Светлана Подымова - Болезни печени

В случаях деконъюгации желчных кислот ненормально пролиферирующей бактериальной флорой в тонкой кишке они быстро всасываются, что может привести к недостаточной для абсорбции жиров внутрикишечной концентрации желчных кислот и стеаторее.

В печени человека желчные кислоты связываются не только с аминокислотами, но и с сульфатными группами. Однако в нормальных условиях этот процесс, по–видимому, не играет важной роли в метаболизме полигидроксилированных желчных кислот.

Рис. 13. Портальный и экстрапортальный пути циркуляции желчных кислот.

1 – система кровообращения; 2 – печеночная артерия; 3 – печень; 4 – печеночные вены; 5 – воротная вена; 6 – тощая кишка; 7 – подвздошная кишка; 8 – толстая кишка; 9 – лимфатическая система.

Кишечно–печеночная циркуляция желчных кислот. В нормальной желчи большинство желчных кислот не вновь синтезированы, а реабсорбированы из кишечника и доставлены в печень.

Можно выделить два пути возвращения желчных кислот. Портальный путь, когда вещества, абсорбированные из кишечника, попадают в воротную вену и транспортируются непосредственно в печень, и экстрапортальный путь, когда всосавшиеся в кишечнике вещества по лимфатическим путям проходят в лимфатический проток, а затем в верхнюю полую вену и разносятся током крови по всему организму (рис. 13). В печень эти вещества возвращаются через печеночную артерию.

Основная масса всосавшихся в кишечнике желчных кислот (98%) поступает в печень по системе воротной вены, а около 2% желчных кислот по лимфатическим путям попадают в общий кровоток, а затем захватываются печенью. Желчные кислоты, абсорбированные из просвета кишечника, попадая в воротную вену, связываются с альбумином и транспортируются в печени.

Эндотелиальный барьер печеночных синусоидов эффективен только для эритроцитов, так что желчные кислоты, как и другие вещества, связанные с белками плазмы (билирубин, бромсульфалеин, индоциан зеленый), легко проходят в пространство Диссе, приближаясь к микроворсинчатой поверхности гепатоцитов.

Фаза насыщения в процессе поглощения бромсульфалеина, а также конкурентные отношения между билирубином, бромсульфалеином и индоцианом позволяют предположить существование медиаторов – переносчиков для транспорта веществ из пространства Диссе в гепатоцит.

При однократном прохождении крови через печень извлекается около 90–95% желчных кислот. Благодаря такой эффективности захвата гепатоцитами уровень желчных кислот в периферической крови крайне низок. Почечный клиренс желчных кислот очень мал, поэтому почти все желчные кислоты, попавшие в общий кровоток, возвращаются в печень. Деконъюгированные в кишечнике желчные кислоты захватываются печенью менее эффективно, чем конъюгированные.

Мало изучен механизм концентрации желчных кислот внутри гепатоцитов. Желчные кислоты, как и некоторые другие анионы (бромсульфалеин, флуоресцеин), достигают высокой концентрации в гепатоците перед экскрецией в желчь. Накопление вещества в гепатоците в более высокой концентрации, чем в плазме, может быть следствием активного процесса поглощения или внутриклеточного связывания. A.J. Levi и соавт. (1969) описали два внутригепатоцитных белка (обозначенные Y и Z) с высоким сродством к бромсульфалеину, билирубину и другим органическим анионам. Существование и роль подобных механизмов в накоплении и хранении желчных кислот нуждаются в изучении.

Желчные кислоты, деконъюгированные кишечной микрофлорой, в гепатоците активируются, соединяясь в КоА, и вновь конъюгируются. Затем эти желчные кислоты быстро выделяются в желчь. К рециркулирующим желчным кислотам добавляется небольшое количество вновь синтезированных желчных кислот.

Можно предположить, что желчные кислоты секретируются в желчные капилляры посредством специального активного транспортного механизма, отличного от транспорта других анионов.

Поступившие в кишечник желчные кислоты участвуют в процессе пищеварения и всасывания жиров и постепенно абсорбируются путем пассивной неионной диффузии на протяжении тонкого кишечника. Основная часть желчных кислот активно абсорбируется в дистальном отделе подвздошной кишки.

Около 10% желчных кислот, не всосавшихся в тонком кишечнике, переходят в толстый кишечник. Соли парных желчных кислот в терминальной части тонкой кишки и в толстой кишке деконъюгируются бактериями, которые содержат фермент, способный разрывать пептидную связь; такого фермента нет в пищеварительных соках. Под воздействием микрофлоры толстой кишки изменяется химическая структура желчных кислот. Первым этапом становится удаление 7а–гидроксильной группы. Таким образом, из первичных образуются вторичные желчные кислоты: из ХК образуется дезоксихолевая (ДХК), а из ХДХК – литохолевая (ЛХК).

В толстой кишке всасываются большая часть ДХК и лишь незначительное количество ЛХК, вероятно, вследствие ее малой растворимости, абсорбции каловыми массами и превращения в другие метаболиты. В печени ЛХК частично связываются с глицином или таурином, а основное количество выделяется в желчь с сульфатами. Сульфат ЛХК абсорбируется в терминальном отделе подвздошной кишки, но меньше, чем другие желчные кислоты.

Физиологическое значение желчных кислот

■ Холевая и хенодезоксихолевая кислоты образуют мицеллы для транспорта водорастворимых веществ (холестерина, жирорастворимых витаминов A, D, Е, К и др.).

■ Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) образует с холестерином пузырьки (жидкие кристаллы) и может стабилизировать мембраны печеночных клеток.

■ Желчные кислоты активируют панкреатическую липазу в кишечнике.

■ Желчные кислоты стимулируют моторику кишечника.

■ ДХК и ЛХК повышают секрецию натрия и воды в толстой кишке.

Клиническое значение недостатка желчных кислот

■ Образование холестериновых камней в желчном пузыре.

■ Диарея и стеаторея.

■ Нарушение всасывания витаминов.

■ Образование камней в почках (оксАЛТов).

Печень участвует в обезвреживании ряда эндогенных токсичных продуктов клеточного метаболизма или веществ, поступивших извне. Детоксикации подвергаются вещества, образуемые микробами в кишечнике и через портальную систему попадающие в печень. Это токсичные продукты обмена аминокислот – фенол, крезол, скатол, индол, аммиак. Реакции детоксикации осуществляются с помощью ферментов, связанных с гладкой эндоплазматической сетью и митохондриями.