Нина Веселовская - Наркотики

■ Окислительное дезаминирование (метаболит V).

■ Гидроксилирование ароматического кольца (метаболит VI).

Второй идет с окислением метилендиоксизаместителя и образованием соответствующих 3,4–метокси– и/или гидроксизамещенных фенилалкиламинов (метаболиты II–IV). Аналогичный процесс идет и с участием метаболитов I (VII, VIII) и метаболитов V (IX, X). Гидроксилированные метаболиты далее конъюгируются с образованием глюкуронидов и сульфатов.

Основные метаболиты МДМА и МДЕА – 4–гидрокси–3–метоксипроизводные (III на схеме). Деалкилированный метаболит МДА образуется в меньшем количестве.

Основные метаболиты МДМА

■ 4–гидрокси–3–метоксиметамфетамин (ГММА, III)

■ 3,4–метилендиоксиамфетамин (МДА, I).

Минорные метаболиты МДМА

■ 3,4–дигидроксиметамфетамин (ГГМА, II)

■ 4–гидрокси–3–метоксиамфетамин (ГМА, VIII)

■ 3,4–дигидроксиамфетамин (ГГА, VII).

Основные метаболиты МДЕА

■ 4–гидрокси–3–метоксиэтиламфетамин (ГМЭА)

■ 3,4–метилендиоксиамфетамин (МДА).

Рис. 1. Схема метаболических превращений МДМА:

I – метилендиоксиамфетамин (МДА), II – 3,4–дигидроксиметамфетамин, III – 4–гидрокси–3–метоксиметамфетамин, IV – 3–гидрокси–4–метоксиметамфетамин, V – 3,4–метилендиоксифенил–2–пропанон, VI – гидрокси–МДМА, VII – α–метилдофамин, VIII – 3–метокси–α–метилдофамин, IX – 3,4–дигидроксифенил–2–пропанон, X – 4–гидрокси–3–метоксифенил–2–пропанон, XI, XII, XIII – 3,4–замещённые гиппуровые кислоты. IV и VI – вероятные метаболиты.

Минорные метаболиты МДЕА

■ 3,4–дигидроксиэтиламфетамин (ГГЭА)

■ 4–гидрокси–3–метоксиамфетамин (ГМА)

■ 3,4–дигидроксиамфетамин (ГГА).

Продукты окислительного дезаминирования: 4–гидрокси–3–метоксифенилацетон (ГМФА, X), 3,4–дигидроксифенилацетон (ГГФА, IX) и 3,4–метилендиоксифенил–2–пропанон (пиперонилацетон, V) образуются в следовых количествах.

МБДБ и БДБ претерпевают аналогичную биотрансформацию. Однако в отличие от пропиламинов (МДА, МДМА и МДЕА), которые образуют 3,4–замещенные бензойные кислоты, далее вступающие в реакцию конъюгации с глицином с образованием 3,4–замещенных гиппуровых кислот (XI–XIII), для бутанаминов (МБДБ и БДБ) подобное направление не установлено.

Значительная часть принятого МДМА выводится в виде исходного соединения (65% дозы в 50 мг в течение 20 ч) и основного метаболита ГММА. На долю деалкилированного метаболита МДА приходится 7% дозы. Для дозы МДМА 1,5 мкг/кг концентрация в пробах мочи, собранной за время 16–21,5 ч, составляет, (мкг/мл): МДМА – 28,1, ГММА – 35,1, ГМА – 1,2, МДА – 2,3.

Средний интервал концентраций неизмененного МБДБ в моче (10 образцов) при введении обычных разовых доз: 0,10–24 мкг/мл, МДЕА (8 образцов мочи, отобранных в период 1–7 ч) 1––23 мкг/мл. При неконтролируемом употреблении неизвестных доз (систематическое обследование служащих вооруженных сил США) интервал содержания в моче МДМА 0,38–96,2 (среднее значение 13,4), метаболита МДА – 0,15–8,6 (среднее 1,6) мкг/мл. После приема внутрь 100 мг МБДБ пик концентрации МБДБ в моче приходится на 4 ч, а в слюне – на 2 ч. Биожидкости дают положительный отклик при скрининге иммунными методами в течение 36 часов для мочи и 17 часов для слюны. Кроме исходного МБДБ, в значительно меньшем количестве присутствует метаболит БДБ.

В табл. 2 проиллюстрирована кинетика выведения с мочой Исходного соединения и метаболитов после орального приема 1,5 мг/кг МДМА в интервале 1,5–24 ч.

При употреблении разовой дозы МДА концентрация родительского соединения в моче 10 мкг/мл (в плазме 0,4). При хроническом потреблении концентрация МДА в моче значительно выше: 50–150 мкг/мл (в плазме 5–25.мкг/мл).

Основной метаболит выведения МДЕА – ГМЭА, концентрация деалкилированного метаболита МДА в моче значительно меньше (см. табл. 3).

По данным анализа 34 проб мочи живых лиц, употреблявших МДМА, отношение количества деметилированного метаболита МДА (диапазон 0,15–8,6 мкг/мл) к содержанию родительского соединения МДМА (диапазон 0,38–96,2 мкг/мл) не превышало 0,15. В случае потребления МДЕА количество деалкилированного метаболита МДА в моче в период 1–4 ч после Введения также не превышает 10–15% от количества исходного соединения. На основании этих количественных соотношений предложено проводить ориентировочное дифференцирование потребления МДА в смеси с аналогами (МДМА и/или МДЕА) от его образования в качестве метаболита. При более высоком содержании МДА по отношению к МДМА или МДЕА можно предполагать совместное употребление группы родственных соединений. Те же рекомендации высказываются относительно МБДБ и БДБ, поскольку последний, являясь деалкилированным метаболитом МБДБ, может также употребляться самостоятельно.

Таблица 2. Концентрация МДМА и метаболитов в моче, мкг/мл. МДМА 1,5 мг/кг (орально).

Таблица 3. Концентрация МДЕА и метаболитов в моче, мкг/мл. Доза МДЕА 140 мкг (n=1)

Исходное соединение и основные метаболиты могут быть обнаружены в биожидкости методами ПФИА и ГХ/МС спустя 1–2,5 сут после употребления. Так, после приема разовой дозы МДЕА 140 мг: исходное соединение и ГГЭА обнаруживаются в моче в течение 33–62 ч, МДА – 32–36 ч, основной метаболит ГМЭА – 7–8 дней, а ГМА, ГГА, ГМФА, ГГФА и пиперонилацетон в следовых количествах детектируются только первые несколько часов после приема. Таким образом, факт потребления МДЕА может быть установлен по длительному, до 7–8 дней, обнаружению в моче его основного метаболита ГМЭА. При употреблении 100 мг МБДБ моча дает положительный результат при иммунных анализах в течение 36 ч, а слюна – в течение 17 ч.

При систематическом употреблении МДОА могут детектироваться в волосах в широком диапазоне концентраций. В частности, найдено для волос головы, подмышечной впадины, паха и ног, соответственно: МДМА – 53,38; 16,17; 35,37 и 67,62 нг/мг, МДА – 7,96; 2,07; 4,19 и 12,50 нг/мг и АМФ – 10,16; 2,65; 6,35 и 15,60 нг/мг.