrenia with Dramatic Genetic Discovery», Washington Post , January 27, 2016.

Некоторые лаборатории работают над созданием препаратов против психоневрологических расстройств … – P. K. Feltes, J. Doorduin, H. C. Klein, et al., «Anti-inflammatory Treatment for Major Depressive Disorder: Implications for Patients with an Elevated Immune Profile and Non-Responders to Standard Antidepressant Therapy», Journal of Psychopharmacology 31, no. 9 (September 2017), 1149–65.

Исследователи продемонстрировали, что пациенты с повышенным уровнем воспалительных биомаркеров … – E. Haroon, A. W. Daguanoo, B. J. Woolwine, et al., «Antidepressant Treatment Resistance Is Associated with Increased Inflammatory Markers in Patients with Major Depressive Disorder», Psychoneuroendocrinology 95 (September 2018), 43–49; D. R. Goldsmith, E. Haroon, A. H. Miller, et al., «Association of Baseline Inflammatory Markers and the Development of Negative Symptoms in Individuals at Clinical High Risk for Psychosis», Brain, Behavior, and Immunity 76 (February 2019), 269–74; M. Huang, S. Su, J. Goldberg, et al., «Longitudinal Association of Inflammation with Depressive Symptoms: A 7-Year Cross-Lagged Twin Difference Study», Brain, Behavior, and Immunity 75 (January 2019), 200–207; and A. H. Miller and C. L. Raison, «The Role of Inflammation in Depression: From Evolutionary Imperative to Modern Treatment Target», Nature Reviews: Immunology 16, no. 1 (January 2016), 22–34.

Поэтому разумное сочетание антидепрессантов с противовоспалительными средствами… – N. Muller, M. J. Schwarz, S. Dehning, et al., «The Cyclooxygenase-2 Inhibitor Celecoxib Has Therapeutic Effects in Major Depression: Results of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Add-on Pilot Study to Reboxetine», Molecular Psychiatry 11, no. 7 (July 2006), 680–84.

Прием противовоспалительного средства, которое блокирует цитокин, известный как TNF … – Bain, Keren, and Norris, Biomarkers of Neuroinflammation, 34–35.

Хотя анти-TNF препараты не лечат большое депрессивное расстройство у всех пациентов … – Там же.

В Университете Эмори доктор Эндрю Миллер… – C. L. Raison, B. J. Woolwine, R. E. Rutherford, et al., «A Randomized Controlled Trial of the Tumor Necrosis Factor Antagonist Infliximab for Treatment-Resistant Depression: The Role of Baseline Inflammatory Biomarkers», JAMA Psychiatry 70, no. 1 (January 2013), 31–41; A. H. Miller and C. L. Raison, «The Role of Inflammation in Depression: From Evolutionary Imperative to Modern Treatment Target», N ature Reviews: Immunology 16, no. 1 (January 2016), 22–34; J. C. Felger, E. Haroon, A. Patel, et al., «What Does Plasma CRP Tell Us About Peripheral and Central Inflammation in Depression?” Molecular Psychiatry (June 2018) (epub ahead of print); and A. H. Miller, M. Bekhbat, K. Chu, et al., «Glucose and Lipid-Related Biomarkers and the Antidepressant Response to Infliximab in Patients with Treatment-Resistant Depression», Psychoneuroendocrinology 98 (December 2018), 222–29.

Миллер разрабатывает более точные и надежные клинические испытания ( Миллер разрабатывает более точные и надежные клинические испытания… – A. H. Miller, M. H. Trivedi, and M. K. Jha, «Is C-Reactive Protein Ready for Prime Time in the Selection of Antidepressant Medications?” Psychoneuroendocrinology 84 (October 2017), 206.), в которых пациенты с высоким уровнем воспалительных биомаркеров, включая CRP, составляют отдельную выборку, так как они более склонны реагировать на лечение противовоспалительными средствами. Миллер также старается точнее определить, какие пациенты с психическими расстройствами будут получать максимальную пользу от лечения антидепрессантами на основе дофамина по сравнению с препаратами на серотонине. Это можно определить по уровню CRP в анализах крови. Согласно Миллеру, «воспаление влияет на дофаминовую систему, что приводит ко многим психическим расстройствам, включая ангедонию. Для таких пациентов препараты на основе дофамина являются лучшим выбором антидепрессантной терапии». ( Прим. авт. )